Clase:Clase: Analgésicos Opiodes Analgésicos Opiodes

• Producen disminución del dolor físico y de su Producen disminución del dolor físico y de su componente emotivo, sin pérdida de la concienciacomponente emotivo, sin pérdida de la conciencia

• Producen depresión del SNC favoreciendo el sueñoProducen depresión del SNC favoreciendo el sueño

• Opio: • 4000 años a.c. usado por los sumeriosOpio: • 4000 años a.c. usado por los sumerios

• • 700 a.c. asirios p700 a.c. asirios perfeccionaron método deerfeccionaron método de

extracción del opioextracción del opio

•• alcaloide principal del opio: alcaloide principal del opio: MORFINAMORFINA

ANALGESICOS OPIOIDES: ANALGESICOS OPIOIDES: CaracterísticasCaracterísticas

MORFINAMORFINAMetabolismo::

Agonistas y Antagonistas Opiodes

Agonistas y Antagonistas Opiodes

Agonistas Opiodes : Curvas Dosis - Respuesta

Acciones de los Opiodes y Receptores implicados

Sistema de Gate Control: activación de interneurona.

DOLOR Y ANALGESIA

DOLOR Y ANALGESIA

DOLOR Y ANALGESIAAgudo v/s Crónico

ANALGÉSICOS OPIOIDES

Clasificación química de los opioides.

ANALGÉSICOS OPIOIDES Efectos secundarios o adversos inducidos por opioides.

Efectos de Opiodes

ANALGÉSICOS OPIOIDES Receptores opioides y sus características.

ANALGÉSICOS OPIOIDES Interacciones farmacológicas con opioides.

ANALGÉSICOS OPIOIDES Morfina.

ANALGÉSICOS OPIOIDES

Tramadol

ANALGÉSICOS OPIOIDES Naloxona.

Clase:Clase: Anestésicos Anestésicos

Anestesia Pérdida de Conciencia y reactividad a estímulos dolorosos intensos, producida por un determinado fármaco en el cerebro

Anestesia local: bloqueo de la conducción de los impulsos nerviosos periféricos.

Anestesia general: Efectos sobre el SNC.

Anestesia balanceada

Efectos de Anestésicos Locales

Bloqueo de los canales de sodio sensibles a voltaje, lo que determina la inhibición de la generación y propagación de PA.

Los fármacos interaccionan con residuos específicos del canal.

Hoja de coca (cocaína): Utilizado como uno de los primeros anestésicos locales del cual se derivan numerosos anestésicos sintéticos (procaína).

Se clasifican como bases débiles (pka: 8-9)

Fisiológicamente se presentan mayoritariamente ionizada, por lo tanto su acción dependa del pH local.

Forma no ionizada: permite la penetración de la vaina mielínica y la membrana del axón.

Forma ionizada: le permite cumplir su función de inhibir el canal

Mecanismo de acción:

Bloqueo de los canales de sodio mediante la interacción a través de dos mecanismos

1-. Bloqueo del canal cuando este se encuentra abierto, ya que permite una mayor facilidad de acceso (BH+)

2-. Bloqueo directo desde la membrana, donde los anestésicos tienen mayor afinidad por los canales inactivos (B).

Por lo tanto, la profundidad del bloqueo depende de la frecuencia de los potenciales de acción:

A mayor frecuencia es mayor la profundidad del bloqueo.

Importante: Bloqueo de la conducción: transmisión nociceptiva y luego simpática

Propiedades de los anestésicos locales:

COMIENZO DURACIÓN PENETRACIÓN TEJIDO

EFECTOSADVERSOS

cocaina Medio Medio Buena CV y SNC

procaina Medio Corta Mala SNC y CV

lidocaina rapido medio buena SNC

Efectos adversos:

SNC: pueden ser del tipo depresores o estimulantes 1-. Inquietud 2-. Temblor: convulsión 3-. Confusión

CV: depresión miocárdica y vasodilatación.

Cocaina: causa euforia debido a su efecto sobre la receptación de monoaminas (NA). Su acción por lo tanto genera aumento de la actividad simpática (vasoconstricción, taquicardia).

Procaína: causa inquietud, temblor,convulsiones seguidas de depresion respiratoria. A nivel CV genera vasodilatación y braquicardía.

Lidocaína: presenta muy bajos efectos SNC

Importante: los efectos adversos se presentan debido al hecho que estos fármacos se propagan a otros sistemas, es decir pasan a la circulación sistémica.

Inquietudconvulsiones

Depresiónrespiratoria

Paro cardiaco

Otras efectos adversos:

1-. Dermatitis alérgica

2-. Irritación de mucosas

Otros analgésicos utilizados: tetracaina, bupivacaina, prilocina.

Tetracaina: anestesia raquídea y corneal

Bupivacaina: se caracteriza por tener una larga duración en su acción y además de tener una baja acción SNC y CV.

ANESTÉSICOS LOCALES

Lidocaina.

Efectos de Anestésicos generales

Mecanismo de acción: efectos sobre el SNC

Características:

1-. Fácil control2-. Fácil inducción y recuperación3-. Permitir ajuste de intensidad

Tipos de anestésicos:

1-. Inhaladores2-. Intravenosos

Lipofilia Gases Anestésicos

Teorias Analgesicas:

1-. Interacción con bícapa lipídica: relaciona la liposolubilidad y la potencia analgésica.

2-. Interacción con canales iónicos controlados por lijando.

2.1 Inhibición de receptores excitatorios (5HT, glutamato)

2.2 Estimular receptores inhibidores (GABA y glicina)

Efectos sobre los sistemas:

1-. SNC: Inhibición de la transmisión sináptica

a. Disminución de la liberación de NTb.- Inhibición de la acción del NTc.-Disminución de la excitabilidad de la neurona post-sináptica

2-. CV: Existen efectos contrarios dependiendo de los fármacos

Oxido Nitroso: Aumento de la descarga simpática (aumento tensión arterial)

Halotano: efecto contrario

Por ejemplo se destaca el efecto de los halógenos los cuales generan arritmias cardiacas y fibrilación ventricular

3-. Sistema Respiratoria: Depresión respiratoria y elevación de la presión parcial de CO2 (excepciones oxido nitroso y ketamina)

Fases de la Analgesia:

1-. Analgesia: Persona consiente pero con somnolencia, además presenta disminuida su respuesta a estímulos dolorosos (grado depende del fármaco)

2-. Excitación: Persona pierde la conciencia y deja de responder a estímulos dolorosos. La persona se puede mover y hablar con dificultad.

3-. Anestesia quirúrgica: Cesan los movimientos espontáneos y la respiración se regulariza

- Superficial: conservan algunos reflejos- Profunda: desaparecen los reflejos y se relajan los músculos

Características clínicas del estado de anestesia:

Pérdida de consciencia

Analgesia

Relajación muscular

Por lo tanto, se combinan tres cambios neurofisiológicos: perdida de consciencia, perdida de respuesta a los estímulos dolorosos y los reflejos.

Principios Activos:

HalotanoOxido nitrosoEnfluranoDesfluranoSevoflurano

Puntos claves Anestesia General

ANESTÉSICOS GENERALES HALOGENADOS

Halotano.

Oxido nitroso: Se caracteriza por tener baja potencia por lo que se utiliza junto a otro anestésicos. Presenta una recuperación e inducción rápida, pero además de buenas propiedades analgésicas.

Enflurano: Escaso riesgo de toxicidad, ya que presenta una baja metabolización. Pertenece a la familia del halotano. Se caracteriza por presentar inducción y recuperación mas rápida que el halotano, pero puede generar riesgo de convulsiones del tipo epilépticas.

Anestesicos por vía intravenosa:

-Tiopental y propofol: acción muy rápida

-Diazepam y midazolam: benzodiacepinas de acción mucho mas lenta

-Ketamina

-Droperidol/fentanilo: antagonista dopaminérgico/analgésico opiáceo.

ANESTÉSICOS GENERALES INYECTABLES

Fentanil.

ANESTÉSICOS GENERALES INYECTABLES

Tiopental.

Clase:Clase: Ansiolíticos Ansiolíticos

ANSIEDAD1. Estado mental desagradable en que la persona prevé peligros irreales.

2. El estrés es normal y en bajos niveles la persona puede ayudar a ser más productivo.

3. Exceso de estrés puede llevar a que se presente ansiedad.

4. Pueden presentarse síntomas físicos tales como: Dolor abdominal, Diarrea o necesidad frecuente de orinar, Mareo, Resequedad en la boca o dificultad para deglutir, cefaleas, taquipnea, taquicardia, Disminución de la concentración, Fatiga, Irritabilidad, Problemas sexuales, Dificultad para dormir y pesadillas.

ANSIEDAD

Ansiedad y trastornos

Trastorno de ansiedad generalizada Trastorno obsesivo-compulsivo Trastorno de pánico Trastorno de estrés postraumático (TEPT)Trastorno de ansiedad socialFobias específicas

ANSIEDADEtiología de la Ansiedad

•Alteración de los niveles de las catecolaminas (dopamina)

•Alteración de los niveles de indolaminas (serotonina e histamina)

•Alteración de la transmisión gabaérgica

•Alteración de la transmisión colinérgica

•Alteración de los niveles de elementos inorgánicos (litio)

ANSIEDADAnsiolíticos• Moduladores Acido Glutamico Decarboxilasa (GAD):

– Cofactor Piridoxal fosfato – Deficiencia de Vitamina B6 causa convulsiones.

– Ejemplo del efecto en la sintesis de un neurotransmisor

• Inhibidores de GABA Transaminasa (GABA-T)

– Vigabatrin (SABRIL, Hoechst) – para ataques

– Shock (hipoxico, temperatura, tejido dañado) puede inducir una acumulación de GABA a través de la inhibición de GABA-T

– Ejemplo del efecto en el metabolismo de un neurotransmisor

• Inhibitors en el transporte de GABA

– Tiagabina (GABATRIL, Abbott) – for seizure disorders

– Antidepresivos triciclicos: Desipramina (PERTOFRAN, Novartis) and Maprotilina (LUDIOMIL, Novartis) – but more potent inhibition at norepinephrine transporters

– Ejemplo del efecto en la recaptura de un neurotransmisor

ANSIEDADAnsiolíticosSitios de acción

Benzodiazepinas (Bz)Benzodiazepinas (Bz)

• Son importantes ansiolíticos, hipnóticos, sedantes, antiepilépticos y relajantes musculares (miorelajantes). Aumentan la actividad subcortical en el sistéma límbico: talamo - hipotálamo

• Poseen un sitio de unión en el receptor GABAA. Incrementa la afinidad del Receptor por GABA.

• Se postula que tambien tienen actividad por GABAB, incrementando el eflujo de K+

• La diferencia entre las distintas Bz es de carácter farmacocinética más que farmacodinámica.

ANSIEDAD

Acciones farmacológicas

• Cambios en la conducta, con disminución en la

agresividad e hiperexcitabilidad

• Sedación e inducción del sueño

• Reducción de la coordinación y tomo muscular.

• Efecto antiepiléptico

Benzodiazepinas (Bz)Benzodiazepinas (Bz)

ANSIEDAD

CLASIFICACIÓN POR TIPO DE ACCIÓN:

– PRINCIPALMENTE ANSIOLITICAS:

• Diazepam, clonazepam, alprazolam, bromazepam, clordiazepóxido.

– PRINCIPALMENTE ANTICONVULSIVANTE:

• Diazepam, clonazepam, lorazepam.

– PRINCIPALMENTE HIPNÓTICAS:

• Lorazepam, midazolam

Benzodiazepinas (Bz)Benzodiazepinas (Bz)

ANSIEDAD

CLASIFICACIÓN POR LA VIDA MEDIA:

– ACCIÓN PROLONGADA: > 24 hrs.

• Diazepam, Clonazepam, Clordiazepóxido, Flurazepam, etc.

– ACCIÓN INTERMEDIA: 12-24 hrs.

• Flunitrazepam, Alprazolam, Bromazepam, Lorazepam.

– ACCIÓN CORTA: 6-12 hrs.

• Oxazepam.

– ACCIÓN ULTRACORTA: <6hrs

• Midazolam.

Benzodiazepinas (Bz)Benzodiazepinas (Bz)

ANSIEDAD

Benzodiazepinas (Bz)Benzodiazepinas (Bz)

ANSIEDAD

Benzodiazepinas (Bz): Benzodiazepinas (Bz): Interacciones Interacciones farmacológicasfarmacológicas

ANSIEDAD

ANSIOLÍTICOS BENZODIAZEPINAS Diazepam.

HIPNÓTICOS BENZODIAZEPINICOSMidazolam.

HIPNÓTICOS NO BENZODIAZEPÍNICOS

Zolpidem.