Fibrosis Quística

HISTORIA

>60 años Cuando se besaba a un niño en la frente

tenia sabor a sal 1era descripción clínica fue en 1938

(fibrosis quistica del páncreas) 1948 exceso de sal en el sudor 1959 prueba de sudor en la piel 1989 se comprueba la base genética

DESCRIPCIÓN

Es una enfermedad progresiva, multiorgánica caracterizada principalmente por enfermedad pulmonar supurativa e insuficiencia pancreática.

Incidencia de 1 en 2500 Portador de 1:25 en Australia

FIBROSIS QUISTICA CFTR- regulador de conductancia

transmembranal de FQ

El canal de cloro defectuoso situado en las membranas de las células apicales de la superficie pulmonar y glandular explica la enfermedad

CFTR

Anormalidades de la excreción de sal y del metabolismo de los fluidos.

Transporte anormal de electrolitos alteran la fluidez de las secreciones siendo estas hipertónicas y pobremente deshidratadas impidiendo el aclaramiento ciliar obstrucción

Gland. SubmucosasDel TGI

Céls epitelialesDe las vías aereas

Hígado

Vesícula Biliar

Páncreas

CFTR

AMPcVías de transp deIones Cl en cels

epiteliales

Controla la función de otrasProteínas de membrana

Canales auxiliares de Cl y NA

Funciones

Enf de Gland. SudoríparasAparato Respiratorio

PáncreasAparato Genital Masculino

Sistema Hepatobiliar

Características Clínicas Afecta las células epiteliales de

varios órganos. Vías respiratorias Páncreas Glándulas exocrinas Intestino Vasos deferentes Sistema hepatobiliar

Enfermedad pulmonar crónica Colonización persistente

(Staphylococcus aureus, Hemophilus influenzae, Pseudomona aeruginosa)

Tos crónica y productiva Bronquiectasias, atelectasias,

infiltrados Pólipos nasales

Moco

Alteraciones gastrointestinales Íleo meconial (10-20%) Sx de obstrucción intestinal distal Prolapso rectal Insuficiencia pancreática (85%) Pancreatitis recurrente Cirrosis hepática Sx de mal absorción intestinal

Falla nutricional Sx por pérdida de sal: alcalosis

metabólica Anormalidades urogenitales en

varones ( ausencia de vasos deferentes) (97%)

reabsorcion de Cl- CFTR < reabsorcion de Cl- disminucion

en el flujo de Na+

TIPOS DE MUTACIONES EN EL GEN DE CFTR

Ausencia de síntesis (clase I); Maduración defectuosa de la proteína y

degradación prematura (clase II) Alteraciones en la regulación como disminución

de la unión a ATP e hidrólisis (clase III) Alteración en la conductancia de la activación

del canal (clase IV) Disminución del numero de transcritos de CFTR

debido a anormalidades en el promotor o en el splicing (clase V);

Acelerado intercambio en la superficie celular (clase VI).

Diagnóstico

Electrolitos en sudor98% de los casos

>60mmol/L FQ

<40mmol/L portador

Tripsinogeno inmunoreactivo Tamiz neonatal Aumento de niveles séricos de

tripsinogeno Precursor enzimático de la tripsina Del dial 2 al 4 RN Declinan los niveles después del 1-

2mes de nacido No se entiende el mecanismo

Análisis de la mutación Pruebas moleculares para

identificación de mutacion ΔF508 (Clase II) deleción de

fenilalanina en la posición 508

Tx Terapia Génica Manejo sintomático Antibióticos Antiinflamatorios Mucolíticos

Trasplante de Pulmón Aumenta la supervivencia y mejora la calidad de

vida en pacientes con enfermedad pulmonar terminal.

En la actualidad, la tasa de supervivencia a un año se estima entre 80%-90% y a 5 años entre 60%-70%.

Los pacientes que deben ser llevados a trasplante son aquellos con expectativa de vida <50% a 2 años. Para fibrosis quística, los parámetros incluyen: VEF1 <30%, hipoxia y/o hipercapnia, deterioro clínico rápidamente progresivo o hemoptisis importante.