TOXOPLASMOSIS

Dr. Jaime Altcheh

Servicio de Parasitología

Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez

Epidemiología

•Los felinos son huéspedes definitivos (ciclo sexuado y

asexuado).

•Los humanos son huéspedes intermediarios (ciclo

asexuado extraintestinal).

•Humano: se infecta frecuentemente por alimentos

(carnes) y menos por ingestion de ooquistes eliminados

por felinos.

No tengo la culpa!!

•Asintomática 80-90%.

•El síntoma más frecuente es la linfadenopatía

cervical.

•Puede haber síntomas generales.

•La coriorretinitis está solo en el 1% de los

casos agudos.

La transmisión solo es posible durante la

TOXOPLASMOSIS AGUDA

Signos y síntomas en 11 pacientes con Toxoplasmosis aguda.

Signos y síntomas N %

AdenopatíasGeneralizadasCervicales

AsteniaFiebreAsintom ático

1073331

90.963.627.227.327.3

9.1

Servicio de Parasitología. Hospital de Niños Ricard o Gutiérrez.

An Pediatr (Barc). 2006;65(6):551-5.

¿DIAGNOSTICO?

HISTOLOGIA

AISLAMIENTO DEL GERMEN

PCR

SEROLOGIAIgM

IgG

IgA

¿Qué significa seroconversión?

¿La detección de IgM (+) indica siempre infección

aguda?

Cambio de Negativo a Positivo

Es común observar titulos bajos de IgM especifica

durante la gestación.

Resultado de IgG, IgM e IgA específicas al diagnóst ico de Toxoplasmosis aguda.

Serología Título

+ / Total (%) Media (IC95%)

IgG (ELFA)IgM (ELFA)IgA (ELISA)

11 / 11 (100)9 / 11 (81.8)7 / 10 (70)

4,143 UI/ml (2,570 – 5,717)VT 3,31 (1,29 – 5,33)R 3,48 (1,93 – 5,02)

VT: valor del test. Valor negativo < 0.65.R: relación entre el valor de densidad óptica de la muestra / valor de corte dado por el test. Valor negativo < 1.2.

Servicio de Parasitología. Hospital de Niños Ricard o Gutiérrez.

An Pediatr (Barc). 2006;65(6):551-5.

¿Son altos los títulos serológicos durante la infección aguda ?

Infección

Subclínicainfección

severaInfección

Severa

5-10% 30% 70-80%

El tratamiento disminuye la transmisión transplacentaria y la morbilidad fetal

1er trimestre 2do trimestre 3er trimestre

Toxoplasmosis congénitaTransmisión transplacentaria

TOXOPLASMOSIS CONGENITA

•Solo es posible durante la infección aguda

•Siempre preguntar sobre embarazos previos.

• 80% son asintom áticos

•> morbilidad a < edad gestacional.

• 1/3 presenta lesiones oculares.

Toxoplasmosis Cong énitaDificultades diagn ósticas

• No se realizan adecuados estudios en la gestación

• La mayor parte de los infectados son asintom áticos.

• Los m étodos parasitológicos presentan baja sensibilidad.

• El diagn óstico se basa en los estudios serológicos.

• Las técnicas de IgM presentan problemas de sensibilidad y especificidad en la embarazada.

Los anticuerpos IgG maternos Los anticuerpos IgG maternos

atraviesan placenta, no asatraviesan placenta, no asíí los de tipo los de tipo

IgM e IgAIgM e IgA..

Elisa TOXO IgG

anti-IgG humana monoclonal

marcadaE

IgG sIgG s ééricarica

�� Ag rico en Proteina P30Ag rico en Proteina P30(prote(prote íína principal de la membrana) na principal de la membrana) �� MMááxima sensibilidad / especificidadxima sensibilidad / especificidad�� CuantitativaCuantitativa�� Valor de Corte : Valor de Corte :

< 4 UI/ml : negativo> 4 to < 8 UI/ml : dudoso> 8 UI/ml : positivo

Ag toxoplasmaAg toxoplasma

+

AntiAnti --IgMIgM

IgM sIgM s ééricarica

E

Elisa/Elfa de inmunocaptura

Especificidad: Especificidad: sin interferencia con factor reumatoideosin interferencia con factor reumatoideo

SSensibilidad: ensibilidad: sin competencia entre IgG/IgMsin competencia entre IgG/IgM

�� Conjugado => Conjugado => seleccion de primeros Ac (anti P30)seleccion de primeros Ac (anti P30)

menor deteccimenor detecci óón de IgM residualn de IgM residual

�� semisemi --cuantitativacuantitativa (index)

ISAGADetección por inmunocaptura de inmunocaptura de IgM ó IgA

IgM anti-toxoplasmaIgM no especificas

anti-IgM (Ac monoclonal)

Mismo principio para

la detección de IgA

con un Ac anti-IgA

fijado en la pared

suspension de toxoplasmas (formol y tripsina)

AglutinaciAglutinaci óónn

� Avidez : fuerza de unión entre un suero polivalente hacia un antígeno

� Se incrementa durante la seroconversión

¿Qué es la avidez?

Unión Ag-AcRespuesta de baja

afinidadRespuesta de alta

afinidad

Suero de Baja Avidez

IgG serica

Ag Toxoplasma

Urea

Suero de Baja Avidez

IgG serica

Ag Toxoplasma

Urea

Infección recienteSuero de Baja Avidez

IgG serica

Ag Toxoplasma

Urea

Test de avidez

�� Utilidad: en situaciones con IgG + en tUtilidad: en situaciones con IgG + en t íítulos tulos elevados y se necesita precisar momento de elevados y se necesita precisar momento de la infeccila infecci óón.n.

Avidez alta Avidez alta = Avidity Index > 0.3= Avidity Index > 0.3= infeccion tard= infeccion tard ííaa

Altas posibilidades Altas posibilidades infeccion > 4 mesesinfeccion > 4 meses

Avidez bajaAvidez baja = avidity index < 0.3= avidity index < 0.3= infecci= infecci óón < a 4 mesesn < a 4 meses= = ¡¡ pueden persistir varios meses!pueden persistir varios meses!

0

10

20

3030

40

50

60

70

80

0 < 4 meses

Avidez < 0.30Alta posibilidad de

infecciones < 4 meses

avidez > 0.3exclusión

Resultados de UH Grenoble

> 4 meses

Avidez

¿Cómo estudiamos a la embarazada?

IgG en la 1 ra consulta

(+) título alto.

Prueba de avidez(+) título bajo (-)

Profilaxis primaria.

Repetir serología c/2 meses

Seroconversión.

Infección aguda

Tratamiento

Consulta a servicio de referencia

Repetir muestras pareadas en 2-3

semanas con = técnica

Título en aumento

Título estable

Probable infección aguda

Infección previa

¿Cómo estudiamos al RN?

RN con riesgo de infección

Asintom ático Sintom ático

TRATAMIENTO

Examen ocular, Eco cerebral

IgM inmunocaptura

Persistencia de IgG a los 7 meses

SI NO

Infectado No Infectado

IgM y/o IgG en ↑↑↑↑ o lesión ocular o cerebral.

Inicio tratamiento

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 100

100

200

300

400

500

Media ± SEM

Tiempo (meses)

Con

cent

raci

ón (

UI/

ml)

31 ni31 niñños no infectados presentaron una os no infectados presentaron una disminucidisminucióón constante de los Ac IgG hasta n constante de los Ac IgG hasta su negativizacisu negativizacióón a una edad media de n a una edad media de 6.1m (IC6.1m (IC9595: 5.4 : 5.4 -- 6.8).6.8).

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 240

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

1800

2000

Media ± SEM2500

3500

4500

Tiempo (meses)

Con

cent

raci

ón (

UI/

ml)

Tratamiento

18 ni18 niñños con Toxoplasmosis congos con Toxoplasmosis congéénita nita mostraron un aumento demostraron un aumento de llos Ac. IgG a los 5 os Ac. IgG a los 5 y 14 meses.y 14 meses.

Coriorretinitis

Compromiso SNCCompromiso SNC

¿TRATAMIENTO?

� Infección aguda en la mujer embarazada

� Infección congénita en el 1er año de vida

� Infección aguda en inmunosuprimidos

� Infección aguda complicada

� Reactivación ocular

Indicaciones:

•Pirimetamina

•Sulfadiazina

•Prednisona (en compromiso ocular)

TRATAMIENTO

No indicar Macrólidos para el “principio” de Toxoplasmosis congénita

TratamientoInfección congénita

• El fundamento es controlar la progresión de la enfermedad hasta que el propio sistema inmune del recién nacido madure y controle la infección. La duración del tratamiento es hasta el año de vida.

• Drogas: – Pirimetamina (P), dosis de ataque: 2 mg/kg/día por 2 días,

mantenimiento: 1 mg/kg/día por 2 a 6 meses y luego esta dosis Lunes, Miércoles y Viernes,

– Sulfadiazina (S) 75-100 mg/kg./día en 2 dosis.– Espiramicina (E) 100 mg/kg/día en 2 dosis, – Ácido folínico (leucovorina cálcica) 5-10 mg, 3 veces a la

semana, – Prednisona 1.5 mg/kg/día en 2 dosis.

Tratamiento infección congénita

Jarabe

Sulfadiazina 100 mg /ml

Pirimetamina 2 mg/ml

¿Hay que hacer controles

intratramiento?

• Se deberá solicitar hemograma y hepatograma cada 3-4 d ías en las primeras semanas y luego en forma quincenal.

• Es frecuente observar un aumento del colesterol total reversible luego de suspendido el tratamiento.

• El nivel de anticuerpos puede disminuir a lo largo del tratamiento y luego observarse un aumento luego de suspendido el mismo.

Conclusiones• La mayoría son asintom áticos.• El esfuerzo m ás importante para evitar la

TC es el estudio durante el embarazo y el seguimiento de las mujeres seronegativas

• Realizar el estudio serológico a la madre y al hijo.

• La IgM debe ser de inmunocaptura. • Dx de certeza: persistencia de anticuerpos

IgG > 7 meses de edad.

Muy linda la charla pero y ahora que hacemos ?

• No tenemos reactivos• Los estudios los tengo en 2 meses desde

que los pido• Siempre hacen HAI en las embarazadas• Solo tengo un estudio del 6to mes de

embarazo

AUXILIO !!!!!!!

Ud se ha comunicado con el 0810- Toxo !!!

• No es costo beneficio el estudio del niño sino se realizo serología durante el embarazo

• Indicar medidas de profilaxis primaria en la embarazada: Comer COCIDO !!!!!!!!

• Concepto de riesgo: Madre con títulos altos > 300 UI, en gral mayor a 3000 UI.

• Utilizar IgM de captura y cuantificar.• Fondo de ojo

Por fin terminó …

Gracias

Asado bien cocido !!!!