Leucemia Aguda Mieloide

Claribel Núnez Domínguez2008-0555

Leucemia Aguda

Las leucemias agudas son proliferaciones malignas de células hematopoyéticas inmaduras de tipo blástico, cuya acumulación progresiva se acompaña de una disminución en la producción de los elementos mieloides.

Dentro de las leucemias agudas tenemos: Leucemia mieloide aguda. Leucemia linfoide aguda.

Epidemiología

La incidencia de leucemia aguda es aproximadamente de 2 a 4 casos por cada 100 mil personas por año. El riesgo se incrementa con la edad y se observa un ligero predominio masculino.

La leucemia aguda supone aproximadamente el 10% de todos los cánceres humanos y es la primera causa de muerte por cáncer en adultos jóvenes menores de 35 años.

Fisiopatología

La LAM es causada por la malignización del mieloblasto. Un mieloblasto acumula una serie de mutaciones en su genoma que le impiden seguir su proceso de diferenciación celular, por lo que queda en este estado inmaduro, cuando a la ausencia de diferenciación del mieloblasto se suman otras mutaciones de los genes que controlan la proliferación celular, el resultado es la división incontrolada de clones del mieloblasto, que desemboca en la patología denominada LMA.

Etiología

La etiología de las leucemias agudas se desconoce, pero se asocian factores de riesgo, como:

Factores genéticos. Enfermedades congénitas: como la anemia

de Fanconi, síndrome de Bloom, ataxia telangiectásica, síndrome de Down.

Radiación. Sustancias químicas (benzol, cloranfenicol y

fenilbutazona).

Leucemia Aguda Mieloide

Manifestaciones Clínicas Anemia Trombocitopenia Petequias Hemorragias retinianas Fiebre Leucémides

Hipertrofia gingival

Linfadenotapias

Visceromegalias

Hiperuricemia Aumento de

LDH

Clasificación de la Leucemia Aguda Mieloide

Clasificación FAB

La clasificación de las leucemias agudas que goza de mayor difusión y aceptación en el ámbito hematológico internacional es la elaborada en 1976 por el Grupo Cooperativo Franco-Americano-Británico (FAB). Esta clasificación se basa únicamente en el aspecto morfológico y en el comportamiento citoquímico de las células blásticas antes de establecer cualquier terapéutica.

Leucemia Aguda Mieloide con Mínima Diferenciación (M0)

Caracteres citológicos y biológicos

Morfología Blastos muy indiferenciados, agranulares, citoplasma abundante con basofilia variable.

Citoquímica MPO negativa en el microscópio óptico y MPO positiva en el microscopio electrónico, NS negativo.

Inmunofenotipo CD13, CD33 y CD34 positivos; inmunofenotipo de resistencia a las fármacos

Leucemia Aguda Mieloide sin Maduración (M1)

Caracteres citológicos y biológicos

Morfología Blastos agranulados (tipo I) o escasamente granulados (tipo II), núcleo redondeado, cromatina fina con varios nucléolos. En algunos casos bastones de Auer o cuerpos de Phi

Citoquímica 3% de blastos MPO o NS positivo

Inmunofenotipo CD13, CD33 y CD11 positivos

Leucemia Aguda Mieloide con Maduración (M2)

Caracteres citológicos y biológicos

Morfología Blastos 30-89%, promielocitos a polimorfonucleares más de 10% , menos del 20% de células monocíticas, bastones de Auer frecuentes

Citoquímica MPO negativa en el microscópio óptico y MPO positiva en el microscopio electrónico, NS negativo.

Inmunofenotipo CD19, CD34 CD13, CD33 positivos.

Leucemia Aguda Promielocítica (M3)

Caracteres citológicos y biológicos

Morfología Promielocitos patológicos con abundante granulación citoplasmática , núcleo con escotaduras, lobulaciones e incluso, dos segmentos nucleares, inclusiones citoplasmáticas cristalinas.

Citoquímica Intensa positividad para MPO y NS

Inmunofenotipo Son positivas a CD13 y CD33

Leucemia Mielomonocítica Aguda

(M4)Caracteres citológicos y biológicos

Morfología Existe un componente granulocítico y otro monocítico, bastones de Auer

Citoquímica MPO positiva

Inmunofenotipo CD11, CD13, CD15 y CD14 positivos

Leucemia Aguda Monoblástica (M5)

Caracteres citológicos y biológicos

Morfología M5a variedad poco diferenciada o monoblásticaM5b predominan promonocítos con arriñomaniento nuclear

Citoquímica MPO negativa (M5a) y positiva (M5b) y esterasas inespecíficas positiva, lisozima sérica y urinaria se hallan aumentadas.

Inmunofenotipo CD13, CD33, CD14, CD68 y CD4 positivos

Leucemia Aguda Monoblástica (M6)

Caracteres citológicos y biológicos

Morfología Serie eritroblática en proporción igual o superior al 50% del total de células medulares, 30% o más de la celularidad no eritroide sean blastos, bastones de Auer

Citoquímica PAS positividad granular intensa en las formas más inmaduras y difusa en las más maduras.

Inmunofenotipo Positividad a la glicoforina A

Leucemia Aguda Megaloblástica (M7)

Caracteres citológicos y biológicos

Morfología Blastos de aspectos muy pleomorfo, gran variabilidad de tamaño, citoplasma basófilo

Citoquímica MPO negativo, PPO positivo

Inmunofenotipo Positividad CD41, CD42, CD61

Clasificación MIC

La inmunología y la citogenética han proporcionada una valiosa información en el terreno diagnóstico y pronostico de las leucemias agudas.

La caracterización inmunofenotipica se lleva a cabo mediante una amplia batería de anticuerpos monoclonales.

La nomenclatura MIC recoge esta información y consigna el tipo morfológico FAB seguido del signo barra (/) y la anomalía cromosómica especifica entre paréntesis. Ejemplo:M2/t(8; 21).

Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)

LMA con anomalías genéticas características

Incluyen aquellas LMA con translocaciones entre los cromosomas 8 y 21, inversiones en el cromosoma 16 o translocaciones entre los cromosomas 15 y 17.

Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)

LMA con displasia multilinaje

Esta categoría incluye a los pacientes que han sufrido previamente un síndrome mielodisplásico (SMD) o mieloproliferativo (SMP) y este ha derivado en una LMA.

Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)

LMA y SMD asociados al tratamiento

Esta categoría incluye a los pacientes que han sido sometidos a quimioterapia o radiaciones, y posteriormente desarrollaron LMA o SMD.

Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)

LMA no categorizada

Incluye subtipos de LMA que no pueden ser incluidos en ninguna de las categorías anteriores.

Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)

Leucemias agudas de linaje ambiguo

En este tipo de leucemia (también conocido como fenotipo mixto o leucemia aguda bifenotípica) las células leucémicas no pueden ser clasificadas como mieloides o linfoides o bien ambos tipos de células están presentes.

Tratamiento de Leucemia Aguda Mieloide

Quimioterapia de inducción Quimioterapia de consolidación Trasplante de médula ósea Transfusión