ANTIBIOTICOS

ANTIBACTERIANOS

BACTERIAS

CLASIFICACIN DE LOS ANTICROBIANOSSEGN EL MECANISMO DE ACCIN

I. Inhibicin de la sntesis de la paredII. Dao de la permeabilidad de la membrana celular:III. Agentes que afectan la funcin de las subunidades ribosomales 30S o 50S e inhiben reversiblemente la sntesis de protenas (bacteriostticos)

IV. Agentes que se unen a la subunidad ribosomal 50S y alteran irreversiblemente la sntesis de protenas (bactericidas)- Monobactmicos- Carbapnicos- Cefalosporinas- Vancomicina- Bacitracina- Fosfocina- Cicloserina- Imidazoles

Detergentes: Polimixina Colistina

- Unin a los esteroles de la pared celular: Nistatina Anfotericin B

Cloramfenicol Tetraciclina Lincomicina Clindamicina Eritromicina

AminoglucsidosV. Agentes que afectan la sntesis de cidos nuclicos:VI. AntimetabolitosVII. Anlogos del cido nuclico:- Inhibicin de la RNA polimerasa dependiente de DNA: Rifampicina

- Inhibicin de la DNA Girasa: Quinolonas, Fluorquinolonas

SulfonamidasTrimetroprim Zidovudone Ganciclovir Viradavine Acyclovir

LUGARES DE ACCION DE LOS ANTIMICROBIANOSI. BactericidasII. Bacteriostticos:1. -lactmicos - Penicilinas - Cefalosporinas - Carbapnicos - Monobactmicos2. Aminoglucsidos3. Glicopptidos: - Vancomicina - Teicoplanina 4. Quinolonas 5. Fosfocina1. Sulfamidas2. Clindamicina3. Macrlidos4. Tetraciclinas5. Cloramfenicol Para la Neisserias Meningitidis y H. Influenzae es bactericida.ANTIBIOTICOS

A N T I B I O T I C O S

RESISTENCIA BACTERIANA

TIPOS DE RESISTENCIA BACTERIANA:1. Natural: Locus natural permanente en el DNA bacteriano. Ejemplo: el 100% de resistencia de la Pseudomonas a las penicilinas naturales.

2. Primaria: Locus del DNA que aparece al azar (Mutacin)

3. Secundaria: Mutaciones espontneas y seleccin natural

4. Transferible: Intercambio de plsmidos de resistencia (transformacin, transduccin, conjugacin). (Klebsiella, E. coli, Serratia).RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS

-LACTAMICOS

MECANISMO DE ACCION

Inhiben la sntesis de la pared celular bacteriana, del peptidoglicano

Inhiben la transpeptidacin:

Bloquean a las carboxipeptidasas y las transpeptidasas: PBP

La pared celular desaparece y se activan las enzimas autolticas producindose la lisis bacteriana-LACTAMICOS

PENICILINAS

P E N I C I L I N A SNaturales: BenzilpenicilinasPenicilinas Cristalinas: Penicilina G Sodica o Potasica (endovenosa)Penicilinas de Depsito: Clemizol, Procainica, Bezatinica (IM)Penicilinas oralesPenicilina V o Fenoximetilpenicilina, Fenoxibenzilpenicilina o FencilinaFenoxietilpenicilina o Fenicilina, Fenoxipropilpenicilina o PropicilinaPenicilinas resistentes a las penicilinasas. Meticilina (via parenteral). Nafcilina (via parenteral). Isoxazolilpenicilinas. Cloxacilina (via oral). Dicloxacilina (via oral). Flucloxacilina (via oral). Oxacilina (via parenteral u oral). Aminopenicilinas o de espectro ampliado Ampicilina (via oral) (via parenteral)Amoxicilina (via oral) (via parenteral)Penicilinas antipseudomonas o de espectro extendido Carboxipenicilinas e Indanilpenicilinas. Indanilcarbenicilina (via oral). Ticarcilina (via parenteral). Ureidopenicilinas de espectro extendido. Azlocilina (via parenteral). Mezlocilina (via parenteral). Piperacilina (via parenteral).

INHIBIDORES DE LAS BETA LACTAMASAS Acido clavulnico. Sulbactam. Tazobactam.

ANTIBIOTICOESPECTROINDICACIONESBencilpenicilina

Bencilpenicilina procana

Bencilpenicilina benzatinaGrampositivos, anaerobios,algunos gramnegativos1. Infecciones invasivas por estreptococos betahemolticos2. Neumona, artritis, bacteriemia por neumococo3. Endocarditis estreptoccicas4. Ttanos, gangrena gaseosa, botulismo5. Sfilis, borreliosis6. Leptospirosis7. Actinomicosis

1. Sfilis primaria o secundaria2. Celulitis estreptoccica, imptigo, erisipela

1. Sfilis primaria, secundaria o terciaria sin afectacin del sistema nervioso central2. Profilaxis de la fiebre reumticaCloxacilinaStaphylococcus aureus,S. epidermidispenicilin-resistentes. Estreptococos1. Infecciones estafiloccicas sistmicas y localesAmoxicilinaAmpicilinaIgual que bencilpenicilina;ampliando el espectro a cocosgramnegativos, Haemophilusinfluenzae y enterobacterias(Escherichia coli, Salmonella,Shigella, Proteus)1. Faringoamigdalitis estreptoccica2. Infecciones otorrinolaringolgicas (otitis media aguda, sinusitis)3. Neumona neumoccica de bajo riesgo4. Infecciones por Listeria monocytogenes (ampicilina)5. Infeccin urinaria por enterococo6. Endocarditis, meningitis por enterococos (ampicilina, asociada a aminoglucsidos)7. Profilaxis endocarditisTicarcilinaPiperacilinaIgual que las aminopenicilinasampliando el espectro abacilos gramnegativos yalgunos aerobios resistentes aampicilina, incluyendoP. aeruginosa. Ticarcilina noes activa frente a KlebsiellaInfecciones documentadas por Pseudomonas aeruginosa y en ocasiones otros bacilos gramnegativos no fermentadores, como Acinetobacter spp. (asociadas aaminoglucsido)PENICILINAS: Espectro e IndicacionesPENICILINAS: Espectro e IndicacionesLaspenicilinas naturales y las aminopenicilinasse mantienen con amplia utilizacin en las infecciones comunitarias: faringoamigdalitis, otitis media, sinusitis, neumona del adulto joven, bronquitis crnica, sepsis urinaria, infecciones cutneas y de partes blandas, mordeduras de animales, leptospirosis, sfilis, infecciones del SNC y abcesos supradiafragmticos (pulmonares, cerebrales).

Lapenicilina benzatnicase contina usando en la fiebre reumtica y la sfilis.

Lascarboxipenicilinas y las ureidopenicilinasmantienen un lugar importante en la antibioticoterapia del paciente crtico y de la sepsis nosocomial: peritonitis, sepsis ginecolgica, neumona nosocomial y del anciano con enfermedades asociadas, neutropenia febril, pie diabtico, bacteriemias, abscesos, etc.PENICILINAS: Espectro e Indicaciones

FARMACOCINETICA DE LAS PENICILINAS1.- La mayora se administran por va parenteral : EV; IM producen dolor e irritacin.

2.- VO la absorcin de las diferentes penicilinas, es variable y depende parcialmente de su estabilidad en medio cido y de su unin a las protenas. No deben administrarse con las comidas o por lo menos una hora antes.

3.- La penicilina G, va IM alcanza su concentracin mxima a las 2 a 3 horas, la procainica hasta las 24 hrs. y la benzatinica dura por 4 semanas.

4.- Se distribuyen ampliamente en tejidos y lquidos corporales. Despus de la administracin parenteral, la absorcin de la mayora de las penicilinas es completa y rpida , alcanzndose concentraciones adecuadas en lquido pleural, pericardio, lquido sinovial, etc. El paso al SNC, sin embargo, es escaso en condiciones normales, pero la inflamacin menngea hace posible la utilizacin de penicilinas en el tratamiento de infecciones a ese nivel.FARMACOCINETICA DE LAS PENICILINAS5.- Se concentran poco en prstata, ojo y SNC.

6- Tienen cintica lineal porque al aumentar la dosis hay un aumento proporcional de su concentracin en sangre y lquidos corporales. No ocurre as con la duracin del efecto, es decir la duplicacin de la dosis no duplica la duracin del efecto.

7.- Se excretan principalmente por orina, el 10% por filtracin glomerular y el 90% por secrecin tubular, su excrecin puede ser inhibida por el probenecid.

8.- Todos los -lactmicos atraviesan la barrera placentaria, alcanzando concentraciones variables en la circulacin fetal; a pesar de ello y de acuerdo con su escasa toxicidad, son los antibiticos de eleccin para el tratamiento de infecciones durante el embarazo.FARMACOCINETICA DE LAS PENICILINAS

PENICILINAS: Efectos Adversos1- Son poco txicas por que atacan la pared celular de los grmenes, que no tienen las clulas animales.

2.- El efecto colateral ms importante consiste en las reacciones de hipersensibilidad, de aparicin inmediata(2-30 min), acelerada (1-72 horas) o tardas (> 72 horas) y de gravedad variableDesde erupciones cutneas hasta la reaccin anafilctica inmediata a su inyeccin, que es el efecto adverso ms frecuente y hace que las penicilinas sean la causa mas comn de alergia por drogas.

3.- Irritan el lugar de la inyeccin, produciendo dolor local, tromboflebitis o degeneracin del nervio.

4.- Irritan el SNC, pudiendo producir convulsiones, no se las debe administrar intratecalmente.

5.- Puede producirse intoxicacin por Na o K en paciente con insuficiencia renal.

6.- Por va oral pueden producir sobreinfeccin por estafilococos, pseudomonas, proteus y levaduras.PENICILINAS: Efectos Adversos

PENICILINAS

ANTIBIOTICOESPECTROINDICACIONESImipenemMeropenemExcelente actividad frentegrampositivos, gramnegativos,incluyendo P. aeruginosa yanaerobios1. Sndrome febril en paciente neutropnico2. Meningitis por bacilos gramnegativos (slo meropenem)3. Infecciones nosocomiales por organismos multirresistentes4. Infecciones graves polimicrobianas5. Infecciones por Acinetobacter spp.AztreonamGramnegativos incluyendoP. aeruginosa pero no cubregrampositivos ni anaerobios1. Sepsis documentadas por bacilos gramnegativos (especialmente en pacientescon riesgo de deterioro de la funcin renal)2. Sepsis nosocomial, asociada a vancomicina3. Casos seleccionados de alergia a los betalactmicos4. Infecciones del tracto urinario por bacilos GramnegativosAmoxicilina-cido clavulnicoAmpicilina-sulbactamRespecto a amoxicilina, ampla el espectro contra bacterias productoras de betalactamasas, cubriendo cocos grampositivos y gramnegativos, bacilosgramnegativos y anaerobios1. Otitis media (nios)2. Reagudizacin EPOC y neumona bacteriana EPOC3. Infecciones de boca y dientes4. Infecciones del aparato urinario5. Infecciones intraabdominales y ginecolgicas6. Profilaxis en ciruga7. Sepsis de la comunidad sin foco aparentePiperacilina-tazobactamSimilar a amoxicilina-cido clavulnico pero mayor espectro contra bacilos gramnegativos, incluyendo P. Aeruginosa1. Infecciones intraabdominales nosocomiales (peritonitis secundarias)2. Colangitis (tras instrumentacin)3. Infecciones graves de piel y tejidos blandos4. Sndrome febril en paciente neutropnico5. Neumona y sepsis nosocomialCARBAPENEMICOS Y MONOBACTAMICOS Espectro e Indicaciones

FARMACOCINETICA PENICILINAS, CARBAPENEMICOS Y MONOBACTAMICOS

CEFALOSPORINAS

Espectro de accin de las Cefalosporinas

Activas contra numerosos grmenes G+

Se extiende tambin a muchos Gram -, como cepas de E. coli, varias klebsiellas, incluso la K. neumoniae y Proteus indol negativos como el P. mirabilis.

Por lo general no son resistentes a las betalactamasas.

De espectro antibacteriano mayor que las de la primera generacin.

Activas contra un mayor nmero de grmenes Gram +, y Gram - especialmente estos ltimos como el H. influenzae, E. coli, Klebsiellas, cepas de enterobacter, cepas indol- positivos, N. gonorreae, N. meningitidis, y anaerobios.

NO contra pseudomonas.Espectro de accin de las Cefalosporinas

Espectro de accin de las CefalosporinasEspectro similar G +, que las de primera generacin.

Con adecuada actividad antibacteriana contra infecciones provocadas por grmenes G Incluye pseudomona

Son altamente resistentes a las betalactamasas

Su espectro no es mayor que las de tercera generacin

Sobresalen por su alta resistencia a la hidrlisis de las betalactamasas, incluso las que inactivan a las cefalosporinas de tercera generacin.Espectro de accin de las CefalosporinasCEFALOSPORINAS

FARMACINETICA DE LAS CEFALOSPORINAS

1.- Pocas de absorben por va oral.2.- La mayora se las utiliza por IV, porque la IM es muy dolorosa.3.- Vida media muy variable, generalmente entre 30 a 90 minutos.4.- Buena distribucin en tejidos y lquidos corporales,5.- Alcanzan concentraciones significativas en LCR: cefuroxima, cefotaxima, ceftriaxona, ceftizoxima, cefmenoxima, moxalactam y ceftazidima.6.- La cefalotina y cefapirina se metabolizan en hgado.7.- La mayora se excretan por va urinaria.8.- La cefoperazona se excreta por bilis

FARMACOCINETICA CEFALOSPORINAS

REACCIONES ADVERSAS DE LAS CEFALOSPORINAS

1-Tromboflebitis (1 %).Dolor en el lugar de la inyeccin intramuscular.

2- GI: Nuseas, vmitos y dolor abdominal (3 %) con los preparados orales. Diarrea inespecfica, las cefalosporinas parenterales que se excretan por la bilis (cefoperazona, ceftriaxona, moxalactn ) causa diarrea en el 2 % de los casos. La ceftriaxona puede originar la aparicin de barro biliar.

3-Reacciones de hipersensibilidad (2 %):prurito, exantema; anafilaxia, fiebre, enfermedad del suero, adenopatas. La incidencia es inferior a la observada con penicilina; alrededor del 10 % de pacientes alrgicos a la penicilina presenta alergia a las cefalosporinas.

No se disponen de pruebas cutneas que permitan predecir la existencia de alergia a las cefalosporinas.

4-Nefrotoxicidad:necrosis tubular producida por cefaloridina con dosis mayores de 4 g/da; puede ser provocada, aunque menos frecuentemente y con dosis ms altas, por cefalotina, pero las restantes cefalosporinas prcticamente carecen de nefrotoxicidad, si bien hay que tener en cuenta la posible potenciacin de este efecto adverso cuando se asocian a aminoglucsidos.

5-Intolerancia al alcohol, tras durante su administracin que se caracteriza por enrojecimiento facial, nuseas, vmitos, sudoracin, taquicardias, y en ocasiones cuadros de hipotensin o hipertensin.

6-Fenmenos hemorrgicos,relacionados con la produccin de hipoprotrombinemia, trombocitopenia y alteraciones en la funcin plaquetaria; este efecto es ms frecuente y grave con cefoperazona, moxalactam y cefamandol, especialmente si se administran a pacientes debilitados o desnutridos.

7- Pueden producirsobreinfecciones, aumento de las transaminasas, eosinofilina, test de Coombs positivo (en ocasiones asociado a anemia hemoltica), habindose descrito algn caso de encefalopata semejante a la producida por penicilinas.REACCIONES ADVERSAS DE LAS CEFALOSPORINAS

REACCIONES ADVERSAS DE LAS CEFALOSPORINASUSOS DE LAS CEFALOSPORINAS

Primera Generacin.Infecciones respiratorias altas resistentes a penicilinas, infecciones urinarias por klebsiella y E. coli., Endocarditis bacteriana (cefapirin), infecciones de piel y tejidos blandos producidos por estafilococos y estreptococos. Profilaxis de procedimientos quirrgicos. No penetran al SNC, no se usan en meningitis.

Segunda Generacin.Infecciones intrahospitalarias por Gram. (-),infecciones seas y de tejidos blandos, infecciones por anaerobios (cefotetan), infecciones plvicas y abscesos pulmonares (cefoxitin).

USOS DE LAS CEFALOSPORINAS

Tercera GeneracinInfecciones intrahospitalarias por Gram. (-), infeccin por pseudomona (ceftazidime, cefoperazona) siempre asociadas con aminoglucsidos, Meningitis por neumococos, meningococos, H. influenzae todas menos cefoperazona y cefixina, septicemias de origen desconocido en pacientes inmunodeprimidos, asociadas con aminoglucsidos.

Solo se usan las cefalosporinas cuando existe poca respuesta o resistencia de los grmenes a otros antimicrobianos.

USOS DE LAS CEFALOSPORINASANTIBIOTICOESPECTROINDICACIONESCefalexina

CefazolinaCocos grampositivos y algunos bacilos gramnegativos de la Comunidad1. Infecciones de piel y tejidos blandos (imptigo, forunculosis, celulitis)2. Faringitis estreptoccica (alternativa)

1. Infecciones sistmicas por Staphylococcus aureus y/o Streptococcus pyogenes en alrgicos a la penicilina (exceptuando anafilaxia y reacciones graves)2. Profilaxis quirrgicaCefuroximaCefonicidRespecto a cefalosporinas de primera generacin, espectro similar pero ms activas contra bacilos gramnegativosCefuroxima es ms activa que cefaclor sobre H. influenzae y S. aureus1. Infecciones del tracto respiratorio (sinusitis, otitis media aguda, epiglotitis,exacerbacin de la EPOC)2. Infecciones urinarias3. Profilaxis quirrgicaCefoxitinaSimilar al de las otras cefalosporinas de segunda generacin, pero tambin activa frente a anaerobios1. Infecciones intraabdominales aunque la elevada tasa de resistencias a Bacteroides fragilis contraindica su utilizacin empricaCefotaximaCeftriaxonaRespecto a cefalosporinas desegunda generacin, msactiva frente bacilosgramnegativos. Excelenteactividad frente neumococo.Regular actividad frenteestafilococos1. Neumona comunitaria grave2. Meningitis bacteriana de la comunidad, absceso cerebral3. Sepsis de la comunidad (casos concretos)4. Infeccin gonoccica5. Peritonitis primaria6. Enfermedad de Lyme7. Endocarditis por Streptococcus viridans no complicadaCeftazidimaDiscreta actividad sobre grampositivos. Excelente cobertura de PseudomonasAeruginosa1. Infecciones documentadas por P. aeruginosaCefepimaExcelente cobertura de grampositivos y gramnegativos (incluyendo P. aeruginosa)Ms activo que otras cefalosporinas frente aEnterobacter1. Neumona grave de la comunidad con factores de riesgo para P. aeruginosa2. Tratamiento emprico de la sepsis nosocomial3. Tratamiento emprico de la neutropenia febrilCEFALOSPORINAS: Espectro e IndicacionesCEFALOSPORINAS

EFECTOS ADVERSOS DE LOS BETALACTAMICOS

ANTIBIOTICOS NO BETALACTAMICOS

ANTIBIOTICOS NO BETALACTAMICOS

AMINOGLUCOSIDOS

AMINOGLUCOSIDOSMecanismo de Accin

AMINOGLUCOSIDOS

AMINOGLUCOSIDOS

AMINOGLUCOSIDOS

AMINOGLUCOSIDOS

AMINOGLUCOSIDOS

RESISTENCIA A AMINOGLUCOSIDOS

AMINOGLUCOSIDOS Efectos AdversosMas frecuentesNefrotoxicidadFrecuencia urinaria aumentada o disminuida, sed intensa, hiporexia, nusea, vmitoNeurotoxicidadOtotoxicidad auditiva; ototoxicidad vestibular; neuritis perifrica (solamente con estreptomicina).Menos frecuentes Hipersensibilidad neuritis ptica (solo con estreptomicina)RarosReaccin similar a endotoxina, caracterizada por temblor, escalofro, fiebre (solo gentamicina)Bloqueo neuromuscular, caracterizado por dificultad respiratoria, somnolencia, debilidad. Los efectos que indican posible toxicidad tica vestibular o renal necesitan atencin mdica si ocurren y/o progresan al suspender el medicamentoIncluye cualquier prdida auditiva, inestabilidad o torpeza, vrtigo, disminucin o aumento importante de la frecuencia o cantidad de orina, sed intensa, prdida del apetito, nusea o vmito, zumbido o sensacin de llenura en los odos.

AMINOGLUCOSIDOS ContraindicacionesBotulismo, Parkinsonismo o Miastenia GravisLos aminoglucsidos pueden causar bloqueo neuromuscularEn Deshidratacin o Insuficiencia RenalAumenta las concentraciones sricas de aminoglucsidosTrastornos del VIII Nervio CranealReaccin alrgica previa a cualquier aminoglucsido, puede haber sensibilidad cruzada.

AMINOGLUCOSIDOS Interacciones

No aplicar 2 aminoglucsidos simultaneamente o uno con CapreomicinaAl alto riesgo de ototoxicidad, nefrotoxicidad y bloqueo neuromuscular; los aminoglucsidos pueden antagonizar el efecto antimiastnicoCon -lactmicos:Pueden inactivar a los aminoglucsidos en pacientes con insuficiencia renalCon IndometacinaDisminuye la depuracin de aminoglucsidosCon medicamentos nefrotxicos y ototxicosSe exacerba este efecto adversoCon agentes bloqueadores neuromuscularesMonitorearse cuidadosamente por una exacerbacin de ste efecto, particularmente con inhalacin de Anestsicos Halogenados, Analgsicos OpioidesTransfusiones masivas con sangre anticoagulada con citrato.AMINOGLUCOSIDOSEmbarazo y lactancia

Los Aminoglucsidos atraviesan la placenta y pueden ser nefrotxicos para el feto.Algunos Aminoglucsidos: Estreptomicina, Tobramicina, han sido reportados como causantes de sordera congnita total irreversible y bilateral en bebs cuyas madres recibieron aminoglucsidos durante el embarazo.Categora D de la FDA en el embarazo para Amikacina, Kanamicina, Netilmicina, estreptomicina y tobramicinaCategora C de la FDA para la Gentamicina.Todos los aminoglucsidos se distribuyen en leche materna en cantidades pequeas pero variables; sin embargo son pobremente absorbidos en el intestino y no se han documentado trastornos en lactantes.