INFLAMACIÓN AGUDA Y CRÓNICA

Integrantes:Caballero del Castillo CarlaCampos Caicedo Carmen LeylaCastro Fernández Evelyn

Fernandez Heredia MedalitLópez Rojas José DanielOrellana Cervera Mariavictoria

Seminario de Patología I

Sección: 06A

Docente: Dra Silvia Díaz Arroyo

Definición

Reacción tisular compleja que consiste básicamente en la respuesta de los vasos y los leucocitos.

Tiene por objetivo: Librarse de los restos necróticos o dañados Librarse de los invasores externos como (ej.

microbios) Puede ser Aguda o crónica , en función de la

naturaleza del estimulo y la eficacia de la reacción inicial para eliminar el estimulo y los tejidos lesionados.

Signos

Enrojecimiento (rubor) Calor Dolor Tumefacción(tumor) Acompañados por la impotencia

funcional

Función

Protectora: Libra al organismo de la causa inicial

de la lesión y de las consecuencias de la misma.

Algunas veces se activa inadecuadamente o es mal controlada , causando lesiones tisulares y enfermedades

Fases de la inflamación

1-    Liberación de mediadores2-    Efecto de los mediadores. 3-    Llegada de moléculas y células

inmunes al foco inflamatorio.

4-   Regulación del proceso inflamatorio5-    Reparación.

Tipos de inflamacion

Inflamación aguda

Respuesta rapida del anfitrion para hacer llegar leucocitos y proteínas plasmaticas al foco de infeccion o de lesion

Se inicia en forma rápida. Dura poco (horas o pocos días) . Presenta exudación de líquidos y

proteínas plasmáticas.

Componentes Esta constituida por tres componentes

esenciales:1. Alteraciones del calibre vascular que

aumentan el flujo de sangre2. Cambios estructurales de los microvasos ,

que permite a salida de leucocitos y la circulación de proteínas plasmáticas.

3. Emigración de los leucocitos de la microcirculación y acumulación de los mismos en el foco de lesión

Estímulos para la inflamación aguda

Infecciones bacterianas , víricas , fúngicas o parasitarias :

Receptores TLR y citoplasmáticos.

Necrosis tisular de cualquier origen :

Isquemia, traumatismos y lesiones físicas o químicas. Debido a sustancias liberadas por las células necróticas

Cuerpos extraños: Astillas , polvo o suturas ; porque

provocan lesiones tisulares traumáticas o contiene microbios.

Reacciones de hipersensibilidad: El sistema inmunitario en vez de ser

protector produce lesiones en los tejidos.(mas asociados a inflamación crónica)

Reacciones de los vasos de la inflamación aguda

Cambios en el flujo sanguíneo y en el calibre de los vasos:

VASOCONSTRICIÓN (dura pocos segundos)

VASODILATACIÓN arteriolas Provoca aumento de flujo Histamina, óxido nítrico

LENTIFICACIÓN O RETRASO DE LA CIRCULACIÓN

ESTASIS SANGUÍNEO

Aumento de la permeabilidad vascular:

Reducción de la presión osmótica intravascular.

Incrementa la presión osmótica del líquido intersticial.

Aumento de la presión hidrostática secundaria a la vasodilatación.

Edema

Ocasiona salida de exudado hacia el intersticio es la característica principal.

Aumento de la permeabilidad vascular (fuga)

Contracción de las células endoteliales aumenta los espacios interendoteliales

Bradicina, HistaminaLeucotrienos, Neuropéptido, sustancia P

Lesiones endoteliales, que causan necrosis con desprendimiento de las células endoteliales

Quemaduras, microbios, neutrófilos.

Respuesta de los vasos linfáticos

Sistema linfático

Filtra y vigila los líquidos extravasculares: Flujo de Linfa aumentaContribuye a drenar el líquido de edema

REACCIÓN LEUCOCITARIA

Fagocitosis (macrófagos – neutrofilos) Ingieren y matan la bacteria, eliminan

tejido necrótico y sustancia foráneas Producen factores de crecimiento que

permiten reparar Fuertemente activados, inducen lesión

celular, propagan inflamación y necrosis

RECLUTAMIENTO LEUCOCITARIO AL LUGAR DE LA LESION

Paso de leucocitos del lumen intravascular al tejido intersticial = EXTRAVASACIÓN

En lumen: Marginación Rodamiento Adhesión al endotelio

Migración por endotelio y pared vascular Migración en tejidos

ADHESION LEUCOCITARIA

Moléculas de adhesión leucocitaria

MOLECULA ENDOTELIAL FUNCION PRINCIPAL

P- selectinas Rodamiento (neutrofilos , monocitos, linfocitosd T)

E – selectinas Rodamiento y adhesion (neutrofilos , monocitos, linfocitosd T

GlyCam 1 Rodamiento (neutrofilos , monocitos)

ICAM 1 Adhesion, transmigracion (neutrofilos , monocitos, linfocitos)

VCAM 1 Adhesion (eosinofilos, monocitos, linfocitos)

QUIMIOTAXIS

• Concepto: Locomoción o migración leucocitaria orientada según un gradiente químico • Factores quimiotácticos: •

Exógenos: - Productos bacterianos Endógenos: - Componentes del sistema del

complemento (C5a) - Productos de la vía de la lipogenasa

(Leucotrieno B) - Citocinas (IL-8) Complejos Ag-Ac FAGOCITOSIS

Activación leucocitaria

Fagocitosis

1 - Reconocimiento y fijación de la partícula que va a ser ingerida por el leucocito Opsonización: frag. Fc de IgG; C3b; C3bi; proteínas plasmáticas (colectinas) 2 – Englobamiento de la partícula (Fagosoma) 3 – Destrucción o degradación del material fagocitado (Fagolisosoma)

MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN

DERIVADOS de las CELULAS

Aminas vasoactivas

La histamina y serotonina causan vasodilatación y amento de la permeabilidad vascular.

Las células cebadas, los basófilos y las plaquetas son todas sus fuentes de producción.

La liberación de las células cebadas está causada por agentes físicos (p. ej., traumatismo, calor), reacciones inmunitarias con implicación de IgE, los fragmentos del complemento C3a y C5a (anafilatoxinas), citocinas (p. ej., IL-1 e IL-8), y factores liberadores de histamina derivados de los leucocitos.

La liberación de plaquetas está estimulada por contacto con colágeno, trombina, difosfato de adenosina (ADP), complejos antígeno-anticuerpo y factor activador de plaquetas (PAF).

Metabolitos del ácido araquinódico: prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas

Las células responden a los estímulos activadores generando moléculas lípidas de señalización de corto alcance (eicosanoides) a partir del ácido araquinódico (AA) derivado de la membrana celular.

Los eicosanoides son sintetizados por dos clases de enzimas principales: Las ciclooxigenasas (inhibidas por aspirina) generan

prostaglandinas y tromboxanos. Las lipooxigenasas producen leucotrienos y

lipoxinas.

La prostaglandina I2 (prostaciclina) y la prostaglandina E2 causan vasodilatación.

La prostaglandina E2 aumenta la sensibilidad a los estímulos dolorosos, y pueden mediar en la fiebre.

El tromboxano A2 causa vasoconstricción. Los leucotrienos C4, D4 y E4 aumentan la

permeabilidad vascular y vasoconstricción. Las lipoxinas pueden ser reguladores endógenos

negativos de la acción de los leucotrienos.

Factor activador de las plaquetas Es un mediador derivado de los fosfolípidos

producidos por las células cebadas y otros leucocitos después de varios estímulos, incluidas las reacciones mediadas por la IgE.

Causa agregación y liberación plaquetaria, broncoconstricción, vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, aumento de la adhesión leucocitaria y quimiotaxis leucocitaria.

Especies reactivas de oxígeno Los radicales libres derivados del

oxígeno (que incluyen O2- , H2O2, y radical hidroxilo) son liberados extracelularmente de los leucocitos después de la fagocitosis y después de la exposición a agentes quimiotácticos o inmunocomplejos.

Los efectos de estas especies reactivas del oxígeno (EROS) incluyen: Lesión de las células endoteliales, que

causa aumento de la permeabilidad vascular.

Inactivación de antiproteasas, que da lugar a una actividad proteasa son oposición.

Lesión en múltiples tipos celulares (p. ej., células tumorales, hematíes, células parenquimatosas).

Los tejidos se hallan habitualmente protegidos de los efectos nocivos de las EROS por múltiples vías, que incluyen las proteínas séricas ceruloplasmina y transferrina, y enzimas como superóxido dismutasa, catalasa y glutation peroxidasa. El efecto neto de las EROS depende del equilibrio entre la producción y la inactivación.

Óxido Nítrico (NO)

Además de la vasodilatación, el NO actúa en su ambiente local para: (i) inhibir la agregación y adhesión plaquetarias, y (ii) destruir ciertos microbios y células tumorales (por medio de la formación de radicales libres).

El NO desempeña varios papeles importantes durante una repuesta inflamatoria. El óxido nítrico endotelial (eNOS) es importante para el mantenimiento del tono vascular, y la producción de NO por medio del iNOS (oxído nítrico inducible por citocinas) es un mecanismo compensador para reducir el reclutamiento de leucocitos.

Citocinas: TNF e IL-1

Inducen la activación endotelial, que incluye la inducción de moléculas de adhesión endoteliales y mediadores químicos, enzimas asociadas con la remodelación de la matriz y aumentos en la trombogenicidad endotelial.

Inducen respuestas sistémicas de fase aguda asociadas con infección o lesión, y efectos dinámicos del choque séptico.

Quimiocinas

Quimiocinas CXC actúan principalmente para reclutar neutrófilos (IL-8).

Quimiocinas CC generalmente reclutan monocitos, eosinófilos, basófilos y linfocitos, pero no neutrófilos.

Quimiocinas C son relativamente específicas para los linfocitos (linfotactina).

Quimiocinas CX3C incluyen la fractalquina. Su forma de la superficie celular promueve una firme adhesión de los linfocitos y de los monocitos, mientras que la forma soluble es quimioatrayente para las mismas células.

Constituyentes lisosomales de los leucocitos

Pueden potenciar la permeabilidad vascular y la quimiotaxis, así como causar lesión tisular. Los efectos potencialmente nocivos de las proteasas son mantenidos, normalmente, en comprobación por múltiples antiproteasas séricas y tisulares (alfa 1-antitripsina)

Neuropéptidos

Desempeñan un papel en la iniciación y propagación de las respuestas inflamatorias.

La sustancia P es un mediador de la permeabilidad vascular, trasmite señales dolorosas, regula la presión sanguínea y estimula la secreción de células inmunitarias y endocrinas.

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Sistema del complemento

C3a y C5a (denomiados anafilatoxinas) estimulan la liberación de histamina de las células cebadas y aumentan así la permeabilidad vascular y la vasodilatación. C5a activa también el metabolismo del ácido araquidónico, causando una liberación adicional de mediadores inflamatorios.

C5a es un quimioatrayente de los leucocitos.

C3b es una opsonina.

Sistema de cininas

Los cininógenos son proteínas plasmáticas qe son desdobladas por proteasas específicas denominadas calicreínas, para generar bradicinina, un nonapéptido vasoactivo que causa dilatación vascular, aumento de la permeabilidad vascular y dolor.

La calicreína también es activador del factor de Hageman, tiene actividad quimiotáctica y causa agregación de neutrófilos.

Sistema de coagulación

Durante la vía intrínseca se forman fibrinopéptidos que inducen la permeabilidad vascular y son quimiotácticos para los leucocitos. La trombina también tiene propiedades inflamatorias, causando un aumento de la adhesión leucocitaria al endotelio al unirse a receptores activados por proteasas (PAR).

EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACION AGUDA

Evolución de la

inflamación aguda

Resolución completa

Progresión a

inflamación crónica

Cicatrización y Fibrosis

Sucede tras neutralizar y eliminar al estimulo lesivo.

Habitual cuando agresión es limitada o de corta duración.

Implica eliminación de restos celulares y reabsorción de liquido.

Tras destrucción importante de tejido.

Cuando lesión inflamatoria afecta tejidos que no se regeneran .

Exudación de abundante fibrina hacia serosas (pleura, peritoneo).

Cuando no se resuelve la respuesta inflamatoria aguda.

Por persistencia de agente lesivo o interferencia en proceso de curación normal.

Evolución de la inflamación aguda

PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

INFLAMACIÓN SEROSA

Extravasación de un liquido poco espeso (derivado de plasma o de secreción de células mesoteliales de cavidad pleural, peritoneal y pericárdica).

INFLAMACIÓN FIBRINOSA Con el aumento de permeabilidad vascular, el

fibrinógeno atraviesa barrera vascular y forma fibrina depositada en espacio extracelular.

Se desarrolla exudado fibrinoso característico de inflamación del revestimiento de cavidades corporales (meninges).

INFLAMACION SUPURATIVA O PURULENTA: ABSCESOS

Producción de grandes cantidades de pus o exudado purulento (ej. Apendicitis aguda).

Los abscesos son acumulaciones localizadas de tejido inflamatorio purulento causado por supuración en tejido, órgano o un espacio limitado.

Contienen una región central (leucocitos y células tisulares necróticas).

Neutrófilos alrededor de foco necrótico. Fuera dilatación vascular y proliferación

fibroblastica.

ÚLCERAS

Defecto local o excavación de la superficie de un órgano o tejido que se produce por la descamación del tejido necrótico inflamado.

Ubicadas en:

Mucosa oral, gástrica, intestinal, genitourinaria. Piel y tejidos subcutáneos de extremidades

inferiores.

INFLAMACIÓN

CRÓNICA

Duración prolongada (semanas o meses).

Coexisten inflamación, lesiones tisulares e intentos de reparación.

Puede aparecer tras una inflamación aguda.

Causante de lesiones tisulares en enfermedades como: artritis reumatoide, aterosclerosis, tuberculosis y fibrosis pulmonar.

Causas de inflamación

crónica

Infecciones persistentes

Exposición prolongada a agentes con capacidad

toxica

Enfermedades

inflamatorias de

mecanismo inmunitario

Gérmenes difíciles de erradicar.

Puede provocar una reacción granulomatosa a raíz de una reacción de hipersensibilidad tardía.

En enfermedades autoinmunes, donde los auto antígenos inducen una reacción inmunitaria autoperpetuable que produce lesiones tisulares crónicas (artritis reumatoide).

CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS

Inflamación con células mononucleares, que incluyen macrófagos, linfocitos, y células plasmáticas.

Destrucción tisular inducida por el agente lesivo persistente o por las células inflamatorias.

Intentos de curación mediante sustitución por tejido conjuntivo de los tejidos lesionados, que se consiguen mediante la proliferación de vasos pequeños y mediante fibrosis.

CELULAS IMPLICADAS EN INFLAMACIÓN CRÓNICA

Macrófagos : generalidades

Derivan de los monocitos Se activan mediante el proceso

inflamatorio Actúan como células presentadoras de

antígeno a los linfocitos La permanecia en tejido estimula la

proliferacion de fibroblastos . Tiene una vida media larga . Tienen accion bactericida

Cambio de monocito a macrófago

AUMENTAN Actividad mitocondrial Numero de lisosomas consumo de glucosa y oxigeno Actividad de oxidasa adquiere la capacidad de fagocitar aun en

condiciones anaerobias Una vez terminado el estimulo los macrófagos

mueren o migran hacia los linfáticos En sitios de inflamación crónica se proliferanY por la liberación de citosinas por los linfocitos reclutan mas macrófagos y estos pueden unirse y formara células gigantes

LINFOCITOS , CÉLULA PLASMÁTICA

LINFOCITOS Son los principales estimuladores de los macrófagos

con la cual secretan interferón gama el cual aumenta su capacidad de fagocitosis .

Y la producción de especies reactivas de oxigeno.

CELULAS PLASMÁTICAS En inflamación crónica ,migran hacia el sitio de

inflamación son constantemente estimulados por los linfocitos por lo cual producen grana cantidad de anticuerpos y el tejido tiene apariencia de un órgano linfoide con un centro germinal .

INFLAMACIÓN CRÓNICA GRANULOMATOSA

Agentes injuriantes provocan reacción orgánica con la formación de agrupaciones nodulares denominados GRANULOMAS

Morfología celular

Macrófago modificado denominado: CÉLULA EPITELIOIDE

Derivan de los monocitos sanguíneos 1:10 de la actividad fagocítica de los macrófagos, pero no de la pinocitosis

Poseen abundante R.E., Golgi, Vesículas y vacuolas

•Los granulomas se completan con la presencia de macrófagos y fibroblastos periféricos y células de Langhans•Cel. Langhans : multinucleada, núcleos dispuestos en la periferia formando una herradura•Otras células: C. gigantes a cuerpo extraño, célula de Touton, célula de Aschoff, célula Virchow y célula Warthin -Finkeldey

GRANULOMA

ENFERMEDADES GRANULOMATOSAS TUBERCULOSIS LEPRA SIFILIS ACTINOMICOSIS SARCOIDOSIS BLASTOMICOSIS HISTOPLASMOSIS

HISTOPATOLOGÍA TBC

Histiocitos globulosos redondeados: CEL. EPITELIOIDE

CEL. LANGHANS

Alrededor del granuloma collar de fibroblastos entremezclado con linfocitos y macrófagos

Pertenece al tubérculo o granuloma duro

En el centro se produce una necrosis caseosa

Efectos sistémicos de la inflamación

Fiebre

Prot. de fase aguda:

PCR, fibrinógeno,

prot. Sérica amiloide

A

Leucocitosis:

15.000-20.000cels/ul

Aumento del pulso y

PA

Disminución del

sudor

Escalofríos

Enfriamiento

Anorexia

Somnolencia

Malestar general

CID

Shock sépticoCátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

Efectos de IL I y TNF

Consecuencias de una inflamación

defectuosa o excesivaINFLAMACION DEFECTUOSA:

•Aumenta la susceptibilidad de las infecciones porque la respuesta inflamatoria es un elemento central de los mecanismos de defensa .

•Se asocia a un retraso en la cicatrización de las heridas ya que la inflamación resulta fundamental para eliminar los tejidos dañados y restos celulares

•Aporta el estimulo necesario para activar el proceso de repartición.

INFLAMACION EXCESIVA:

Estudios recientes han indicado un importante papel de la inflamación en múltiples enfermedades humanas que no son trastornos primarios del sistema inmunitario.

Entre ellas destacan :

La arterioesclerosis y la cardiopatía isquémica , y algunas enfermedades neurodegenerativas , como la enfermedades de Alzheimer.