ANTIBIÓTICOS: Penicilinas, Cefalosporinas, Macrólidos

Departamento de Ciencias Celulares y Moleculares

Facultad de Ciencias y FilosofíaUniversidad Peruana Cayetano Heredia

Lucía Quintanilla Uribe Profesora

CLASIFICACION POR: “MECANISMO DE ACCION”

• INHIBEN SINTESIS DE PARED CELULAR: ▫ -lactámicos (Penicilinas, cefalosporinas, carbapenems,

monobactams)▫ Glicopéptidos, ▫ Cicloserina▫ Bacitracina

• AFECTAN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR:Polimixina, antifúngicos (Nistatina, Anfotericina B)

• INHIBEN LA SINTESIS PROTEICA: Inhibición de Sub-unidad 50S: Cloranfenicol, macrólidos,

lincosaminas Inhibición de Sub-unidad 30S: Aminoglicósidos, expectinomicina, tetraciclinas

• AFECTAN METABOLISMO DE ACIDOS NUCLEICOS: Inhiben RNA Polimerasa: Rifamicinas Inhiben Topoisomerasa: Quinolonas

INHIBEN LA SINTESIS DE ACIDO FOLICO: Sulfonamidas, trimetoprin, pirimetamina, sulfonas

CLASIFICACION POR: “MECANISMO DE ACCION”

DEFINICIONES

• BACTERIOSTATICOS: BACTERIOSTATICOS: Inhiben el desarrollo y multiplicación de microorganismos, sin destruirlos.

Requiere la actividad del sistema inmunológico (Macrófagos, PMN) Ej: Sulfonamidas, tetraciclinas, cloranfenicol

• BACTERICIDAS:BACTERICIDAS: Provocan lisis y muerte de microorganismos. Ej: Penicilinas, Cefalosporinas.

CLASIFICACION GENERAL

• I. BETALACTAMICOS: Penicilinas, Cefalosporinas, monobactams, carbapenems

• II. AMINOGLICÓSIDOS: Gentamicina, amikacina

• III. AZUCARES COMPLEJOS. Clindamicina

• IV. POLIPEPTIDICOS: Polimixina• V. RIFAMICINAS: Rifampicina• VI. TETRACICLINAS.: Doxiciclina• VII. AMFENICOLES:

Cloranfenicol

• VIII. MACROLIDOS: Eritromicina, claritromicina, azitromicina

• IX. MISCELANEOS: Expectinomicina, cicloserina, Vancomicina, capreomicina, novomiocina, Linezolid

• X. QUIMIOTERAPICOS ANTIBACTERIANOS

TMP-SMTX. Nitrofuranos, Quinolonas

Terapia antibiótica

Terapia empírica antes de la identificación del microorganismo:

• Identificación y sensibilidad del microorganismo

Ej:cultivo, • Evaluar el efecto de la terapia en la

zona de infecciónEj: Barrera hematoencefálica, próstata

Factores para la selección de un ATB

• Condición del paciente– Sistema inmune– Disfunción renal– Disfunción hepática– Pobre perfusión– Embarazo– Lactancia– Edad

• Seguridad• Costo de la terapia

Factores para la selección de un ATB

Factores para la selección de un ATB

“ESPECTRO”• Espectro reducido• Amplio espectro• Espectro ampliado

Factores para la selección de un ATB

Prescripción

Eficacia MicroorganismoPatrón de sensibilidadSitio de la infecciónCaracterísticas del huésped

SeguridadRiesgo para RAMRiesgo por interacciones

Conveniencia: costo, disponibilidad.

CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR

* (NOTA: La Cilastatina no es un antibiótico pero es un inhibidor que protege la degradación del imipenem )

4° GENERAT.

Cefepime

Monobactams

INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULARCELULAR

-LACTAMICOS-LACTAMICOS

Estructura de la pared

penicilinas

Naturalesantiestafilococicas

espectro ampliado

antipseudomonicas

Espectro• Penicilina G:

– Cocos G (+ y –): Streptococos, Neisserias– Bacilos G (+): Listeria, corynebacterium, clostridium– Espiroquetas: Treponemas

• Penicilinas antiestafilococicas:– Estafilococo aureus MS

• Penicilinas de espectro ampliado: – Similar a Penicilina G más: Listeria, E. Coli y H. influenzae

• Penicilinas antipseudomonicas:– Bacilos G(-) especialmente para infecciones por Pseudomona

aeruginosa. Excepto Klebsiella.

Farmacocinética

PENICILINAS NATURALES O BENZILPENICILINAS

adm. Intervalo indicación dosis

PenicilinaCristalina Acuosa

EV 4-6h Meningitisendocarditis

Penicilina G

Procaína

IM 12h

Penicilina G

Benzatina

IM 3 semanas

Penicilina V VO 6h

Penicilina benzatínica

USOS CLINICOSUSOS CLINICOS

-Infecciones dérmicas, celulitis, fasceitis, abscesos, forúnculos, etc.

-Infecciones neumocócicas (S. pneumoniae)

-Meningitis

-Infecciones gonocócicas.

-Sífilis

-Actinomicosis

-Difteria

-Antrax

De espectro ampliado o Aminopenicilinas

Ampicilina:

- VM:3h, intervalo máximo de 6h. - Buena distribución en todos los compartimentos. - Alcanza niveles terapeuticos en LCR >en procesos inflamatorios.

- 1ª elección: estreptococos B (S. agalactiae), P. Mirabilis y Eikenella corrodens.

- Actividad relativa contra: E. coli, Salmonella sp. y Shigella sp., no de 1ª elección debido a resistencia.

- Existen cepas sensibles de Shigella.

Amoxicilina:

Via de adm.

Intervalo

Ampicilina VO 6h

EV(IM)

4-6h

Amoxicilina VO 8h

PNC RESISTENTES A PENICILINASAS o antiestafilocósicas

• Farmacocinética: VM 30 a 60 minutos.• Excreción renal rápida. 50% en las primeras 6

horas. Además significante eliminación hepática.

• Única indicación clínica: estafilococo productor de penicilasa.

• Meticilina: Descontinuada x producir nefritis intersticial dicloxacilina, oxa

PNC RESISTENTES A PENICILINASAS o antiestafilocósicas

PNC RESISTENTES A PENICILINASAS o antiestafilocósicas

PNC RESISTENTES A PENICILINASAS o antiestafilocósicas

antipseudomónicas

CARBOXIPENICILINAS

• Llevan un grupo carboxilo asociado a un carbono de la cadena lateral que va unida al anillo betalactámico.

• acción frente a Gram (+) es inferior a otras penicilinas. Espectro reducido, cubre Gram(-).

• A dosis elevadas son activos frente a Pseudomonas aeruginosa.

• Exclusivamente por vía parenteral.• En casos graves: se combinaciona con un aminoglucósido. Ej.

Gentamicina (sinergia)

CARBOXIPENICILINAS

• Infecciones x Gram (–) bacteremia, infección vías respiratoria, osteomielitis. Gram (–) no pseudomonas: – ticarcilina 6-12 g/d, – carbenicilina 18-24g/d.

• Proteus, Enterobacter, Providencia, Morganella, Enterococo.

• P. aeruginosa ticarcilina 2-4v más activa que carbenicilina.• VM corta (1hr). Excreción renal• RAMs: hipokalemia, disfunción plaquetaria, hipernatremia.

UREIDOPENICILINAS• Gram (–) Pseudomonas, Klebsiella.

• No absorción VO: parenteral.• Metab <10%, excreción renal.

Excreción biliar 20-30% (VM 1-4hrs).

• Penetran tejidos incluyendo LCR.

UREIDOPENICILINAS

• E. colaterales: hipokalemia, hipernatremia, aumento tiempo de sangrado y disfunción plaquetaria.

• Gram (+) y (-). estreptococo, enterococo, enterobacterias, pseudomonas, anaerobios: B fragilis, fusobacterium, clostridium, peptoestreptococos.

PNC ANTIPSEUDOMONICAS

Via de adm.

Intervalo

Carbenicilina EV 4-6h

Ticarcilina EV 4-6h

Piperacilina EV 4-6h

PENICILINAS + inhibidores de betalactamasas

Inhibidores de -lactamasas:– Acido clavulánico (asociado a amoxicilina o ticarcilina)– Sulbactam (asociado con ampicilina)– Tazobactam (asociado con piperacilina)

Betalactamasas de:– Stafilococo aureus, H.

Influenza y E.coli afectanpenicilinas

Betalactamasas de: Pseudomonas, enterobacter,

afectanpenicilinas y cefalosporinas.

Asociados a Inhibidores de β-lactamasas

• Eficaces contra: β-lactamases de S. aureus, H. influenzae, M. catarrhalis, Bacteroides spp.,

• E. coli y Enterobacteriaceae (algunas cepas son resistentes).

• β-lactamases de Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Morganella y Pseudomonas son resistentes.

AMOXICILINA – ACIDO CLAVULANICO

- Absorbidos rápidamente por TGI.

- VM 1h. Buena ligazón proteica (18 a 25%), con rápida penetración en todos los líquidos extravasculares, incluido líquido pleural, peritoneal e secreciones pulmonares. Niveles urinarios muy altos.

- Excelente actividad contra: S. aureus y anaerobios productores de β-lactamasas.

- Activo contra H. influenzae e M. catarrhalis productoras de β-lactamasas.

AMPICILINA - SULBACTAN

• VM de 1h. Eliminación renal.

• Penetran bien en tejidos y em los líquidos extravasculares. – líquido peritoneal alcanza 90% de concentración sérica.– En meninges inflamadas alcanza buen nivel terapeutico.

• Activa contra cepas productoras de β-lactamasas incluye S.aureus, H. influenzae, M.catarrhalis, E.coli, Proteus spp., Providencia spp., Klebsiella spp. y anaerobios.

TICARCILINA –ACIDO CLAVULANICO

• VM 1h.

• Buen nivel sérico en hueso , líquidos biliares y articulares.

• Indicada em infecciones graves causadas por E.coli, Klebsiella spp., Proteus spp., P. aeruginosa, Serratia spp., Providencia spp., S.aureus oxacilina sensible, y B. fragillis.

PIPERAZILINA - TAZOBACTAM

• Activa contra todas las cepas de S.aureus oxacilina sensibles, estreptococos e

enterococos. Anaerobios (mayor espectro).

• Tazobactam ↑ actividad de la piperacilina contra enterobacteriaceas productoras de

β-lactamasas, H.influenzae, N.gonorrheae, e M.catarrhalis.

• Mayoría de cepas de P.aeruginosa multiresistente

PENICILINAS + inhibidores de betalactamasas

Adm. Intervalo

Amoxacilina / Ac. Clavulânico

VO 8h

Ticarcilina / Ac. Clavulânico

EV 4-8h

Ampicilina / Sulbactam

EV 6h

Piperacilina / Tazobactam

EV 6-8h

RAMs• Hipersensibilidad• Diarrea• Nefritis• Neurotoxicidad• Disfunción de plaquetaria

CEFALOSPORINAS

cefalosporinas

• Antibióticos B-lactámicos de amplio espectro. Mx=Penicilinas.

• Resistentes a β-lactamasas , activos contra Gram (+) y Gram (-).

• Son clasificados en generaciones refiriéndose a su actividad antimicrobiana, características farmacocinéticas y farmacodinámicas.

CEFALOSPORINAS DE 1ª GENERACIONVia de

adm.

Dosis Intervalo

Niños Adultos

Cefalotina EV 80-160mg/Kg/dia

0,5-2,0 g 4-6h

Cefazolina EV / IM

25-100mg/Kg/dia

0,5-1,5 g 6-8h

Cefalexina VO 25-100mg/Kg/dia

0,25-1,0 g 6h

Cefadroxila VO 30mg/Kg/dia

0,5-1,0g 12h

ESPECTRO DE CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACION

• Streptococo pyogenes• Stafilococo aureus y

otros G (+)• E. coli, Proteus y

Klebsiella

C. 1era GENERACION:• Cefazolina• Cefalexina• Cefalotina• Cefradina

CEFALOSPORINAS DE 1ª GENERACION

• Son apropiadas en el tratamiento de infecciones por S. aureus sensibles a oxacilina y estreptococos.

• Infecciones de piel, partes blandas, faringitis estreptocócica.• Infecciones de tracto urinario complicadas.• Profilaxia de varias cirugías.

• Cefazolina presenta buena actividad contra E. coli y Klebsiella spp. comparada a cefalotina.

CEFALOSPORINAS DE 1ª GENERACION

• Uso inadecuado en infecciones causadas por Haemophilus influenzae o Moraxella catarrhalis.

• No atraviesan barrera hematoencefálica.

• Actividad limitada contra bacilos Gram (-) negativos.

• Cefazolina: administrada por via IV o IM cada 6-8h, en vez de cada 4-6 h, como otras cefalosporinas de 1ª

• Es la cefalosporina más activa contra S. aureus sensible a meticilina, activa contra muchos Gram (–).

CEFALOSPORINAS DE 1ª GENERACION

• Profilaxia quirúrgica de rutina; infecciones por Gram (-) adquiridos en la comunidad (colecistitis leve y casos iniciales de pielonefritis);

• Asociado a metronidazol (activo contra anaerobios intestinales) esquema eficaz para infecciones intra-abdominales adquiridas en la comunidad.

• No penetra adecuadamente LCR.

• Cefalexina: VO, útil en las infecciones de piel y tejidos blandos, producidas por S. aureus sensibles a meticilina y por estreptococos del Grupo A y para las infecciones por patógenos urinarios sensibles.

• Absorción TGI relativamente altas para organismos Gram-negativos sensibles, no es útil en infecciones de piel y tejidos blandos producidos por Gram (-).

CEFALOSPORINAS DE 1ª GENERACION

CEFALOSPORINAS DE 2ª GENERACION

• Mayor actividad contra H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis y N. gonorrhoeae.

• Frecuentemente usadas: Cefoxitina, Cefuroxima y Cefaclor.

• No tienen actividad contra Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Enterobacter, Providencia e B. fragilis.

• Útil en infecciones respiratorias comunitarias con agente etiológico identificado.

• Efectivas en meningitis por H. influenzae, N. meningitidis y S. pneumoniae.

• Eficaz en infecciones intra-abdominales; pélvicas y ginecológicas; infecciones de pie diabético; infecciones mixtas de tejidos blandos.

• Profilaxia de cirurgias colorretales y úlcera de decúbito infectada.

CEFALOSPORINAS DE 2ª GENERACION

• Cefuroxima: activa contra estreptococos dos grupos A y B, Estreptococos viridans, H. influenzae y M. catarrhalis. No tiene efecto anaerobicida. No contra enterococos.

• Actúa menos intensamente contra S. aureus sensible a meticilina que las cefalosporinas de 1ª generación.

CEFALOSPORINAS DE 2ª GENERACION

• Cefoxitina: Mejor actividad anaerobica.

• Menos activa contra gram-positivos que los agentes de 1ª generación.

• Activa contra gram-negativas adquiridas en la comunidad, menor contra patógenos hospitalares.

CEFALOSPORINAS DE 2ª GENERACION

ESPECTRO DE LAS CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION

• Activas para E. coli• H.Influenzae y Moraxella

catarralis• Neumococo y Stafilococo

(solo con Cefuroxima)• Actividad para

enterobacterias, Bacteroides fragilis y otros bacteroides (solo con Cefoxitina )

C. 2da GENERACION: Cefaclor Cefoxitina Cefuroxima

CEFALOSPORINAS DE 2ª GENERACION

Via de

adm.

Dosis Intervalo

Niños Adultos

Cefoxitina(Mefoxin)

EV/ IM

60-80mg/Kg/dia

1-2 g 6-8h

Cefuroxima(Zinnat)

VO 0,125-0,5g 0,125-0,5 g 12h

EV /IM

50-100mg/Kg/dia

0,75-1,5g 8h

Cefaclor(Ceclor)

VO 20-40mg/Kg/dia

0,25-0,5 g 8h

• Mayor potencia contra bacilos gram negativos.

• Actividad antimicrobiana superior contra S. pneumoniae, S. pyogenes y otros estreptococos.

• Penetran líquidos corporales en concentraciones satisfactorias.

CEFALOSPORINAS DE 3ª GENERACION

Utilizadas en infecciones intrahospitalarias por bacilos Gram (–) susceptibles.

• Meningitis por H. influenzae, S. pneumoniae y N. meningitidis.• Meningitis por bacilos Gram (–) .• Meningitis por P. aeruginosa.

• Ceftazidima : cefalosporina mas activa contra P. aeruginosa.

- Tiene actividad precaria contra aeróbios gram-positivos.

• Ceftriaxona: reconocida por su prolongado espectro de actividad y larga VM, que permite dosis a cada 24 horas para infecciones del SNC.

- No es aconsejable en neonatos, porque se liga a proteínas séricas desplazando a la bilirrubina.

CEFALOSPORINAS DE 3ª GENERACION

ESPECTRO DE CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION

• Cubren mejor E. coli, Haemphilus influenzae y Moraxella catarralis

• Cefotaxime mas activa para Estreptococo Pyogenes y Estafilococo aureus

• Cefotaxime y Ceftriazona actividad contra Pneumococo

• Ceftriaxona: Neisseria gonorrea

C. 3ra GENERACION:• Cefoperazone• Cefotaxima• Ceftazidima• Ceftriaxona

CEFALOSPORINAS DE 3ª GENERACION

Via de

adm.

Dosis Intervalo

Niños Adulto

Cefotaxima (Clarofam)

IM / EV

50-200mg/Kg/dia

0,5-2,0g 4-8h

Ceftriaxona (Rocephin)

IM / EV

50-100mg/Kg/dia

1-2 g 12-24h

Ceftazidima (Fortum)

IM / EV

100mg/Kg/dia

0,5-2,0g 8h

CEFALOSPORINAS DE 4ª GENERACION

• Conservan acción sobre bacterias gram – , incluyendo actividad antipseudomonas.

• Presentan actividad contra cocos gram +, especialmente estafilococos sensibles a oxacilina.

• Son resistentes a las enzimas β-lactamasas y poco inductoras de su producción.

• Cefepima (Maxcef): espectro expandido.

• Indicaciones: – en ITU no complicada y comunitaria; – infecciones cutáneas no complicadas; – pneumonia moderada a grave; – tratamento empírico de pacientes neutropénicos febriles.

CEFALOSPORINAS DE 4ª GENERACION

ESPECTRO DE CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACION

• Comparable a las de tercera generación

• Un poco más resistentes a -lactamasas

• Util en infecciones nosocomiales por Acynetobacter

• Cefipime: Perfil similar a Cefatazidima excepción: G(+)

C. 4ta GENERACION:• Cefepime• Cefpiroma

Via de

adm.

Dosis Intervalo

Niños Adulto

Cefepima (Maxcef)

EV 50-100mg/Kg/dia

0,5-2,0g 8-12h

CEFALOSPORINAS DE 4ª GENERACION

Ceftobiprol : mayor actividad contra Staphylococccus aureus resistentes a meticilina, Streptococcus pneumonie resistente a penicilinas, Pseudomonas aeruginosa y enterococos.

Ceftarolina : activa tanto frente a Staphylococcus aureus, estafilococos coagulasa negativos sensible, Streptococcus pneumoniae (incluyendo las cepas resistentes a penicilina), Haemophilus influenza (incluyendo las cepas productoras de betalactamasas), Moraxella catarrhalis, Enterococcus faecalisResistente a meticilina (MRSA), recientes cepas resistentes a vancomicina (VRSA) y a daptomicina.

CEFALOSPORINAS DE 5ª GENERACION

EFECTOS INDESEABLES DE LAS CEFALOSPORINAS

• Similares a todos los -lactámicos• Diarrea: más frecuente• Hipersensibilidad: Reacción cruzada entre B-lactámicos: 5-10

%• Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis

severas, con algunas de segunda sobre todo : Cefaclor• Ceftriaxona: Pseudolitiasis Biliar• Las de amplio espectro asociada a severas alteraciones de la

ecología bacteriana, aumento de selección de cepas resistentes (Infecciones nosocomiales con las de tercera generación)

Nota

• La recomendación actual es permitir la administración de cefalosporinas de segunda y tercera generación en pacientes con alergia a penicilina constatada no grave.

• Los pacientes con reacciones alérgicas graves a la penicilina deberían realizarse un test cutáneo frente a cefalosporinas antes de proponer su utilización.

macrólidos