POMILIO M. JULIETA

RESIDENCIA PEDIATRIA

H. NOTTI

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

DEFINICIÓN

• Proliferación clonal de células malignas que recuerdan progenitores hematopoyéticos

• Sin capacidad de diferenciarse.

• Impiden proliferación normal

LMA

CARACTERÍSTICAS

• Baja tasa de curación

• Incidencia baja en niños menor al 20%

• 1 caso / 100.000 niños /año

LMA

ETIOLOGÍA

• Desconocida

• Hipótesis de 1 ª alteración genética

• Noxas externas (virus)

LMA

FACTORES PREDISPONENTES

• Smes asociados a fragilidad cromosómica

• Anemia de Fanconi

• Alt. Congénitas de mielopoyesis

• Sme de Down

• Neurofibromatosis tipo I

• Leucemias 2ª a tratamientos

LMA

CLASIFICACIÓN FAB• M0 Indiferenciada

• M1 Mielocito inmaduro M7

• M2 Mielocito maduro (mieloblastoma)

• M3 Promielocito (CID)

• M4 Eo Mielomonocito (eosinofilia, infiltra SNC)

• M4 mielomonocito (infiltración extramedular)

• M5 Monocito (afecta latantes extramedular )

• M6 Eritrocito

• M7 Megacariocitos (niños menores de 1 año)

LMA

CLÍNICA

DEBUT:

• Fiebre

• Decaimiento

• Anorexia

• Palidez

• Hemorragias cutáneas

• Inicio brusco: sme febril o hemorrágico grave .

LMA

CLÍNICA

INFILTRACIÓN EXTRAMEDULAR:

• En 30%

• Cutánea

• SNC

• Mieloblastoma o Sarcoma granulocítico

• Gingival

• Hepatoesplenomegalia (menos fr)

LMA

CLÍNICA

• Hiperleucosis › 200.000

• Leucoestasis: infarto hemorrágicos en SNC, convulsiones, disnea, hipoxia.

• Alteración de la hemostasis

LMA

ALTERACIÓN CITOGENÉTICA

• M2 mielocito maduro: t(8;21) proteína AML/ETO Buen pronóstico

• M4 milomonocito: alteraciones de cromosoma 16. Buen pronóstico

• M4 y M5 alteración de banda 23 de cromosoma 11, Mal pronóstico

• Monosomías 5 y 7 Mal pronóstico

LMA

DIAGNÓSTICO

• Más de 30% de blastos en médula osea

• Inmunofenotipo

• Estudio citogenético

• Estudio molecular

LMA

DIAGNÓSTICO

• Anamnesis: infecciones, inmunodef, smes genéticos

• Exámen físco: hemorragias, hepato esplenomegalias, afectación renal, testicular, pulmonar, nódulos linfáticos, fondeo de ojo.

• Afectación de SNC: punción lumbar (recuento ›5 blastos/ml), alteración de pares cranaeles.

LMA

DIAGNÓSTICO

• Laboratorio: hemograma completa, coagulograma, evaluar función renal y hepática, ác. Úrico, LDH.

• Pesquisa de infecciones,: serologías.

• Fenotipo HLA de paciente y fliares.

• Imágenes: eco abdominal, Rx de tórax, ECG , ecocardiograma, TAC o RMN craneal.

LMA

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

• Sme mielodisplásicos y mieloproliferativos

• Leucemia mielomonocitica juvenil

• Reacciones leucemoides

• Neutropenias por detención madurativa

• Sme miloproliferativo transitorio en paciente con Sme de Down

LMA

FACTORES PRONÓSTICOS

• RIESGO ESTANDAR

• Sexo femenino

• T (8;21), inv 16, t (15;17)

• Cariotipo normal

• Leucocitos ‹100.000

• Repuesta precoz a tto

• ALTO RIEGO

• Monosomías 5 y 7

LMA

FACTORES PRONÓSTICOS

• DETERMINACIÓN DEL RIESGO SEGÚN:

• Morfología o inmunofenotipo

• Estudio citogenético/ molecular: Riesgo Estandar t(8;21) gen AML/ETO, t(15;17) PML/RAR, inv 16 CBFβ/MYH11

• Respuesta al dia 15 postinducción con ‹5% de blastos en MO es riesgo estandar

LMA

TRATAMIENTO

INDUCCIÓN

CONSOLIDACIÓN

TPH / MANTENIMIENTO

LMA

SOPORTE

TRATAMIENTO

• SOSTÉN:

• Evitar complicaciones• Sme de lisis tumoral

• Leucoestasis: citorreducción con hidroxiurea o lecoaféresis

• Sepsis

• Hemorragias por coagulopatía

• Aislamiento

• Nutrición

LMA

TRATAMIENTO

INDUCCIÓN ALTA MORTALIDAD

• Obejetivo: erradicar el clon leucémico.

• Duración 2 meses (internado)

• DOS FASES

• AIE :arabinocido de citocina, idarrubicina, etoposido

• HAM: altas dosis de arabinósido, mitoxantrona

LMA

TRATAMIENTO

CONSOLIDACIÓN

Duración de 6 semanas aprox.

DOS PROTOCOLOS

1. HDA/E

2. AI+HAM+INTENSIFICACIÓN (4 semanas)

LMA

TRATAMIENTO

• Durante neutropenia: usar Profilaxis con ciprofloxacina, TMS, aciclovir y fluconazol

• Luego de remisión: factor de crecimiento hematopoyético

• Controlar función cardiológica (hasta 15 años dps)

LMA

TRATAMIENTO

TPH (transplante progenitor de cel hematopoyéticas)

Indicado en pacientes con alto riesgo. No en RE con buena respuesta a tto• Transplante alogénico fliar HLA idéntico

Tto de acondicionamiento mieloablativo:

• Busulfan Ciclofosfamida VP16₊ ₊

• Radiación corporal total

LMA

PRONÓSTICO

• Tasa de curación no mayor a 50%

• Recaída: 40% recae, de ellos un tercio se cura.

LMA

M3 PROMIELOCITICA

• Incidencia baja 5- 15% de LMA

• Corresponde a 1% de leucemias, más fr a los 7 años

• t(15;17) fusión de genes PML con RAR α

• Clínica: hemorragias 2ª trombocitopenias por consumo (CID) y por hipoproducción medular

• Responde a tratamiento con ácido retinoico (ATRA) con alta curación.

LMA

LMA Y SME DE DOWN

• Riesgo 20 veces mayo r de padecer LMA

• En los primeros 3 años M7 es la más frecuente

• Presentan Sme mieloproliferativo transitorio o Leucemia congénita transitoria

• De ellos el 30% tendrá LMA en los sig. 3 años

• Mayor probabilidad de curación

• No se recomienda TPH alogénico.

LMA

LMA

GRACIAS