Pontificia Universidad Católica del Ecuador

InmunologíaIntegrantes:

Fernanda Aguirre David Galarza

Cristian VelásquezSamantha Ordoñez

Rubí López

Paralelo: 3

Quimiotaxis:• Los leucocitos tras abandonar la

circulación, migran por los tejidos hacia el foco de lesión.

Quimiotaxinas:• Agentes exógenos son “Productos

microbianos” : Péptidos que presentan un residuo N-formilmetionina en el extremo amino terminal.

• Quimiotaxinas endógenas incluyen; 1) citoquinas (quimiocinas) 2) componentes del sistema de complemento (C5a) 3) metabolitos del Acido araquidónico (LTB4)

Quimiotaxis de los leucocitos

Aumentan el Ca del citosol y activan guanosinasas trifosfatasas de Rac/Rho/cdc42.

Produce la activacion de 2dos mensajeros

A la proteina G transmembrana ligados a la superficie de los leucocitos.

Se ligan a 7 receptores

Agentes quimiotácticos

Señales inducen a la polimeración

de la actina.

Aumentando su concentración

en el margen de la célula.

Y la localización de los filamentos

de miosina.

El leucocito se desplaza

extendiendo los filopodios.

El resultado, los leucocitos migran hacia el estimulo

inflamatorio en dirección al gradiente de

quimiotaxinas producidas a nivel

local.

• Predominan los neutrófilos en el infiltrado inflamatorio durante las primeras 6-24 h, y se sustituyen por monocitos a las 24-48h.

Inflamación aguda:

• Son mas abundantes en sangre.• Responden mas rápido a las

quimiocinas.• Se ligan de forma mas firme a

moléculas de adherencia. Selectinas P y E.

• Entran en los tejidos, sufren apoptosis y desaparecen en 24-48 h.

Neutrófilos:

Inflamación Crónica:

Los monocitos sobreviven mas tiempo y pueden proliferarse dentro de los tejidos.

Son la población dominante.

Hay excepciones como; infecciones producidas por Pseudomonas, que están

dominando los neutrófilos.

Infecciones víricas: Linfocitos

Reacciones de hipersensibilidad: Eosinófilos (tipo

celular fundamental)

Tratamientos

Tratamiento para inflamación crónica:

Agentes que bloquean el TNF: principal

citoquina implicada en el reclutamiento de los

leucocitos

Los antagonistas de las integrinas de los leucocitos, las Selectinas y las

quimiocinas.

Los antagonistas controlan la

inflamación, también comprometen la capacidad de los

pacientes de defenderse frente a los microbios.

Receptores de los LeucocitosReceptores

tipo TollProteínas G

Se da gracias a los productos de células necróticas, microbios o varios mediadores reconocidos por:

ACTIVACIÓN DE LOS LEUCOCITOS:

Opsoninas

Citocinas

TLR

Reconocen distintos tipos de microbios

Se han reconocido 10 TLR cada uno de ellos necesarios frente a distintos tipos de patógenos.

Los distintos TLR desempeñas papeles frente:

Lipopolisacáridos bacterianos, proteoglucanos, lípidos bacterianos y nucleótidos no metilados.

Existen TLR en la superficie celular y en las vesículas endosómicas de los leucocitos

Lo que les permite percibir los productos de los microbios ingeridos y extracelulares.

Proteinas G

Presentes en neutrófilos, macrófagos y péptidos bacterianos cortos que

contienen residuos N-formilmetionina

Reconocen quimioquinas, productos de degradación del

complemento como C5a, factor activador de plaquetas,

prostaglandinas y leucotrienos.

Permite a los neutrófilos detectar proteinas bacterianas y reaccionar frente ellas.

La unión de los ligandos a los receptores inducen la migración de las células de la

sangre a través del endotelio, y la producción de sustancias microbicidas

durante el estallido respiratorio.

Incluyen anticuerpos, proteinas del

complemento y lectinas.

Opsoninas más potentes:

* IgG* Fragmentos de C3

Reconocidos posteriormente por el receptor Fcɣ de alta

afinidad de los leucocitos llamado FcɣRI.

Las lectinas plasmáticas, como la

MBL también se unen a las bacterias y las

llevan a los leucocitos.

La unión de las partículas opsonizadas

a los recptores FC y C3 de los leucocitos induce la fagocitosis.

Opsoninas

Citocinas

La mas importante es el interferón gamma (IFN- )ɣ

Los leucocitos expresan receptores para las citocinas que se producen en

respuesta a los microbios.

Se secreta en los linfocitos citolíticos naturales que

reaccionan frente a microbios y en los LT

activados.

IFN- principal citocina ɣactivadora de los

macrófagos.

La activación leucocitaria produce:

Fagocitosis

Destrucción de los microbios y tejidos muertos por enzimas lisosómicas y

especies reactivas de Oxígeno y Nitrógeno

fagocitosis

Implica 3 pasos secuenciales

Reconocimiento y unión a la partícula a fagocitar

formación de vacuola fagocitica

Degradación del material ingerido

El receptor de los macrófagos es una lectina que se liga a las moléculas de las paredes del los microbios y de esta manera se

cumple el primer paso

Se crean seudópodos para formar una vesícula (fagosoma) que engloba la partícula liberando sus gránulos al fagolisosoma

La destrucción se debe gracias a las especies reactivas de oxigeno (ERO) y de las especies nitrogenadas derivadas del

(NO) los cuales generan potentes microbicidas que degradan al microbio

FAGOCITOSISReceptores de manosa Es una lectina que se une a la manosa

terminal y los residuos de fucosa de las glucoproteinas y los glucolípidos.

• Presentes en las paredes

de las células microbianas

Receptores barredores

Receptores para opsoninas

• Se unen a todos los

microbios y los ingieren.

Moleculas que se unen a las partículas de lipoproteinas de baja

densidad (LDL) oxidadas o acetiladas.

• IgG• Producto de degradación

deñ complemento C3b

ATRAPAMIENTO

SEUDÓPODOS

FAGOSOMA

FAGOLISOSOMA

Destrucción y degradación7

Bactericida mas eficiente de los neutrófilos.

Radical libre peroxinitrico

Defensinas Catelicidas Lisozima LactoferrinaLa proteína

básica mayor

Arginina catiónica

OTRAS RESPUESTAS FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS ACTIVADOS

OTRAS RESPUESTAS FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS ACTIVADOS

EJEMPLOS CLÍNICOS DE LESIONES INDUCIDAS POR LEUCOCITOS

TRANSTORNOS AGUDOS

TRANSTORNO CELULAS Y MOLECULAS IMPLICADAS EN LA LESIÓN

SINDROME DE DIFICULTADAD RESPIRATORIA AGUDA

• NEUTROFILOS

RECHAZO AGUDO DEL TRANSPLANTE • LINFOCITOS• COMPLEMENTO• ANTICUERPOS

ASMA • LINFOCITOS• ANTIECUERPOS IgE

GLOMERULONEFRITIS • NEUTROFILOS• MONOCITOS• ANTICUERPOS• COMPLEMENTO

SHOCK SEPTICO • CITOCINAS

ABSCESO PULMONAR • NEUTROFILOS• BACTERIAS

TRANSTORNOS CRONICOS

TRANSTORNO CELULAS Y MOLECULAS IMPLICADAS EN LA LESION

ARTROSIS • LINFOCITOS• MACROFAGOS• ANTICUERPOS

ARTEROESCLEROSIS • MACROFAGOS• LINFOCITOS

RECHAZO CRONICO DEL TRANSPLANTE • LINFOCITOS• CITOCINAS

FIBROSIS PULMONAR • MACROFAGOS• FIBROBLASTOS

LIBERACION DE PRODUCTOS DE LOS LEUCOCITOS Y LESIONES TISULARES MEDIADAS POR LEUCOCITOS

DEFECTO DE LA FUNCION LEUCOCITARIA

Papel central en la defensa

Sus defectos:Hereditari

osAdquirido

s

Se describen alteracione

s de prácticame

nte de todas las

faces

Defectos hereditarios

DEFECTO DE LA

ADHERENCIA LEUCOCITARI

A

Defecto de las integrinas y ligandos de lecitinas

DEFECTO EN FUNCIÓN DE

LOS FAGO LISOSOMAS

Síndrome de Chediak-Higashi

Trastorno autosómico

recesivo

Alteraciones de melanocitos y

plaquetas

DEFECTO DE LA ACTIVIDAD MICROBICIDA

Enfermedad granulomatosa crónica

Defectos hereditarios de genes que codifican los componentes

de la fagocito oxidasa

DEFICIENCIAS ADQUIRIDAS

•Supresión de la medula ósea

•Espacio medular afectado