ANSIEDAD

NORMAL

PATOLOGICO

Mecanismo de activación del sistema nervioso, ante situaciones estimulantes nuevas, intensas o aumentadas. Estado de agitación inquietud o zozobra del ánimo y permite al individuo adaptarse a las demandas de sus medio.

a) Demasiado intensa en relación con el estímulo

b) Se mantiene durante mas tiempo c) Surge sin estímulo. Forma espontánea d) Aparece ante estímulos que no deberian

despestar dicha respuesta. e) Respuesta inadecuada al estímulo

Interviene la “amigdala” Y el “locus coreuleus”

Activando inhibidores como: Y-aminobutírico (GABA) Serotonina Inhibiendo activadores: Glutamato

Grupo mas utilizado en el tratamiento de la ansiedad

Primera benzodiacepina introducida en clínica fue el clordiacepóxido en 1957.

En 1963 se introdujo el diacepam.

Sustancias lipófilas .

Clasificación

1.-Según estructura química:

1,4 benzodiacepinas (triazolobenzodiacepinas)

1,5-benzodiacepinas.

2.-Según sus radicales

2-ceto [Semivida prolongada, metabolizados por oxidación hepática, produce metabolitos activos, ejemplo: desmetildiacepam)

7-nitro [Semivida intermedia, se metaboliza por nitroreducción]

3-hidroxi [semivida cortos o intermedios y se metabolizan por glucoronización, produce metabolitos inactivos y eliminables]

Triazolo [Triazolobenzodiacepinas: semivida cortas o intermedias y se metabolizan mediante oxidación]

BENZODIACEPINAS

ACCIONES FARMACOLOGICAS

ANSIOLITICA (dosis bajas)

RELAJANTE MUSCULAR (dosis medias)

ANTICONVULSIVANTE

(dosis altas)

HIPNÓTICA (dosis medias)

HARA Acción fundamental Disminuyen la actividad motora, la agresividad y la evitación pasiva. Suprimen el miedo y la ansiedad frente al conflicto Clínica: Reducen la tensión emocional. Efectos paradójicos de irritabilidad y hostilidad. Mejoran el rendimiento del paciente, ponen en marcha su propia capacidad.

Actúa sobre: SNC: médula espinal, formación reticular, ganglios basales y cerebelo. Efecto terapéutico en cuadros de ansiedad con tensión muscular.

Benzodiacepinas inductoras del sueño. Con diferencias por razones farmacocinéticas. Disminuyen el tiempo de latencia para el comienzo del sueño no –REM, el tiempo de vigilia y el número de despertares. Aumenta el tiempo de sueño.

En convulsiones experimentales (estricnina, cardiazol, electroshock) En convulsiones clínicas (convulsiones febriles, epilépticas) El diacepam en el tratamiento del status epilepticus

Producen amnesia retrógrada. En clínica, inducción de la antestecia.

Anticonvulsivantes: (DC) Diacepam, Cloracepam

Sedante: (L) Loracepam

Hipnóticas: (NiFluMiMeTri) Nitracepam, flunitracepam, Midazolam, Medacepam, Triazolam.

En función de su farmacocinética unas benzodiacepinas se transforman en otras.

MECANISMOS DE ACCióN

• MIMETIZAN EFECTOS GABA • HACEN LO MISMO QUE LOS

EFECTOS QUE ACTIVAN A LOS RECEPTORES GABA.

• HACEN LO QUE HARIA EL GABA.

RECEPTORES GABA

IONOTRÓPICOS

METABOTROPICOS

GABAA y GABAC

GABAB

MECANISMOS DE ACCióN

GABAA

GABAB

GABAC

Situado en la membrana plasmática del terminal postsináptico. Receptor de benzodiacepina. Facilita la entrada del ion Cl. Produce la hiperpolarización de la neurona haciéndola menos susceptible a los estímulos activadores, inhibe la neurona. Facilitadora del receptor benzodiacepinico del complejo receptorial GABAa. Zolpidem o zaleplón, ejercen su acción sobre este mismo. Las benzodiacepinas modifican la disposición tridimensional potenciando el efecto de apertura del canal de CL. Se llama modulacion alósterica. Otros fármacos: Picotoxina (proconvulsivante) Barbitúricos (sedante y anticonvulsivante) Alcohol ( sedante y deshinibidor)

Se liga selectivamente al relajante muscular baclofeno. Aumenta la permeabilidad a K Ligado a proteina G

Ligado a canal iónico

Cinco sitios benzodiacepinicos: 1.-Gaba-benzodiacepinico 1: (ῳ1) acciones ansióliticas e hipnótico-sedante se localiza en el cerebelo 2.- Gaba-benzodiacepinico 2: (ῳ2) Acciones relajantes musculares, predomina cuerpo estriado y la espina dorsal. 3.- Gaba-benzodiacepinico 3: (receptor periférico) Acciones fisiologicas, predomina en el riñon.

Sobre estos receptores actúan ligandos endógenos:

Las β-carbolinas

Neropéptido inhibidor de la fijación del diacepam [Modulador negativo, dificulta la apertura del canal Cl, provocando efectos ansiógenos y proconvulsionantes]

Antagonista benzodiacepínico es FLUMACENILO Flumacenilo: semivida plasmática de 60 min, por lo tanto su administracion debe ser repetida en caso de intoxicación con benzodiacepinas de semividas larga. Dosis maxima de 3 mg

FARMACOCINÉTICA

Absorcion y biodisponibilidad

Metabolismo

Ditribución

Excreción eliminación

Fácil absorción en las primeras porciones del aparato digestivo. Máxima concentración plásmatica al cabo de 2-4 horas. Acción rápida : (DC) Diacepam, cloracepato Acción intermedia: (LC) Loracepam clordiacepóxido Acción lenta:: (PTO) pracepam, temacepam y el oxacepam Estomago vacío absorción rápida. Reduce absorción: antiácido que contengan alumino o que retrasen elvaciado gástrico. Vía intramuscular: Absorcion errática Via intravenosa: urgencia bajo control médico (preanestesia o convulsiones Biodisponibilidad: 100% para el clordiacepóxido 78% nitracepam.

El volumen de distribución depende de la lipofilia de la benzodiacepina. Equilibrio dinámico entre la afinidad de los tejidos y la velocidad de metabolismo y eliminación. Elevada distribución tisular:diacepam Menor distribución tisular: Loracepam Interviene mucho la semivida plásmatica. Tiempo medio de acción es la duracion de su efecto clínico.

Se eliminan por la orina, bilis, heces. De rápida eliminación triazolam, brotizolam y midazolam. De su eliminación depende el efecto clínico

Se metabolizan en el hígado. Por las siguientes vías: A)Oxidacion (medacepam y pracepam)) b)Desmetilacion o desalquilación (clordiacepóxido, ketazolam y clobazam) c)Hidroxilación (alprazolam, bromacepam, clotiacepam y desmetildiacepam) d) Conjugación o glucoronidación (loracepam y oxacepam) e)Nitrorreducción (nitracepam, clonacepam y flunitracepam). Diacepam, clordiacepóxido y cloracepato->Desmetildiacepam-hidroxilación->oxacepam-glucoronidación->eliminacion. Clobazam semivida desmetilado de 50-100hr. Fluracempam desalquilado semivida de 40-250. Ketazolam, desmetilketazolam semivida de 300 hr.

REACCIONES ADVERSAS

Sistema nervioso central

Toxicidad fetal

Aparato cardiorrespiratorio

Sobredosis

Sedacion excesiva Somnolencia Hipotonía muscular Disminucion de los reflejos en general. Disartria, ataxia, confusion desorientación. Deshinibición conductual Ausencia de respuesta No indicada para: Conductores de automóviles, maquinaria peligrosa. Depresógenos Amnésicos (por eso no a los del alzheimer y otras demencias) Memoria inmediata loracepam o el alprazolam. Propensos: Ancianos o pacientes con deterioro orgánico cerebral.

Depresión respiratoria en empleo intravenoso de benzodiacepinas: diacepam Hipotensión y paro cardíaco. Propensos: Pacientes con patología respiratoria crónica. Recién nacidos por el uso materno de diacepam o loracepam. Permanecen hipotónicos e hipotérmicos o con crisis de apnea.

Efectos paradójicos

Propensos : en el primer trimestre. Aparicion de labio leporino y hendidura palatina sin ralación causal.

Agitación o ansiedad. Alteraciones de la conducta. Propensos: niños adolescentes o ancianos. Triazolam.

Seguridad en situaciones de sobredosis Excepto en combinacion con el alcohol o barbitúricos. Coma de corta duracion Propensos: Ancianos o pacientes con problemas hepáticos.

Dependencia y tolerancia

Sindrome de abstinencia por clordiacepóxido descrito por hollister. Reaparición de ansiedad creciente, inquietud, irritabilidad, temblor, insomnio, anorexia, cefalea, mareo, sensación de aturdimiento o de despersonalización o desrealización y confusión. Puede llegar hasta convulsiones. Existe mas dependencia cuando se trata el insomnio. Maximo de uso 2 meses

Interacciones farmacológicas

Benzodiacepinas-alcohol

barbitúricos

Benzodiacepinas- Fenitoína y otros

anticonvulsivantes

Benzodiacepinas- Antiácidos y

fármacos que retrasan el vaciado

gástrico.

Anticonceptivos hormonales

Antidepresivos triciclicos

Benzodiacepinas-disulfiram

Potencia efectos del SNC, da efectos sedantes. Riesgo de paro respiratorio. Se utiliza flumacenilo

Elevaciones o disminuciones de los niveles de fenitoína.

Retrasan el inicio de la cción clinica. Se deben evitar los derivados de aluminio y magnesio.

Ocasionan inhibición enzimática del metabolismo de las benzodiacepinas.

Sumación de efectos sedantes.

Indicado el empleo de benzo de facil eliminación. Como el oxacepam o el loracepam..

CONTRAINDICACIONES

Miastenia grave Enfermedades respiratorias graves Deterioro cognitivo Ansianos Durante el primer trimestre Durante el parto

Ansiedad Patólogica

Ansiedad patológica “muletas farmacológicas” Insomnio .- inductores del sueño temacepam, midazolam y el triazolan. Convulsiones epilépticas.- Diacepam vía intravenosa para el status epilepticus. Clonacepam Epasticidad muscular.-enf. Reumatologicas, ortopedia, traumatologicas cefaleas Abstinencia alcohólica.- Forma leve. Delirium tremens Preanestecia y anestecia.