Dra. Ivette Rocha Arias

FQ enfermedad genética autosómica recesiva que afecta a los pulmones, páncreas, glándulas sudoríparas y otros órganos revestidos.

Síntomas aparecen durante la primera infancia debido a desnutrición de insuficiencia pancreática exocrina y enfermedad pulmonar progresiva relacionadas con infecciones crónicas de las vías respiratorias.

Descrita en 1938 con rara supervivencia mas allá de la infancia.

Actualmente las personas con FQ llegan a la vida adulta, ejercen profesiones productivas y forman una familia, debido a la mejora en los tratamientos.

Enfermedad genética letal mas común en la raza blanca. Se hereda con carácter autosómica recesivo, causado por

mutaciones en el gen del regulador de conductancia transmembranosa (CFTR) localizado en el cromosoma 7.

Uno de cada 29 individuos de raza blanca tiene un gen CF (cystic fibrosis)mutado.

Caucásicos 1/3.300 nv. Hispanos 1/9.500 nv. Nativos norteamericanos 1/11.200 nv. Afroamericanos 1/15.300 nv. Asiaticos 1/32.100 nv. El 39,6% representan las personas con FQ en edad adulta.

El gen CFTR codifica una proteína de 1.480 aminoácidos con:- 12 regiones transmembrana- 2 pliegues de unión a nucleotidos- 1 dominio regulador (R)

La proteína madura se localiza en lasmembranas apicales del epitelio que tapiza losórganos afectados : vías respiratorias, conductopancreático, conducto de las glándulassudoríparas, el intestino y tracto reproductor.

Identificado mas de 1.000 mutaciones diferentesen el gen CF.

Mecanismos moleculares:- Clase I ( sin sentido) evitan producción de la proteina.- Clase II ( de trafico) proteínas que no se trasladan a la membrana celular apical .- Clase III ( de regulación) inducen defectos en la regulación de los canales de iones.- Clase IV ( de conductancia) permite la conductancia para el Cl- y aumenta la absorción de Na+

En las células epiteliales bronquiales las mutaciones del CFTR disminuyen la permeabilidad para el Cl- y aumentan la absorción neta de Na+.:

- Disminuye el volumen de liquido en la superficie de vías respiratorias

- Aclaramiento mucociliar .- Probablemente disminuye la limpieza por la

tos. Como consecuencia hay alt. En las defensas de

las vías respiratorias que facilitan la infección bacteriana secundaria y la inflamación cronica.

Pseudomonas forman colonias dentro del moco y permanecen en la luz, las bacterias mucoidesse adoptan al medio ambiente con nutrientes restringidos y se convierten resistentes a los ATB y ala destrucción por los fagocitos.

La inflamación crónica persiste y causa daño progresivo de las vías aéreas .

No se conoce completamente los efectos de esos mecanismos y las mutaciones del CFTR sobre las células epiteliales bronquiolares y las glándulas submucosas, pero los resultados consisten en : destrucción progresiva de las vías respiratorias, bronquiectasias quísticas e insuficiencia respiratoria.

Triada :- Insificiencia pancreatica exocrina- Enfermedad bronquiectasica en las viasrespiratorias- Niveles elevados de cloro en el sudor.

Inicia en la lactancia o infancia con : tos, e infecciones cronicas del tracto respiratorio.

Entre los patogenos precoces tenemos (Sthapylococcus aureus, Haemophilusinfluenzae y Pseudomona auriginosa)

Pseudomona 80% en la adolescencia desarrollando un fenotipo mucoide y se convierte en el patógeno dominante originando inflamación y obstrucción de los bronquios y los bronquiolos con hipertrofia de las glándulas submucosas.

Bronquiectasias inician en los lóbulos superiores generalizandose posteriormente.

Su curso clinico es tos cronica, hipersecreción de moco, obstrucción de las vías respiratorias progresivamente manifestadas con exacerbaciones respiratorias donde aumentan : tos, disnea y producción de esputos.

Anorexia, perdida de peso puede o no presentar fiebre, si es tratado adecuadamente puede revertir

En los casos mas graves las exacerbaciones suelen convertirse en mas frecuentes y menos reversibles, conducen a insuficiencia respiratoria progresiva y culminan en la muerte.

Demostrar la función anormal de CFTR + un cuadro respiratorio y digestivo característico.

Mediante la concentración de cloro en el sudor, que se encuentra en mas del 98% de estos pacientes.

Hay otras técnicas de las mutaciones de CFTR que detectan en mas del 95% de los pacientes con FQ

Hiperinsuflación pulmonar, bronquiectasias quisticas y a veces atelectasia de los lóbulos superiores.

Sugerido por la historia familiar. Presencia de ileo meconial en el recién nacido

18%. Insuficiencia del páncreas exocrino se

presenta en 85% con esteatorrea, falta de aumento de peso a pesar de apetito voraz.

Tos e infecciones del tracto respiratorio consecutivamente.

51% síntomas respiratorios agudos o persistentes

43% retardo del crecimiento o desnutrición. 35% esteatorrea 21% ileo meconial u obstrucción intestinal Menos frecuente : Sinusitis, pancreatitis crónica

y ausencia bilateral de conducto deferente Diagnostico mediante el hallazgo de niveles

sericos bajos de tripsinógeno y el analisis de mutaciones del CFTR, previniendo la desnutrición y el comienzo de la infección por pseudomonas.

Aparato digestivo:1. Insuficiencia pancreática : Enzimas

pancreáticas oralmente con las comidas principales, 500 unidades de lipasa por Kg de comida controla la esteatorrrea y la desnutrición. La supresión de la producción de acido por el estomago mediante inhibidores de la bomba de protones o bloqueantes del receptor de histamina H2 puede aumentar la eficacia de las enzimas.

2. Nutrición: Ingesta adecuada de grasas, proteínas, calorias y la ingesta suficiente de enzimas pancreaticas.

Ingesta adecuada de vitaminas A,D,E y K ( vitliposolubles) .

Desnutridos pueden necesitar dieta noscturna mediante sonda nasograstrica o gastrostomía.

3. Complicaciones digestivas :Prolapso rectalReflujo gastroesofagicoDolor abdominal ( colicos)Obstrucción intestinalEnfermedad hepatobiliar que a veces cursa so sintomatologia cirrosis biliar focalhipertensión portal

Aparato respiratorio :1. Limpieza de las vías respiratorias:

- Fisioterapia respiratoria

2. ATB : Contra S. aureus como macrólidos,P. Aeruginosa mediante ciclos de periódicos de

ATB EV.Todos tienen que basarse en los cultivos de esputo y antibiograma que se debe obtener continuamente

3. Broncodilatador : Esta indicado solo en el caso de sibilancias molestas y mejora del 15% de VEF1B-agonistas o bromuro de ipratropio

4. Mucoliticos : - ADNasa humana recombinante puede lisar el ADN viscoso en las secreciones purulentas de las vías respiratorias y proporciona beneficios.- Solución salina, solución salina hipertónica aerosolizada beneficio a corto plazo.- N- acetilcisteina reduce la viscosidad, pero en forma oral en FQ no presenta efecto eficaz y en aerosol produce broncoespasmo.

5. Antiinflamatorios : - Corticoides, hay estudio que indican mejora y menos

exacerbaciones y otros no confirmarla eficacia.

- Ibuprofeno, a dosis alta y adm durante 4 añosmostraron disminución del deterioro respiratorionotable

6. Exacerbaciones :

- Aparecen de forma aguda , se da por infeccionesvíricas, tapones de moco e higiene inadecuada de víasrespiratorias.

- Aumento de tos, sibilancias, disnea, disminución de latolerancia de la actividad , anorexia, llevando adisminución de la función pulmonar, aumento dehipoxemia y perdida de peso.

7. Neumotorax 8. Hemoptisis masiva 9. Insuficiencia respiratoria 10. Transplante de pulmon

Sistema Reproductor: - El 98% de los varones son infertiles por ausencia de bilateral de los conductos deferentes.- Mujer puede disminuir la fertilidad por la desnutrición y espesamiento del moco cervical.

Glándulas sudoríparas : La perdida excesiva de sal en los niños produce deshidratación, obnubilación, anorexia.

Diabetes : Hiperglucemia secundaria a la perdida progresiva de los islotes pancreáticos, cuando es de forma intermitente y no existe glucosuria no se trata.

Enfermedad ósea : Densidad mineral ósea baja, para prevenir tienen que tener ingesta adecuada de calcio y vit D.