Etiología de las Etiología de las Malformaciones Congénitas Malformaciones Congénitas

TeratologíaTeratología

Prof. María del Pilar Suárez Tirado

Las malformaciones congénitas han atraído la Las malformaciones congénitas han atraído la atención desde el inicio de la historia de la atención desde el inicio de la historia de la humanidad.humanidad.

Cuando se veían en los seres humanos o en los Cuando se veían en los seres humanos o en los animales, las malformaciones se interpretaban como animales, las malformaciones se interpretaban como buenos o malos augurios.buenos o malos augurios.

Ambrosio Paré (siglo XVI): influencias mecánicas en Ambrosio Paré (siglo XVI): influencias mecánicas en la génesis de defectos congénitos.la génesis de defectos congénitos.

William Harvey (siglo XVII): concepto de la William Harvey (siglo XVII): concepto de la detención del desarrollo.detención del desarrollo.

Etienne G. de St. Hilaire (siglo XIX): acuñó el Etienne G. de St. Hilaire (siglo XIX): acuñó el término término teratologíateratología, “el estudio de las monstruos”., “el estudio de las monstruos”.

Embriología experimental y genética (siglo XX): Embriología experimental y genética (siglo XX): anomalías congénitas específicas mediante anomalías congénitas específicas mediante manipulaciones genéticas o embriológicas.manipulaciones genéticas o embriológicas.

Greg (1941): descubrió virus de la rubéola era causa Greg (1941): descubrió virus de la rubéola era causa de graves alteraciones del desarrollo.de graves alteraciones del desarrollo.

Lenz y McBride (1961): describieron los efectos de la Lenz y McBride (1961): describieron los efectos de la talidomida talidomida

Definición de términosDefinición de términos

Anomalías, defectos o malformaciones Anomalías, defectos o malformaciones Congénitas:Congénitas:

trastornos estructurales, de la conducta, trastornos estructurales, de la conducta, funcionales o metabólicos que funcionales o metabólicos que

ya se encuentran al momento del nacimiento. ya se encuentran al momento del nacimiento. En 2 a 3% de los nacidos vivos se encuentran En 2 a 3% de los nacidos vivos se encuentran anomalías estructurales importantes. anomalías estructurales importantes.

MalformaciónMalformación

Defecto morfológico de un órgano, parte de Defecto morfológico de un órgano, parte de éste o región mayor del cuerpo que resulta de éste o región mayor del cuerpo que resulta de un proceso de desarrollo intrínsecamente un proceso de desarrollo intrínsecamente anormal. anormal.

Se originan durante la tercera a octava Se originan durante la tercera a octava semana.semana.

La mayoría son por diferenciación incompleta, La mayoría son por diferenciación incompleta, la minoría por diferenciación anormal.la minoría por diferenciación anormal.

HoloprosencefaliaHoloprosencefalia

Puede ser causada por:Puede ser causada por:

-Mutaciones en el gen Shh-Mutaciones en el gen Shh

-biosíntesis defectuosa de -biosíntesis defectuosa de colesterol colesterol

- Abuso de alcohol- Abuso de alcohol

Desorganización (disrupción)Desorganización (disrupción)

Defecto morfológico que resulta de una Defecto morfológico que resulta de una alteración extrínseca o interferencia de un alteración extrínseca o interferencia de un proceso del desarrollo normal, en forma proceso del desarrollo normal, en forma original.original.

Provocan alteraciones morfológicas de las Provocan alteraciones morfológicas de las estructuras una vez formadas.estructuras una vez formadas.

Se deben a procesos destructivos.Se deben a procesos destructivos.

Bandas amnióticasBandas amnióticas

DeformaciónDeformación

Es una forma, aspecto o posición anormal de Es una forma, aspecto o posición anormal de una parte del cuerpo.una parte del cuerpo.

Resulta de fuerzas mecánicas, que moldean Resulta de fuerzas mecánicas, que moldean una parte del cuerpouna parte del cuerpo

Afectan al sistema músculoesquelético, Afectan al sistema músculoesquelético, pueden ser reversibles.pueden ser reversibles.

Pie zamboPie zambo

DisplasiaDisplasia

Resultado morfológico de una organización Resultado morfológico de una organización anormal de células dentro de los tejidos.anormal de células dentro de los tejidos.

Es consecuencia de Es consecuencia de dishistogénesis.dishistogénesis. Puede comprometer todos los sitios Puede comprometer todos los sitios

anatómicos que contienen el tejido afectado.anatómicos que contienen el tejido afectado.

Displasia Displasia ectodérmicaectodérmica

Defecto politótipo del campoDefecto politótipo del campo

Patrón de anomalías que se deriva de la Patrón de anomalías que se deriva de la alteración en un solo campo de desarrollo, alteración en un solo campo de desarrollo, incluyendo trastornos de relaciones inductivas incluyendo trastornos de relaciones inductivas a distancia.a distancia.

Campo de desarrollo, regiones o partes de un Campo de desarrollo, regiones o partes de un embrión que responden como una unidad embrión que responden como una unidad coordinada a la interacción embrionaria y coordinada a la interacción embrionaria y resulta en estructuras anatómicas múltiples o resulta en estructuras anatómicas múltiples o complejas.complejas.

SecuenciaSecuencia

Patrón de anomalías múltiples derivado de una Patrón de anomalías múltiples derivado de una anomalía única primaria que produce una anomalía única primaria que produce una cascada de defectos secundarios de la cascada de defectos secundarios de la morfogénesis, concadenadas en el tiempo y morfogénesis, concadenadas en el tiempo y espacio.espacio.

SíndromeSíndrome

Se refiere a un grupo de anomalías que se Se refiere a un grupo de anomalías que se presentan al mismo tiempo y tienen un presentan al mismo tiempo y tienen un

etiología específica en común.etiología específica en común. Se desconoce si representa una secuencia Se desconoce si representa una secuencia

aislada o defecto politópico del campo.aislada o defecto politópico del campo.

AsociaciónAsociación

Es la ocurrencia no al azar de múltiples Es la ocurrencia no al azar de múltiples anomalías en dos o más personas, que se anomalías en dos o más personas, que se presentan juntas con mayor frecuencia de lo presentan juntas con mayor frecuencia de lo esperado.esperado.

Pero cuya etiología no ha sido determinada. Pero cuya etiología no ha sido determinada.

Problemas del Desarrollo que Problemas del Desarrollo que terminan en Malformacionesterminan en Malformaciones

Duplicaciones e inversión de la asimetría.Duplicaciones e inversión de la asimetría. - situs inversus- situs inversus Interacciones tisulares inductivas defectuosas.Interacciones tisulares inductivas defectuosas. - afaquia- afaquia Ausencia de la muerte celular normal.Ausencia de la muerte celular normal. - sindactilia- sindactilia Fallo en la formación de estructuras tubulares.Fallo en la formación de estructuras tubulares. - espina bífida- espina bífida

Problemas en la reabsorción de tejidos.Problemas en la reabsorción de tejidos. - atresia anal- atresia anal Fallo en la migración.Fallo en la migración. - cresta neural- cresta neural Detención del desarrollo.Detención del desarrollo. - labio leporino, paladar hendido- labio leporino, paladar hendido Destrucción de estructuras ya formadas.Destrucción de estructuras ya formadas. - focomelia- focomelia Ausencia de fusión o incorporación.Ausencia de fusión o incorporación. - malformaciones faciales- malformaciones faciales

Hipoplasia e hiperplasia.Hipoplasia e hiperplasia. - gigantismo de extremidad- gigantismo de extremidad Defectos del receptor.Defectos del receptor. - síndrome de femenización testicular- síndrome de femenización testicular Campos defectuosos.Campos defectuosos. - sirenomelia- sirenomelia Efectos secundarios de otras alteraciones del Efectos secundarios de otras alteraciones del

desarrollo.desarrollo. - ciclopía- ciclopía Defectos de las capas germinales.Defectos de las capas germinales. - displasias ectodérmicas- displasias ectodérmicas

TeratologíaTeratología

Rama de la ciencia que estudia las causas, Rama de la ciencia que estudia las causas, mecanismos y patrones del desarrollo anormal.mecanismos y patrones del desarrollo anormal.

Causas de las anomalías congénitas:Causas de las anomalías congénitas: Factores genéticos: Factores genéticos: - anormalidades cromosómicas - anormalidades cromosómicas - genes mutantes - genes mutantes Multifactoriales Multifactoriales Factores ambientalesFactores ambientales

Principios de teratologíaPrincipios de teratología1. La susceptibilidad depende del genotipo del producto 1. La susceptibilidad depende del genotipo del producto

de la concepción. Genoma maternode la concepción. Genoma materno2. La susceptibilidad varía según la etapa de desarrollo 2. La susceptibilidad varía según la etapa de desarrollo

en el momento de la exposición ( períodos en el momento de la exposición ( períodos críticos del desarrollo).críticos del desarrollo).

3. Las manifestaciones dependen de la dosis y el tiempo 3. Las manifestaciones dependen de la dosis y el tiempo de exposición.de exposición.

4. Los teratógenos actúan de modos específicos 4. Los teratógenos actúan de modos específicos (mecanismos) sobre las células y tejidos en (mecanismos) sobre las células y tejidos en desarrollo para dar lugar a una embriogénesis desarrollo para dar lugar a una embriogénesis anormal (patogenia).anormal (patogenia).

5. Los efectos de los teratógenos pueden ser: muerte, 5. Los efectos de los teratógenos pueden ser: muerte, malformaciones, retardo del crecimiento y malformaciones, retardo del crecimiento y trastornos funcionales.trastornos funcionales.

Períodos críticos del desarrolloPeríodos críticos del desarrollo

Malformaciones mayores en órganos Malformaciones mayores en órganos humanos al nacerhumanos al nacer

Órgano FrecuenciaÓrgano Frecuencia

Cerebro 10 : 1 000Cerebro 10 : 1 000 Corazón 8: 1 000Corazón 8: 1 000 Riñones 4: 1 000Riñones 4: 1 000 Miembros 2: 1 000Miembros 2: 1 000 Todos los otros 6: 1 000Todos los otros 6: 1 000

Anomalías causadas por Factores Anomalías causadas por Factores GenéticosGenéticos

ANOMALÍAS CROMOSÓMICASANOMALÍAS CROMOSÓMICAS - Numéricas : aneuploidías - Numéricas : aneuploidías poliploidíaspoliploidías - Estructurales: translocación- Estructurales: translocación delecióndeleción duplicaciónduplicación inversióninversión

Síndrome de Down

Síndrome de Edwards

Trisomía 18:

Occipucio prominente

Micrognatia

Orejas de implantación

baja

Dedos de la mano en flexión

Sídrome de Patau

Trisomia 13:

Holoprosencefalia

Orejas de implantación baja

Labio leporino y fisura del paladar

Sordera

Defectos oculares

Defectos cardiacos

ANOMALÍAS POR GENES MUTANTESANOMALÍAS POR GENES MUTANTES - Herencia autosómica dominante- Herencia autosómica dominante - Herencia autosómica recesiva- Herencia autosómica recesiva - Herencia ligada al cromosoma X- Herencia ligada al cromosoma X

ANOMALÍAS POR HERENCIA ANOMALÍAS POR HERENCIA MULTIFACTORIALMULTIFACTORIAL

- Anomalías mayores únicas, con frecuencia- Anomalías mayores únicas, con frecuencia

ACONDROPLASIAACONDROPLASIA Mutación en el gen del Mutación en el gen del

receptor 3 del FGFreceptor 3 del FGF

Anomalías causadas por Factores Anomalías causadas por Factores AmbientalesAmbientales

FármacosFármacos Sustancias químicas ambientalesSustancias químicas ambientales Agentes infecciososAgentes infecciosos RadiaciónRadiación Factores mecánicosFactores mecánicos Factores maternosFactores maternos Mediadores de teratogénesis masculinaMediadores de teratogénesis masculina

FármacosFármacos

Andrógenos y progestágenosAndrógenos y progestágenos - etisterona y noretisterona- etisterona y noretisterona DietilestilbestrolDietilestilbestrol AntibióticosAntibióticos - tetraciclinas- tetraciclinas - estreptomicina *penicilina- estreptomicina *penicilina AnticoagulantesAnticoagulantes - warfarina *heparina- warfarina *heparina

Genitales externos masculinizados de una lactanteGenitales externos masculinizados de una lactante

AnticonvulsivosAnticonvulsivos - trimetadiona- trimetadiona - fenitoína- fenitoína - ácido valproico *fenobarbital- ácido valproico *fenobarbital AntineoplásicosAntineoplásicos - aminopterina- aminopterina - 6-mercaptopurina- 6-mercaptopurina - metotrexate- metotrexate

Corticosteroides …Corticosteroides … Inhibidores de la enzima conversora de Inhibidores de la enzima conversora de

angiotensina (ECA)angiotensina (ECA) HipoglucemiantesHipoglucemiantes

- Tolbutamida … *insulina- Tolbutamida … *insulina Ácido retinoicoÁcido retinoico Salicilatos …Salicilatos …

Fármacos tiroideosFármacos tiroideos

- Yoduro de potasio, yodo radiactivo- Yoduro de potasio, yodo radiactivo

- propiltiouracilo- propiltiouracilo TranquilizantesTranquilizantes

- talidomida- talidomida

- litio- litio

- benzodiacepina- benzodiacepina

Varón que muestra miembros malformados por ingestión materna de talidomida.

TabaquismoTabaquismo AlcoholAlcohol Drogas ilícitasDrogas ilícitas

- Marihuana…- Marihuana…

- Cocaína- Cocaína

- Metadona …- Metadona …

Síndrome de Alcoholismo FetalSíndrome de Alcoholismo Fetal

Sustancias QuímicasSustancias Químicas

Mercurio orgánicoMercurio orgánico PlomoPlomo Bifenilos policlorados (BFC)Bifenilos policlorados (BFC)

Agentes InfecciososAgentes Infecciosos

RubéolaRubéola CitomegalovirusCitomegalovirus Virus herpes simpleVirus herpes simple VaricelaVaricela Virus de la Inmunodeficiencia humanaVirus de la Inmunodeficiencia humana ToxoplasmosisToxoplasmosis Sífilis congénitaSífilis congénita

Síndrome de rubéola congénita

Microcefalia

Cataratas

Sordera neurosensorial

Cardiopatía (DAP)

Infección por CMV

RCIU

Microftalmía

Coriorretinitis

Ceguera

Microcefalia

Calcificación cerebral

Retraso mental

Sordera

PCI

hepatoesplenomegalia

RadiaciónRadiación Campos electromagnéticosCampos electromagnéticos Ondas ultrasónicasOndas ultrasónicas

El desastre de Chernóbil(1986 )

Las secuelas de Chernóbil perdurarán durante varias generaciones

Las malformaciones entre los recién nacidos se han duplicado en los últimos años.

Factores maternosFactores maternos

Diabetes mellitusDiabetes mellitus FenicetonuriaFenicetonuria Carencias nutricionalesCarencias nutricionales Hipertensión arterialHipertensión arterial EpilepsiaEpilepsia Enfermedades reumatológicas: LESEnfermedades reumatológicas: LES