Fibrosis quística

UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA CÁTEDRA: BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR

PROFESORA: DRA. MARIANELA FERNANDEZ

Alumnos:Machado, EmilyMafilito, Daniela

Manzano, Alexander Mendoza, Mariangélica

Modest, Onibal Montiel, José Nava, Jesús

Marín, María AlejandraMacías, Enrique

Malpica, OswaldoMelean, Carlos

Mayoral, América MARACAIBO, MARZO 2015

La fibrosis quística

• Trastorno congénito, hereditario y crónico• Afecta a las glándulas exocrinas del organismo

Principalmente aquellas que producen moco

Glándulas salivales

Glándulas sudoríparas

• Principal causa de enfermedad pulmonar crónica en niños y de la mayor parte de los casos de insuficiencia pancreática exocrina en la primera etapa de la vida.• También responsable de numerosos casos de:

poliposis nasal, pansinusitis, neumopatía crónica obstructiva, elevada concentración de cloro y sodio en el sudor.

• Taponamiento mucosos de conductos pancreáticos y biliares.

Genética Se transmite por carácter autosómico recesivo

Portador sintomático o enfermo (homocigoto) tiene ambos genes afectados.

Ambos heterocigotos

Cromosoma 7 El gen afectado

Codifica una proteína de 1480 aminoácidos

Regulador transmembrana de fibrosis quística

Ubicado

CFTR7-7q31.1

CFTR = Cystic fibrosis transmembrane regulator

En este gen se han descrito mas de 1000 mutaciones

La mas frecuentemente identificada es la F508

Por la pérdida del aminoácido fenilalanina en la posición D F508

PATOGENIA La CFTR se expresa

En las células epiteliales de:

La CFTREs una glucoproteína transportadora de membrana

Responsable de una de las vías de transporte de iones de cloro en células epiteliales

Desempeña funciones de canal iónico y regulación

En la región apical de la célula

Puede controlar la función de otras proteínas de membrana como canales auxiliares de cloro y los canales de sodio

Regula el flujo de agua transmembrana

LA CFTR

Otras funciones:

Canal intracelular del Cl interviniendo en la

acidificación de endosomas

Su alteración produce disfunción de

sialoproteinas que forman parte del moco

Regulador del tráfico intracelular de vesículas

(endo y exocitosis)

Regulador de los canales de Cl

rectificadores exteriores

Defectos La alteración o disfunción

Imposibilidad de transportar cloruro

Las mucoproteinas formadas contengan + calcio y - sodio

Impide que pueda realizar su acción de transporte y el resultado final de todas las mutaciones detectadas que alteran la función de CFTR es el mismo:

CFTR cerrado CFTR abierto

A nivel de la membrana celular

El intercambio iónico que ocasiona pérdida de cloro

Moco más viscoso de lo normal

Mecanismo fisiopatológico: en el epitelio de vías respiratorias

Incapacidad de secretar sal

Infección crónica en la FQ

En los espacios endobronquiales de las vías respiratorias Resulta de una

secuencia Dificultad

para eliminar con rapidez las bacterias

inhaladas

Colonización

persistente

Inflamación de las

paredes de las vías

respiratoriasTienen lugar inicialmente en las vías aéreas pequeñas

La eliminación de secreciones desecadas es mas difícil

Bronquiolitis y bronquitis crónica

Meses o años

Alteraciones estructurales, bronquiolectasias y bronquioectasias

Producto de los neutrófilos; radicales oxidantes y proteasas (hipersecreción mucosa) y productos de reacciones inmunitarias.

Estos procesos:

Enfermedad pulmonar avanzada:La infección pulmonar avanzada puede extenderse al parénquima

pulmonar peribronquial

Complicaciones neumológicas

Bacterias casi siempre hemolíticas

La fácil proliferación bacteriana

Células epiteliales de las vías respiratorias o líquido superficiales de los pacientes con FQ

Ambiente favorable a la adherencia de estos microorganismos

Mecanismo fisiopatológico:

La mucosidad pegajosa cierra los conductos

En los conductos pancreáticos, biliares (y conducto deferente)

En las glándulas sudoríparas

Insuficiencia pancreática exocrina

Cirrosis biliar

Impide la secreción de suficiente enzimas digestivas

Impide la segregación de los jugos biliares al duodeno

El sudor es rico en sodio y cloro

Durante su paso por el conducto, la mucosa que cubre las glándulas, absorbe los iones de nuevo

Líquido exudado con poca sal

La mucosa no absorbe los iones de cloro que pasan por el conducto y por consiguiente menos sodio

Sudor anormalmente salado

Prueba de sudor y análisis de ADN

Detección

Gracias