LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA SIN MADURACIÓN

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LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA SIN MADURACIN (LMA-M1) DEFINICIN Caracterizada por un alto porcentaje de blastos en mdula sea sin evidencia de maduracin. En el tipo I y II constituyen ms del 90% de las clulas no eritroides en la mdula sea, con 3% de blastos mieloperoxidasa positiva, con 10% o menos de clulas monocitoides maduras o inmaduras y el componente de maduracin granulocitos desde premielocitos a segmentados ser menor de 10%. MORFOLOGA Y CITOQUMICA La mayora presentan mieloblasos tpicos con granulacin azuroflica y/o presencia de bastones de Auer. En menos casos los blastos parecen linfoblastos sin grnulos azurfilos e MPO o SNB (mieloperoxidasa y sudan negro) y positividad al CAE (cloroacetato estearasa) estn presentes al menos en ms del 3% de las clulas., y negatividad para ANAE (-naftil acetato estearasa) y ANBE (-naftil butirato estearasa), as como para el PAS (cido peridico de Schiff). La microscopia electrnica positiva para la peroxidasa. INMUNOFENOTIPO Al menos dos marcadores mielomonocticos (CD13, 33, w65 y/o 1 17) y otros marcadores sin especificidad mieloide (HLA-DR, CD34, CD7, CD4, CD15, CD11b, CD11c). GENTICA No anormalidades cromosmicas especficas conocidas. HALLAZGOS CLNICOS Generalmente se presentan con pancitopenia.

Los blastos son de ncleo redondo con 1-2 nucleolos, el citoplasma sin granulacin o con fina granulacin incipiente apenas perceptible en microscopa ptica, es positiva para MPO. Un 3%10% presentan bastones de Auer.

LEUCEMIA MIELODE AGUDA SIN MADURACIN (LMA-M1)

Sntomas y deteccin de la leucemiaLa mayor parte de los sntomas de la LMA son debidos al incremento de leucocitos cancerosos que desplazan a las clulas normales e interfieren en la produccin de glbulos rojos normales de la mdula sea. Hablar de deteccin de leucemia mieloide aguda puede resultar un poco confuso ya que no nos encontramos hablando de una enfermedad cotidiana, si bien no existen muchos factores que nos ayuden a determinar la presencia de leucemia, si existen algunos que se deben de tomar en cuenta, y que pueden ayudar a lamentar situaciones que se pudieron haber evitado. Los pacientes con leucemia mieloide aguda con frecuencia presentan varios sntomas generalizados. stos pueden incluir prdida de peso, cansancio inusual, fiebre y prdida del apetito. Por supuesto que stos no son especficos para la leucemia mieloide aguda y son causados con ms frecuencia por algo no relacionado con el cncer. Se puede presentar la anemia, es decir escasez de glbulos rojos (esto ocasiona dificultad para respirar, cansancio excesivo y color "plido" en la piel). Cuando las clulas de la leucemia se propagan fuera de la mdula sea, se le llama propagacin extramedular. Esto puede ocurrir despus que la leucemia mieloide aguda ha sido diagnosticada. Con menos frecuencia, la propagacin extramedular puede ser el primer signo de cncer en alguien que todava no haya sido diagnosticado con leucemia mieloide aguda. Si las clulas de la leucemia se propagan a la piel, puede dar origen a pequeos puntos pigmentados (coloreados) que pueden parecer una erupcin comn. Una acumulacin parecida a un tumor de clulas de la leucemia mieloide aguda debajo de la piel o en otras partes del cuerpo recibe el nombre de cloroma o sarcoma granuloctico. Las clulas de la leucemia que se propagan al cerebro y a la mdula espinal (sistema nervioso central, CNS) pueden causar dolor de cabeza, debilidad, convulsiones, vmito, dificultad para mantener el equilibrio y visin borrosa. La ausencia de produccin de leucocitos normales aumenta la susceptibilidad del paciente a sufrir infecciones, ya que las clulas leucmicas, a pesar de provenir de precursores leucocticos, no poseen las caractersticas inmunolgicas que les permitiran enfrentarse a una 11 infeccin. El descenso de glbulos rojos causa anemia y el descenso de plaquetas puede dar lugar a problemas de coagulacin.

Hematoma.

Este tipo de alteraciones no son muy especficas de la LMA y los sntomas que producen podran confundirse fcilmente con los de una gripe u otras enfermedades comunes. Dichos sntomas incluyen fiebre, fatiga, prdida de peso, prdida del apetito, dificultad para respirar, aparicin de hematomas por traumas menores, aparicin de petequias (pequeos puntos rojos

en la piel causados por derrames sanguneos subcutneos), dolor en los huesos y en las 11 articulaciones e infecciones frecuentes o persistentes. La LMA puede cursar con otros sntomas adicionales. La esplenomegalia suele producirse, aunque de forma suave y asintomtica. La hinchazn de los ganglios linfticos no es comn (al contrario de lo que ocurre en la leucemia linfoide aguda), pero puede tener lugar. La piel puede verse afectada por el denominado cutis leucmico, una infiltracin de clulas leucmicas en la dermis. Tambin, aunque ms excepcionalmente, puede presentarse el sndrome de Sweet, una inflamacin paraneoplsica de la piel producida por hormonas o citoquinas secretadas por 11 las clulas tumorales o por las clulas del sistema inmune en respuesta al tumor. Algunos pacientes con LMA pueden experimentar una hinchazn de las encas debido a la infiltracin de clulas leucmicas en el tejido blando de la enca. Menos comn es que el primer sntoma de la leucemia sea un tumor fuera de la mdula sea, llamado cloroma. Tambin puede darse el caso de que una persona no exteriorice ningn sntoma y la leucemia sea 12 descubierta accidentalmente durante un anlisis de sangre rutinario. [editar]Epidemiologa La leucemia mieloide aguda es un tipo de cncer relativamente poco frecuente. Su incidencia en Estados Unidos se ha mantenido estable, en torno a 10.500 casos nuevos por ao, desde 1995hasta 2005. La LMA es la responsable del 1,2% de las muertes producidas por 2 cncer en Estados Unidos. La incidencia de la LMA aumenta con la edad, estando en 63 aos la edad media a la que se diagnostica. El 90% de las leucemias agudas en adultos son del tipo LMA y solo se produce 2 en nios excepcionalmente. La tasa de LMA asociada a un tratamiento previo de quimioterapia 13 est aumentando, siendo actualmente la causante del 10-20% de todos los casos de LMA. La 14 incidencia es ligeramente mayor en hombres que en mujeres (1,3:1). Tambin existen variaciones en la incidencia de la LMA a nivel geogrfico. En la poblacin adulta, las tasas ms elevadas de LMA se registran en Norte Amrica, Europa y Oceana, 15 16 siendo escasa la incidencia en Asia y Latino Amrica. Por el contrario, en la poblacin infantil, la LMA es menos frecuente en Norte Amrica e India, que en ciertas zonas de 17 Asia. Estas diferencias pueden ser debidas a factores genticos, ambientales o, ms probablemente, a una combinacin de ambos. Parece que existe cierto riesgo hereditario para el desarrollo de LMA. Se han descrito numerosos casos de familias cuya incidencia a nivel familiar era ms elevada que la media 18 19 20 21 predicha para un individuo. El riesgo de desarrollar LMA se ve multiplicado por tres 22 entre pacientes con parentesco en primer grado. [editar]Etiologa Se han identificado una serie de factores de riesgo para la aparicin y desarrollo de la LMA: Ciertos desrdenes relacionados con los precursores de las clulas sanguneas, tales como el sndrome mielodisplsico o el sndrome mieloproliferativo, pueden terminar desencadenando una LMA. El mayor o menor riesgo depender del tipo de la severidad 23 del sndrome.

Podofilotoxina.

La exposicin frecuente a quimioterapia anticancergena, en particular la exposicin a agentes alquilantes, puede aumentar considerablemente el riesgo a sufrir una LMA. El mayor riesgo sobreviene unos 3-5 aos despus de haber recibido la 24 quimioterapia. Otros agentes quimioterapeticos, como la epipodofilotoxina y lasantraciclinas, tambin han sido relacionados con la leucemia asociada al tratamiento quimioterapetico. Este tipo de leucemias asociadas a un tratamiento suelen cursar con 25 anomalas muy especficas de los cromosomas de las clulas leucmicas.

Penetrabilidad de lasradiaciones.

La exposicin a radiacin ionizante tambin aumenta el riesgo de desarrollar LMA. Esto se ha podido corroborar en diversas ocasiones. Los supervivientes de los bombardeos 26 atmicos sobre Hiroshima y Nagasaki vieron aumentada la tasa de desarrollo de LMA, al igual que les sucedi a los primeros radilogos, que se vieron expuestos a altos niveles de rayos X antes de la adopcin de las modernas medidas de seguridad para el manejo de 27 radiacin ionizante.

Benceno.

El benceno y otros compuestos orgnicos aromticos han demostrado su capacidad carcinognica in vitro. Sin embargo, hay cierta controversia en cuanto al protagonismo del benceno en el aumento del riesgo a desarrollar LMA. Mientras que algunos estudios han

sugerido cierta relacin entre la exposicin a benceno y el incremento del riesgo a 28 29 desarrollar LMA, otros estudios afirman que dicho aumento de riesgo es nimio. Ciertas enfermedades congnitas pueden aumentar el riesgo de desarrollar algn tipo de leucemia. El caso ms comn es el del sndrome de Down, cuyo riesgo de desarrollar LMA 30 se ve incrementado en unas 10-18 veces respecto de un individuo normal.

[editar]Fisiopatologa La LMA es causada por la malignizacin del mieloblasto. En el proceso normal de hematopoyesis, el mieloblasto es un precursor inmaduro de la estirpe mieloide de glbulos blancos. Un mieloblasto normal madurar gradualmente hasta convertirse en alguno de los tipos de glbulo blanco maduro. Sin embargo, en la LMA, un mieloblasto acumula una serie de mutaciones en su genoma que le impiden seguir su proceso de diferenciacin celular, por lo 31 que queda "congelado" en este estado inmaduro. Esto an no es suficiente para producir la leucemia. Sin embargo, cuando a la ausencia de diferenciacin del mieloblasto se suman otras mutaciones de los genes que controlan laproliferacin celular, el resultado es la divisin 32 incontrolada de clones del mieloblasto, que desemboca en la patologa denominada LMA. La gran diversidad y