UNIVERSIDAD CATOLICA BOLIVIANA SAN PABLO.

CARRERA DE MEDICINA.FISIOPATOLOGIA MED-303.

Prof: Dr. Juan Carlos Gianella P.

FIBROSIS QUISTICA

DEFINICION

. La Fibrosis Quística(CF) es una enfermedad

crónica y hereditaria que representa un grave problema de salud.

Es una enfermedad degenerativa que afecta

principalmente a los pulmones, al sistema digestivo y glándulas

sudoríparas.

Consiste en una alteración monogenica, del brazo largo

del cromosoma 7, que se presenta como una

enfermedad multiorganica. Las primeras manifestaciones

clínicas aparecen en la infancia generalmente,

aunque en EE.UU. Cerca del 5% de los pacientes estadounidenses, se

diagnostican en la adultez.

CARACTERISTICAS DE LA ENFERMEDAD.

.Actualmente, mas del 41 % de los pacientes alcanzan los 18

anos o mas y un 13 % sobrevive después de los 30

anos, siendo la expectativa de vida actual de > de 41 anos.

Por lo tanto, ya no es solamente una enfermedad

pediátrica.

PREVALENCIA:• Caucásicos de Norteamérica y del Norte de Europa, es de 1 de cada

3000 niños nacidos vivos.• En la raza negra es de 1 de cada

17.000.• Y en la población asiática es de 1

en 90.000 niños nacidos vivos.

RELACION ENTRE LA ACTIVIDAD CFTRY EL TEJIDO AFECTADO

LIQUIDO DE LA SUPERFICIE DE LA VIA AEREA EN PACIENTES C/S FQ.

LAS FORMAS CLINICAS.

.FORMAS GRAVES: (I,II y III)

• Presentan insuficiencia pancreática y

• Concentración de ClNa en el sudor ELEVADA.

FORMA IV o LEVE:• Presenta insuficiencias pancreática

leve • Y una concentración moderadamente elevada o normal de ClNa en el sudor.

CLASE I:Síntesis de proteína

CFTR defectuosa.

CLASE IIProcesamiento

defectuoso, de la proteína. CFTR

CLASE IIIRegulación

defectuosa de la CFTR

CLASE IVConducción

defectuosa de la CFTR.

CFTR REGULADOR TRANSMEMBRANA DE LA FOBROSIS QUISTICA.

.La forma totalmente elaborada de

esta proteína, se deposita en la superficie de las membranas

plasmáticas de las celulas de los órganos afectados. (Glándulas

mucosas bronquiales, sudoríparas, pancreáticas, intestinales y sexuales.)

La CFTR regula la composición y cantidad de líquido en el

epitelio de la vía aérea, primariamente por su acción sobre el cloro, pero también regula diferentes canales y transporta otras moléculas. Además, CFTR regula una

respuesta inflamatoria frente a bacterias como

Pseudomona aeruginosa y Staphylococcus aureus.

FISIOPATOLOGIA

. La disfunción del canal de cloro en el epitelio respiratorio determina una alteración en las secreciones bronquiales, con aumento de su viscosidad y alteración de la depuración mucociliar.

La infección endobronquial con microorganismos característicos,especialmente Pseudomonas aeruginosa, induceun proceso inflamatorio persistente y no controlado,se desencadenan un círculo vicioso queconduce a la tríada característica de la enfermedad:obstrucción bronquial-inflamación-infección.

que libradaa su evolución natural conduce a• Daño pulmonar irreversible, • Con bronquiectasias, • Insuficiencia respiratoria y muerte.

FISIOPATOLOGIA.

.Los epitelios alterados muestran alteraciones funcionales

diferentes, • Algunos deben absorben volumen (glándulas mucosas

bronquiales e intestino distal, que absorben agua para disolver secreciones.) pero, al no poder secretar CL ni absorber Na, no

pueden absorber agua. ( Esto hace que el moco sea adherente y seco y en el intestino, el meconio también seco, provoque el íleo

meconial en neonatos.)

Otras absorben sal pero no volumen ( Glándulas

sudoríparas). Sudor con aumento del Cl y del Na.

Y otros deben secretar volumen como el páncreas y el intestino proximal, pero no lo

consiguen, por no poder absorber agua.(secreción

pancreática seca).

FISIOPATOLOGIA ESPECIFICA EN LOS ORGANOS AFECTADOS.

. PULMON:• Los epitelios respiratorios de los pacientes con FQ, muestran una diferencia de

potencial electrica trans-epitelial elevada, por lo que:

los pacientes con FQ, muestran anormalidades tanto en la absorción de Na como en la secreción activa de Cl-.(mediada por la CFTR = Proteína reguladora de la

conductancia transmembrana de la FQ))

Esta limitación en la absorción de Na y secreción de CL-, impide la absorción de agua en el epitelio bronquial, FORMANDO UN MOCO ESPESO y

• La falta de hidratación peri ciliar provoca LA ADHERENCIA DEL MOCO A LAS SUPERFICIES DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS, lo que

• IMPIDE LA EFECTIVA ELIMINACIÓN DE LAS SECRECIONES POR MEDIO DE LA TOS y la predisposición a las infecciones bronquiales y pulmonares.

Consecuencias pulmonares

.La imposibilidad de despejar el moco bronquial y la

hipoxia del moco, condicionan la predisposición de estos pacientes, a padecer una infección crónica por

estafilococo dorado y pseudomona aeruginosa en los bronquios y pulmones.

APARATO DIGESTIVO.

PANCREAS EXOCRINO:

LA AUSENCIA DEL CANAL CFTR DEL CL- EN LA MEMBRAN APICAL DEL EPITELIO DUCTAL

PANCREATICO EXOCRINO, ALTERA LA FUNCION DE UN INTERCAMBIADOR

DE CL- CON BICARBONATO, EN DICHA MEMBRANA,PARA SECRETAR CO3H Y Na HACIA

EL CONDUCTO. LA INCAPACIDAD DE SECRETAR Na, CO3H y H2O, da lugar a la retención de las enzimas pancreáticas y finalmente la destrucción de

casi todo el tejido pancreático, llevando a una insuficiencia pancreática exocrina.

El páncreas endocrino no posee la CFTR, por lo que la destrucción de los islotes de Langerhans

solo ocurre por la fibrosis vecina.

INTESTINO:a) La falta de secreción de CL- y

agua, altera la capacidad de limpiar las mucinas secretadas y otras macromoléculas de las criptas

intestinales.• b)La secreción reducida de

líquidos, agravada por la absorción excesiva de líquidos en la parte

distal del intestino, lleva a la desecación del contenido intestinal,

que provoca la obstrucción del Intestino delgado y grueso.

APARATO DIGESTIVO.

.SISTEMA HEPATO BILIAR:

La secreción deficiente de Cl- y H2O, en los conductos hepáticos,

provoca en un 25 a 30% de los pacientes, retención de

secreciones biliares.

VESICULA BILIAR:

La incapacidad del epitelio de revestimiento, de secretar sal y agua,

puede originar colelitiasis y colecistitis cronica.

Los pacientes con F.Q. secretan una cantidad casi normal de sudor hacia el acino glandular pero, no reabsorben ClNa del sudor durante su

paso por el conducto glandular, pues el epitelio ductal no puede absorber Cl- .Esto se comprueba reuniendo el sudor después de una

iontoforesis con un antagonista colinérgico en el antebrazo.

Manifestaciones clínicas.

.

Esta enfermedad se caracteriza por :

a) Infección cronica de las vías respiratorias que complican con bronquiectasias y bronquiolectasias.

b) Insuficiencia pancreática exocrina.

c) Disfunción intestinal.d) Funcionamiento anormal de las

glándulas sudoríparas.e) Y disfunción urogenital.

MANIFESTACIONES CLINICAS.

. La mayoria de los pacientes con F.Q. presentan signos y síntomas desde su

infancia. El 24% presenta sus síntomas desde las 24 horas de vida con

obstrucción del intestino denominado íleo meconial. En los 2 primeros anos de vida predominan los síntomas respiratorios

como la tos, infiltrados pulmonares persistentes y retraso del crecimiento.

Finalmente cerca de un 5%, se diagnostica después de los 18 anos de edad.

Las personas con FQ a menudo presentan

malformación y agrandamiento de los dedos (dedos en palillo de tambor o

dedos hipocráticos

SINTOMATOLOGIA

. LOS SINTOMAS DE ESTA ENFERMEDAD SON:

• Sabor salado de la piel,• Frecuentes problemas respiratorios, •Falta de peso• Y problemas digestivos

NEUMOPATIA DE LA F.Q.

. Mas de un 96% de los pacientes de F.Q. fallecen por

complicaciones de una infección pulmonar.

El objetivo en estos pacientes es la eliminación progresiva del moco

adherente y prevenir el avance de la neumopatia, mientras los

antibióticos reducen el numero de bacterias en los pulmones de estos

pacientes.

Para despejar las secreciones broncopulmonares, son útiles los

ejercicios respiratorios, las válvulas unidireccionales y puño-

percusion del tórax.De gran avance fue la solución

salina hipertónica 7% (inhalada), para restablecer la eliminación

del moco y su eficacia para prevenir las infecciones

respiratorias. A VECES ESTA SOLUCIÓN

PROVOCA BRONCO ESPASMO QUE SE EVITA ADMINISTRANDO

BRONCODILATADORES AL MISMO TIEMPO.

Rx. De tórax en un niño con F.Q.

MUCOLITICOS Y ATB.

. Otro recurso para eliminar el moco bronquial, es la ADN asa

humana recombinante, que degrada el ADN concentrado en

el esputo de los pacientes, aumentando el flujo de aire y

prolongando el tiempo entre las exacerbaciones pulmonares.

Se emplean ATB para las infecciones pulmonares y su

elección depende del cultivo del esputo; pero, dado el aumento

en la eliminación total y el volumen de distribución de los

ATB en los pacientes con F.Q., las dosis necesarias deben ser mas

elevadas.

La intervención oportuna con ATB en lactantes con infección pulmonar, erradica por periodos prolongados la PSEUDOMONA AERUGINOSA.

También se utilizan tobramicina inhalada 300mgr c/12 horas que se alterna cada mes con azitromicina 500mg 3 veces x semana

La ciprofloxacina oral reduce los recuentos de pseudomonas.

TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DIGESTIVA.

.La nutrición adecuada con enzimas

sustitutivas, es vital para la salud de estos pacientes.(20.000 y 40.000 U. de lipasa) por comida, evita el riesgo

de colonopatia fibrosante.

También es útil la adición de vitaminas liposolubles (en especial

la E y la K)Cuando aparece la hiperglucemia es

necesaria la insulina.

Para la obstrucción aguda por el equivalente del íleo meconial, se utiliza el MEGALODIATRIZOATO u

otros materiales de contraste radiológico hipertónicos, por enema en el íleon terminal.En el 8% de estos pacientes

presentan colestasis hepática que se trata con ACIDO URSO

DESOXICOLICO, cuando se triplican las TGO, TGP o la gamma glutamiltranspeptidasa.

TRATAMIENTO

. El tratamiento fisiopatológico de la Fibrosis Quística se basa en tres pilares fundamentales:

1.- NUTRICIÓN ADECUADA,

2.-Medicamentos que luchen contra la infección e inflamación

respiratorias

3.- Y realizar con regularidad la terapia física consistente en fisioterapia respiratoria, ejercicios de fortalecimiento de la musculatura del tórax para prevenir deformidades y la práctica de algún deporte.

GRACIAS…..!!!