Ipg Ricardo Belisario

Diciembre de 2013

REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DE LOS ANDES

MEDICINA EXT BARINAS

CATEDRA DE TOXICOLOGIA CLINICA

son psicofármacos sintéticos ansiolíticos

cuyo uso clínico farmacológico comenzó en la

década de 1960 con el primer agente,

clordiacepóxido. Desde entonces se sintetizaron

más de 2000 diferentes BZ aunque solo algunas

de ellas alcanzaron uso clínico

Propiedades farmacológicas: Son

ansiolíticas, anticonvulsivantes, sedativas,

hipnóticas, miorrelajantes.

son útiles en la medicación preanestésica y con

dosis mayores como inductores de la

anestesia general.

Administración: IM, IV ,VO, IR

• Ocupan, desde hace más de 20 años, el primer lugar entre los

agentes medicamentosos responsables de intoxicaciones agudas.

• La mayoría de las intoxicaciones se producen en forma de gestos

suicidas de escasa gravedad.

• Participan en intoxicaciones mixtas tanto con otros medicamentos,

especialmente de acción antidepresiva, como con drogas de abuso.

• Potencian la actividad del GABA, el mayor

neurotransmisor inhibidor del SNC.

• El mensaje que el GABA transmite es un

mensaje de inhibición: le comunica a las

neuronas con las que se pone en contacto que

disminuyan la velocidad o que dejen de

transmitir.

• Las benzodiacepinas aumentan esta acción

natural del GABA, ejerciendo de esta forma

una acción adicional (frecuentemente excesiva)

de inhibición en las neuronas.

• Absorción: Se absorben en el intestino delgado.

• Liposolubilidad: Altamente liposolubles: Diazepam, midazolam y

Menos lipofílicos: oxazepam.

• Absorción: Aumentan con alcohol. Disminuye con alimentos, y

antiácidos.

• Las únicas benzodiacepinas que se absorben por vía intramuscular

son: Lorazepam y Midazolam.

• Unión a proteínas 70%, pero hay variaciones: Diazepam 99% y

Alprazolam 70%.

• La hipoalbúminemia aumenta la concentración de las

benzodiacepinas, en su forma activa.

• Metabolización:

metabolizadas primariamente por enzimas microsomales

hepáticas,

sufriendo oxidación microsomal (fase I) y luego glucuronoconjugación

(fase II).

tener en cuenta pacientes: ancianos, enf hepática avanzadas, uso

de otras drogas y lactancia materna.

• Eliminación:

filtración y secreción tubular principalmente metabolitos

glucuronoconjugados y en menor cantidad los oxidados.

Las benzodiacepinas potencian la

acción inhibitoria del neurotransmisor

ácido gaba amino butírico (GABA),

favoreciendo el ingreso de iones de

cloro a la célula, lo cual genera

hiperpolarización celular y disminuye

la excitabilidad neuronal.

• Vida media prolongada 2˃4hs:

DIAZEPAM (Valium, Lembrol, Plidan)

BROMAZEPAM (Lexotanil)

KETAZOLAM (Ansieten)

CLOXAZOLAM (Tolestan)

Vida media intermedia ˃24hs:

LORAZEPAM (Trapax, Emotival)

OXAZEPAM (Nesontil)

TEMAZEPAM (Lenal, Cerepax)

ALPRAZOLAM (Xanax, Alplax)

Vida media corta (< 6h)

MIDAZOLAM(Dormicum)

QUAZEPAM(Hipnodane)

TRIAZOLAM < 6h(se retiró del mercado

por

reacciones adversas severas en SNC)

Dosis Tóxica

Son muy variables entre los distintos productos

• Triazolam : 5 mg• Flunitracepam: 20 mg• Nitracepam: 50 mg• Loracepam: 100 mg• Diazepam: 500 mg• Cloracepato: 500 mg

• Los síntomas de depresión del sistema nervioso central (SNC)

suelen iniciarse rápidamente por vía venosa, o a los 30–120

minutos por vía oral, dependiendo del compuesto.

• Efectos comunes: ataxia, letargia, lenguaje incomprensible.

• Se puede presentar Coma después de 12-36 horas postingesta.

Las Muertes son raras.

• Los síntomas más comunes son:

• SNC: Sedación, Ataxia, Somnolencia, Disartria, Nistagmus, Pupilas

mióticas o intermedias, Hiporreflexia.

• CARDIOVASCULAR: Hipotensión con taquicardia compensatoria,

Bradicardia etc

• GASTROINTESTINALES: Náusea, Vómito

• TEMPERATURA: Hipotermia ocurre en el 15%

• Ocasionalmente pueden observarse algunos efectos paradójicos

como:

• - Agresión, Excitación, Psicosis o deterioro neurológico

importante, siendo ancianos y niños más susceptibles a este tipo

de manifestaciones.

• La inmovilidad prolongada por inconsciencia puede generar

rabdomiólisis o escaras.

• Muy ocasionalmente el compromiso respiratorio desencadena

hipoxia y acidemia secundaria.

• En mujeres embarazadas: hipotonía uterina, hipotermia

y depresión respiratoria en el producto de la gestacion.

Farmacodependencia a las Benzodiacepinas

-Se desarrolla en 1/3 de los pacientes

-Los síntomas de abstinencia aparecen 2-10 días después de

la supresión (Bz de corta, media o larga duración)

• Historia clínica, evaluación inicial

• Debe solicitarse la prueba rápida cualitativa para benzodiacepinas

en orina o el examen cuantitativo, teniendo en cuenta que los

niveles urinarios se correlacionan pobremente con la clínica.

Hemograma y bioquimica basica

• BUN y creatinina, glicemia para descartar causas diferentes a las

tóxicas que comprometan el estado de conciencia.

• Si se sospecha hipoxemia se debe ordenar oximetría de pulso o

gases arteriales. EKG

• El citoquímico de orina y la CPK son de utilidad para evaluar

rabdomiólisis cuando el paciente está en estado de coma

• Rx tórax

• No inducir el vómito, no ha demostrado utilidad y esta absolutamente

contraindicado en pacientes con algún grado de deterioro neurológico por

el riesgo de broncoaspiración.

• Suspender la vía oral hasta que el paciente esté consciente.

• Intubación orotraqueal, según el estado neurológico, antes de iniciar la

descontaminación del tracto gastrointestinal.

• Lavado gástrico en pacientes que consulten dentro de la hora siguiente a la

intoxicación y conserven intacto el reflejo nauseoso y tusígeno o tengan

intubación orotraqueal.

• Carbón activado 1 g/kg de peso, en solución al 25%, vía oral, cada ocho

horas durante 24 horas.

• Oxigeno suplementario, según la condición del paciente.

• Suministrar catártico: sulfato de magnesio (Sal de Epsom®) 250 mg

/kg, hasta un máximo total de 30 g, en solución al 25%.

• Nunca se debe administrar otra dosis de carbón si no se ha logrado

catarsis efectiva, puesto que su acción constipante es

potencializada por el efecto anticolinérgico de las benzodiacepinas

y puede presentarse obstrucción intestinal.

• Los diuréticos no aumentan la velocidad de eliminación de las

benzodiacepinas, por lo que su empleo con tal fin no está

justificado.

• El flumazenil (Lanexat®) en ampollas de 5 -10mL

(0,1 mg/mL) es el antídoto específico para la

intoxicación por benzodiacepinas y su uso debe

restringirse a casos seleccionados, tales como:

* Pacientes con sedación profunda.

* Pacientes con depresión respiratoria.

* Pacientes en coma.

• Efectos se inician en 1-2 minutos y persisten

durante 1-5 horas dependiendo de la cantidad y el

tipo de benzodiacepina ingerida.

• Dosis inicial: bolo de 0,3 mg en 1 min . (0,01mg/kg

en niños), y en caso de no obtenerse respuesta se

suministran bolos de 0,3 mg, hasta un máximo de

3 mg. en adultos y 1 mg en niños.

- Convulsiones

- Dependencia a benzodiacepinas

- Intoxicación concomitante con cocaína,

hidrato de cloral o antidepresivos tricíclicos.

• El empleo de flumazenil requiere de la toma de un

electrocardiograma previo para descartar

intoxicación concomitante por antidepresivos

tricíclicos.

S. NOGUE y COlS • INTOXICACION AGUDA POR BENZODIACEPINAS