LEUCEMIA MIELOIDECLÍNICAS

2°DIntegrantes:

Ramírez Guzmán J. AlejandroSolórzano Beltrán Ricardo

Dr. Edgardo Hernández Sepúlveda

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ÍNDICE Introducción Definición Epidemiología Clasificación Etiología Fisiopatología Manifestaciones clínicas Diagnóstico Tratamiento Prevención Bibliografía

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Leucemia Mieloide Aguda Neoplasias Mieloides

Proceden de celulas hematopoyeticas y dan lugar a celulas de la serie mieloide. Afectan principalmente a la medula y organos secundarios.

Se dividen en 3 categorias: Leucemias Mieloides. Cumulo formas

mieloides inmaduras. Sindromes neoplasicos. Hematopoyesis

ineficaz. Transtornos mieloproliferativos: produccion

aumentada de celulas diferenciadas.

LMA Afecta principalmente a los adultos entre los 15 y 39 años.

Se asocian con alteraciones genéticas adquiridas que inhiben la diferenciación mieloide terminal.

Las aberraciones cromosómicas mas comunes son las translocaciones.

Dichos fallos tienden a alterar los genes que codifican los factores de transcripción necesarios para la diferenciación mieloide.

Esto da como resultado un cumulo de células-PMNP en la medula, estas suprimen a las células normales, por sustitución física y otros mecanismos desconocidos.

El fracaso de la hematopoyesis normal se traduce a anemia, neutropenia y trombocitopenia, que causan el cuadro clínico.

El diagnostico se basa en el hallazgo de blastos mieloides en mas del 20% de las células presentes en la medula ósea ,bastones de Auer y monoblastos en una toma de medula ósea.

Las anomalias cromosomicas estan ligadas al contexto clinico en el que ocurre la neoplasia.

Paciente sin factores de riesgo traslocaciones cromosomicas en T(8;21)Inv(16) T(15;17)

Exposicion a sustancias dañinas para el ADN afectan a los cromosomas 5 y 7.

Tx con inhibidores de la topoisomerasa afectan al gen MLL cromosoma 11 banda q 23.

MCrelacionadas con la anemia, neutropenia y trombocitopenia. En especial cansancio, fiebre , hemorragias esporadicas.

Petequias, equimosis cutanea, hemorragias tracto urinario y encias.

infecciones. cavidad oral , piel ,pulmones, riñon , vejiga, colon causadas por oportunitas como hongos, pseudomonas y comensales.

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA

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Definición Expansión clónica de una célula madre

hematopoyética que cuenta con una translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22 (Ph). Translocación generada por fusión de BCR con el gen ABL. La expresión funcional del cromosoma produce de una oncoproteína con gran actividad de tirocinocinasa

Epidemiología Incidencia de 1.5 por 100, 000 personas por

año Hombres 1.9 contra mujeres 1.1 Aumenta con la edad, a los 45 años aumenta

la velocidad

Leucemia:Leucocitos

anormales en la sangre

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Etiología Adquirida Radiación

Fisiopatología Un dominio de BCR

activa la tirosina cinasa ABL1

Cinasa ABL1 fosforila proteínas que inducen señales de crecimiento y supervivencia.

Las proteínas de fusión transforman las células progenitoras hematopoyéticas.

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Unión de BCR al ABL1 Consecuencias:

1. Proteína Abl desarrolla activación como TK y activa cinasas que impiden apoptosis

2. Aumenta la actividad de unión a proteínas del ADN de la Abl

3. Unión de la proteína Abl a los microfilamentos de actina del citoesqueleto se incrementa.

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Presentación clínica Síntomas y signos

Fatiga Malestar general Pérdida de peso Espelenomegalia

Saciedad temprana Dolor (tumoración)

Leucostasis Acumulación anormal de leucocitos en los capilares Enfermedad vasooclusiva Accidentes

cerebrvasculares Infarto de miocardio

Trombosis Trastornos visuales Priapismo Intenso dolor,

el pene erecto que no retorna a su estado flácido

Fiebre de origen desconocido

Prurito Diarrea

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Fases de la LMC Crónica: Asintomáticos, si se presentan síntomas, cesan

ante el Tx. La mejoría en el conteo de GB se acompaña de reducción de la esplenomegalia. Mejoran los niveles de Hb y hay una sensación de bienestar. Con Tx. retonran a su vida normal

Acelerada: Anemia presente o progresiva, hay fatigas, GB disminuidos o elevados por acumulación de c. blásticas, plaquetas disminuidas. Células blásticas elevadas en sangre y MÓ. Esplenomegalia notoria, pérdida de la sensación de bienestar.

10-20% de blastos. >20% de basófilos. <100, 000 plaquetas/uL.

Crisis blástica: Leucemia aguda, >20%CB en MÓ y sangre, GR, plaquetas y neutrófilos con hiposegmentación D. Infecciones, sangrados, fatiga, disnea, dolor

abdominal/óseo, inflamación del bazo. Similar a una LMA.

Anomalía de Pelger-Huët La variedad homocigota puede ser incompatible con la vida,

mientras que los portadores heterocigotos suelen tener un curso asintomático o presentar cierta tendencia a sufrir infecciones.

Consiste en una condensación patológica de la cromatina nuclear de los granulocitos, que se traduce por una incapacidad para segmentarse.

Aunque también la sufren eosinófilos y basófilos, es en los neutrófilos donde la anomalía es más evidente; su núcleo es redondeado o presenta una sola segmentación

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL. Seudo-Pelger-Huët Aparece en los

síndromes mieloproliferativos y mielodisplásicos Reacciones leucemoides la fase de recuperación las infecciones víricas y

bacterianas

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Diagnóstico ↑Leucocitos, plaquetas, granulocitos inmaduros y

maduros, Hb ↓ < del 5% de blastos circulantes < 10% de promielicitos Predominan las bandas Anemia normo-normo Médula ósea hipercelular ↑mieloides y ↑eritroides Análisis citogenético

Cromosoma Philadelphia en células de médula Conteo de GB ↑ y otros resultados característicos de las

pruebas de sangre y de médula, confirman el diagnóstico de CML.

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Pronóstico Índice Sokal:

% de blastos circulantes Tamaño del bazo Recueto plaquetario Edad y evolución citogenéticas de las

clonas Sistema Hasford

% de blastos circulantes Tamaño del bazo Recuento plaquetario Edad y % de eosinófilos y basófilos

Predicen el tiempo de supervivencia

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Tratamiento: Inhibidores de la TK

Mesilato de Imatinib: Inhibidor de la transducción de la señal, inhibe la actividad de la tirosina cinasa tumoral. E induce apoptosis de células que expresan Bcr-Abl.

Interferón α Se liga a receptores específicos de la superficie celular, desencadenan

una serie de fenómenos intracelulares: Inducción de algunas enzimas Inhibe proliferación celular e intensifica actividades inmunitarias

(mayor fagocitosis por macrófagos y aumento de citotoxicidad por linfocitos T)

Leucoféresis sangre- máquina- extracción GB – regresa el restp de células y plasma al Px

Quimioterapia: Hidroxiurea Inhibe la reductasa de ribonucleótido Alotrasplante de células madre Espelenctomía

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http://salud.doctissimo.es/diccionario-medico/leucostasis.html http://www.cancer.org/espanol/cancer/leucemialinfociticacronica/guiadetallada/leucemia-linfocitica-cronica-treating-leukopheresis

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