FARMACOS PARA LA CI Y ANTIARRITMICOSAlumnos:

Avila Flores David

Cambron Reyes Fernando

Gallardo Ocampo Sandra Kenia

Linares Gorostieta Esteban

Farmacología II

Dra. Ma. Elena Espin Paredes

19 de julio 2016

Cardiopatía isquémica

Arrastre la imagen al marcador de posición o haga clic en el icono para agregar

Cardiopatía isquémica Grupo de síndromes relacionados fisiopatológicamente

y originados por una isquemia miocárdica

Desequilibrio entre la

irrigación del miocardio

(perfusión)

Demanda cardiaca de

sangre oxigenada

Limita la oxigenación de los tejidos (ATP) Reduce disponibilidad de nutrientes y eliminación de

residuos metabólicos

• 90% isquemia miocárdica es consecuencia de reducción del flujo sanguíneo debida a lesiones ateroescleróticas obstructivas en las arterias coronarias epicárdicas.

• CI EAC

La CI se presenta como uno o mas de los siguientes síndromes clínicos:

• Muerte del musculo del corazón por una isquemia grave prolongada

• -placa ateromatosa en una a. coronaria sufre un cambio agudo.

• -plaquetas se adhieren cuando son expuestas al colágeno endotelial y al contenido de la placa necrótica. Activan y liberan contenido granular microtrombos

• Vasoespasmo es estimulado por mediadores liberados por las plaquetas

• Factor tisular vía de la coagulación, incorporándose al trombo

• Trombo se expande

Infarto de

miocardio (IM)

• Ataques paroxísticos, de molestia subesternal o precordial causados por isquemia miocárdica transitoria, insuficiente para provocar necrosis de miocitos.

• Dolor liberación de de adenosina y bradicina, estimulada por la isquemia

• Estable (desequilibrio) – Variante de Prinzmetal (IM causada por espasmo arterial coronario) – Inestable o progresiva (molestia torácica de f. Creciente)

Angina de pecho

CI crónica con

insuficiencia cardiaca

Muerte súbita

cardiaca¡

Arritmia

Arrastre la imagen al marcador de posición o haga clic en el icono para agregar

Arritmias

Las anomalías en la conducción miocárdica pueden ser sostenidas o esporádicas.

Los ritmos atípicos comienzan en cualquier punto del sistema de conducción.

Es común que se originen en la aurícula supra ventriculares

taquicardiaBradicardia

Ritmo irregular con contracción ventricular normal

Despolarización caótica sin contracción ventricular funcional (fibrilación

ventricular)

Farmacología básica de los agentes antagonistas de adrenorreceptores β

Los antagonistas de adrenorreceptores β comparten la característica común de contrarrestar los efectos de las catecolaminas en esos receptores.

Los fármacos bloqueadores β ocupan los adrenorreceptores β y disminuyen de manera competitiva su ocupación por las catecolaminas y otros agonistas β

Los fármacos bloqueadores β en uso clínico son antagonistas puros; esto es, la ocupación del receptor β por uno de ellos no causa activación del receptor (algunos son agonistas parciales; producen activación parcial del receptor).

Los fármacos bloqueadores de adrenorreceptores β difieren en sus afinidades relativas por los adrenorreceptores β 1 y β 2.

Desde el punto de vista químico casi todos los fármacos antagonistas de adrenorreceptores β se

parecen.

Propiedades farmacocinéticas de los antagonistas de adrenorreceptores β

A. Absorción

Casi todos los fármacos en esta clase se absorben bien después de su administración oral; se presenta en concentraciones máximas 1 a 3 h después de su ingestión. Se dispone de preparados de propanolol y metropolol de liberación sostenida.

B. Biodisponibilidad

El propanolol presenta metabolismo hepático extenso; su biodisponibilidad es relativamente baja.

El porcentaje del fármaco que alcanza la circulación sistémica aumenta conforme la dosis, lo que sugiere que pueda saturarse los mecanismos hepáticos de extracción.

C. Distribución y eliminación

Los antagonista β se distribuyen con rapidez y en grandes volúmenes. El propanolol y penbutolol son bastantes lipofílicos y cruzan fácilmente la barrera hematoencefálica.

Casi todos los antagonistas β tienen vidas medias en limites de 3 a 10 h. una excepción importante es el esmolol, que se hidroliza en forma rápida y tiene una vida media aproximada de 10 min.

El propanolol y metropolol se degradan ampliamente en el hígado, con aparición de poco fármaco sin cambios en la orina.

Los pacientes con metabolismo lento presentan concentraciones plasmáticas tres a 10 veces mayores después de la administración de metropolol que aquellos con buen metabolismo.El atenolol, celiprolol y pindolol se metabolizan en forma menos completa.El nadolol se excreta sin cambios en la orina y tiene una vida media mas prolongada de todos los anteriores (hasta 24 h).

Factores que influyen en la eliminación: en presencia de enfermedad, disminución del riego sanguíneo o inhibición de las enzimas hepáticas.

Antagonistas de los adrenorreceptores β

Propanolol, nadolol y timolol; Mecanismo de acción: bloqueo en los

receptores β1 y β2. Efectos: disminuye la frecuencia cardiaca y

tensión arterial, aminora la renina. Aplicaciones clínicas: hipertensión, angina de

pecho, arritmias, migraña e hipertiroidismo. Farmacocinética: oral y parenteral. Toxicidad: bradicardia, fatiga, sueño vividos,

manos frías y empeoramiento del asma.

Metropolol, atenolol, alprenolol, betaxolol y nebivolol;

Mecanismo de acción: bloqueo β1 › β2.

Efectos: disminuye FC y TA, disminuye la renina, puede ser mas seguro en el asma.

Aplicaciones clínicas: angina de pecho, hipertensión y arritmias.

Toxicidad: bradicardia, fatiga, sueños vividos y manos frías.

Pindolol, acebutolol, carteolol, bopindolol, oxprenolol, celiprolol y penbutolol;

Mecanismo de accion: β1, β2 con efecto simpaticomimético intrínseco (agonista parcial).

Efectos: disminuye la TA y disminución leve de FC. Aplicaciones clínicas: hipertensión, arritmias, migraña y

puede evitar el empeoramiento de la bradicardia. Farmacocinética: oral. Toxicidad: fatiga, sueños vívidos y manos frías.

Esmolol;

Mecanismo de acción: β1 › β2

Efectos: uso intravenoso y vida media de 10 min.

Aplicaciones clínicas: control rápido de TA y arritmias, tirotoxicosis e isquemia miocárdica transoperatoria.

Farmacocinética: solo parenteral.

Toxicidad: bradicardia e hipotensión.

FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS ANTIARRÍTMICOS

Las arritmias son causadas por actividad anormal del marcapasos o propagación anormal de impulsos.

Por tal situación, el objetivo del tratamiento contra ellas es disminuir la actividad del marcapasos ectópico y modificar la conducción o el periodo refractario en los circuitos de reentrada para anular así el movimiento circular.

marcapasos ectópico

Un marcapasos ectópico puede residir dentro de una parte del sistema de conducción eléctrica del corazón, o dentro de las células musculares de las aurículas o ventrículos.

Cuando un marcapasos ectópico inicia un latido, se produce contracción prematura

Periodo Refractario

Una contracción prematura no seguirá la ruta de transducción de señal normal, y puede hacer que el corazón sea incapaz de transmitir la señal normal desde el nodo SA. 

Se define como el momento en el que la célula excitable no responde ante un estímulo y por lo tanto no genera un nuevo potencial de acción. Por tener los canales de Na cerrados.

El periodo refractario absoluto es aquel en el que los canales de Na sensibles a voltaje se encuentran inactivos, por lo que se inhibe el transporte de iones sodio.

Periodo refractario efectivo en este caso, la célula se despolariza normalmente, pero no puede conducir dicho estímulo a las células vecinas.

El periodo refractario relativo se da en alguna parte de la fase de repolarización, en donde los canales de Na+ paulatinamente comienzan a reactivarse.

Los principales mecanismos para lograr tales objetivos son: Vaughan-Williams

1) bloqueo del conducto de sodio.

2) bloqueo de los efectos del sistema simpático autónomo en el corazón. B-bloquadores

3) prolongación del periodo refractario eficaz o eficaz. Bloqueo de canales de K

4) bloqueo de los conductos del calcio.

Los antiarrítmicos disminuyen el automatismo de los marcapasos ectópicos, en grado mayor que el impulso normal del nódulo SA.

También aminoran la conducción y la excitabilidad y prolongan el periodo refractario, en mayor medida en el tejido despolarizado que en el polarizado.

Los principales agentes antiarrítmicos bloquean los canales de sodio, bloquean los efectos del sistema autonómico sobre el corazón, la prolongación de un período refractario efectivo y el bloqueo de los canales de calcio.

Una disminución de la aparición de marcapasos ectópicos al nodo sinusal.

La reducción de la conducción y excitabilidad cardíaca aumentando el período refractario —este efecto es el resultado del bloqueo de los canales de sodio o de calcio en las células despolarizadas—

Bloqueo del conducto de sodio.

Procainamida (Subgrupo 1)

Al bloquear a los conductos del sodio, lentifica la fase de impulso del potencial de acción, enlentece la conducción y prolonga la duración del complejo QRS

El fármaco también prolonga la duración del potencial de acción (acción de clase 3), por el bloqueo inespecífico de los conductos del potasio.

Más eficaz para el bloqueo de los conductos del sodio en células despolarizadas.

La procainamida posee propiedades de bloqueo ganglionar, dicha acción disminuye la resistencia vascular periférica y puede originar hipotensión, en particular si se usa por la vía intravenosa.

Los efectos cardiotóxicos de la procainamida incluyen prolongación excesiva del potencial de acción, prolongación del intervalo QT e inducción de arritmias.

Quinidina.

lentifica el “impulso” ascendente del potencial de acción y la conducción y prolonga la duración de QRS en el ECG al bloquear los conductos del sodio.

Las concentraciones tóxicas del fármaco producen bloqueo excesivo de los conductos del sodio y lentifican la conducción en todo el corazón.

Disopiramida

Sus acciones a nivel cardiaco son aún más intensas que las de la quinidina.

Por consiguiente, debe administrarse un fármaco que lentifique la conducción AV junto con la disopiramida cuando se intenta tratar el flúter o la fibrilación auriculares.

Los efectos adversos gastrointestinales como diarrea, náusea y vómito se observan en 33 a 50% de los pacientes.

Lidocaína Subgrupo 1B

*Poca incidencia en efectos tóxicos*Mayor eficacia en las arritmias

*Bloquea los conductos activados y desactivados del Na *Al bloquear los desactivados ejerce efectos mayores en células con potenciales mas largos como…

Toxicidad

EN GRANDES DOSIS….. Puede originar hipotensión (Hipotensión: Presión excesivamente baja)

Efectos Adversos: parestesias, temblores, náusea, alteraciones de la audición, balbuceo y convulsiones

Metabolismo….

3% en plasma... Via parenteral

Semivida de 1 a 2 horas

150 a 200 mg “saturación” 2 a 4 mg/min

Los fármacos que reducen la corriente sanguínea por el hígado como Propanolol o Cimetidina pueden aminorar la eliminación de lidocaína!

Fármaco mas indicado para suprimir taquicardia ventricular y evitar fibrilación ventricular

(Taquicardia ventricular: Ritmo cardiaco rápido que inicia en los ventrículos)

(Fibrilación ventricular:Trastorno del ritmo cardiaco que presenta un ritmo ventricular rápido, irregular, de morfología caótica y que lleva irremediablemente a la pérdida total de la contracción cardíaca)

Flecainida Subgrupo 1C Antagonista potente de los conductos de Na y K

Cinética lenta de desaparición del bloqueo

Se utiliza en pacientes con función cardiaca por lo demás normal y que tienen arritmias ventriculares (nodulo SA)

Gran Eficacia para suprimir extrasístoles ventriculares (Extrasístole: un latido adelantado respecto a la frecuencia cardiaca normal)

Semivida de 20 horas

Metabolismo…

PropafenonaSemejanzas estructurales con el Propranolol

Débil actividad bloqueadora β

*Cinética de bloqueo de los conductos de Na es similar a la

flecainida

*Semivida de 5 a 7 hrs

Arritmias supraventriculares

Reacciones adversas: Sabor metálico y estreñimiento

Fármacos Antagonistas de los Receptores Adrenérgicos β (clase 2)

El propranolol y farmacos similares poseen propiedades antiarrítmicas por su bloqueo de receptores β y efecto directo en la membrana

Su eficacia para suprimir extrasístoles es menor que la de los antagonistas de Na

El Esmolol es un bloqueador β anti arrítmico

Se utiliza en el caso de arritmias durante las operaciones y otras de tipo agudo

Sotalol bloqueador β no selectivoque prolonga el potencial de acción

FÁRMACOS QUE EXTIENDEN ELPERIODO REFRACTARIO EFECTIVO

AL PROLONGAR EL POTENCIALDE ACCIÓN (CLASE 3)

Alargan los potenciales de acción al bloquear los conductos del calcio en el miocardio o intensificar el flujo al interior de la célula

Prologan el intervalo QT

Tendencia proarrítmica para originar taquicardia ventricular

Amiodarona

Administración oral e intravenoso para combatir arritmias ventriculares graves

Se prescribe de forma amplia para diversas arritmias

Efectos Cardiacos

Prolonga en gran medida la duración del potencial de acción de modo uniforme

Aunque sea clase 3 tambien bloquea los conductos de sodio desactivados

Lentificación latido cardiaco

Efectos extracardiacos

Dilata vasos periféricos pero depende del vehículo empleado

Efectos TóxicosBradicardia y bloqueo cardiaco Alteraciones función hepática Fotodermatitis Después de semanas de

tratamiento surgen microdepósitos asintomáticosen la córnea

Neuritis óptica

Hipotiroidismo e hipertiroidismo

Biodisponibilidad ….. 35-65%

Metabolito principal.... Desetilamiodarona

Eleva las concentraciones de muchos fármacos como la warfarina y digoxina

100-200mg…mantener el ritmo sinusal normal

Vernakalant

Bloqueador de los conductos iónicos múltiples

Tratamiento de la fibrilación ventricular

Enlentece conducción por nódulo AV

Efectos adversos: disgeusia, estornudos, parestesia, tos e hipotensión

Metabolismo…..

Semivida 2hrs

FÁRMACOS ANTAGONISTAS DELCONDUCTO DEL CALCIO (CLASE 4)

Verapamilo

Bloquea los conductos activados y desactivados del calcio

Su efecto es más notable en tejidos estimulados con más frecuencia

También en aquellos en los cuales la activación depende de manera exclusiva del flujo de calcio, como en los nódulos SA y AV

Vasodilatación periférica beneficiosa para la hipertensión

TOXICIDAD Induce bloqueo AV si se utiliza en grandes dosis

Dicho bloqueo puede tratarse con atropina Estreñimiento, nerviosismo y edema periférico

Semivida 7hrs Biodisponibilidad 20%

Metabolismo….

Taquicardia supraventricular