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Leucemia Mieloide Crónica Biología y Clínica

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Leucemia Mieloide Crónica Biología y Clínica

LMC. Incidencia

- Hombres: 1,3-1,8 /100.000/año

- Mujeres: 1/100.000/año

- Edad (mediana) : 65 años (en estudios clínicos 55 años)

No hay datos confiables sobre variabilidad social ni regional

LMC. Prevalencia

- Prevalencia = Incidencia x Duración

- 1998 = 5,8 x 100.000 2009= 10 x 100.000

- Se estima que aumentará 10%/año

Efecto de los ITK

Leucemias

Cáncer de mama; 5%Otros carcinomas; 6%

Leucemia; 6%

Cánceres SNC; 6%

Sarcomas de tejidos blandos; 8%

Carcinoma de tiroides; 10%

Genital femenino; 10%Tracto genital

masculino (cáncer de testículo); 11%

Melanoma; 11%

Linfoma no Hodgkin; 7%

Linfoma Hodgkin; 12%

Otro; 2%

Tumores de células germinales no gonadales; 2%

Tumores óseos; 3%

Figura 4.2: Incidencia de Leucemia por tipo

Inci

denci

a p

or

año p

or

mill

ón

Edad al diagnóstico (años)

LLC

LMC

Otras Leucemias agudas

LMA

LLA

Epidemiología - Definición

• Estudio de las enfermedades en poblaciones de acuerdo a:

- frecuencia - distribución - etiología - cuidado de la salud

LMC y Radiación

LMC y Radiación

Tipos de leucemia en 124 individuos, expuestos y no expuestos a radiaciones

No expuestos ExpuestosLMC

LMC. Etiología

- Origen adquirido ( pocos casos familiares)

- Radiación ionizante ( Japón )

- Benceno, solventes orgánicos, alquilantes, inhibidores de topoisomerasa II

Etiología elusiva

Epidemiología - Definición

• Estudio de las enfermedades en poblaciones de acuerdo a:

- frecuencia - distribución - etiología - cuidado de la salud

Haematologica 2008; 93 (10)

Sobrevida Relativa a Diez Años (SEER)

Sobrevida (%) 1990-1992 2002-2004 p

Todos 9 34 <0.0001

15-44 años 16 72 <0.0001

45-54 años 12 54 <0.0001

55-64 años 8 34 <0.0001

65-74 años 11 17 0.10

>75 años 2 5 0.97

Brenner H. Haematologica.2008

LMC . Desarrollo Histórico

• 1845: Descripción

• 1960: Cromosoma Ph

• 1973: t (9:22)

• 1990: BCR-ABL

LMC . Evolución Terapéutica

• 1865: Los comienzos del arsénico

• 1970: Estrategias paliativas con busulfán

• 1980-99: Prolongando la sobrevida

- Hidroxiurea- Trasplante alogénico de médula ósea- IFN r

LMC . Inhibidores de Tirosina-Kinasa (ITK)

• 1996: Estudios preclínicos con imatinib

• 1998: Estudios fase 1 y 2

• 2000: Estudio IRIS

• 2005: ITK de segunda y tercera generación

Estudios Basales

• Finalidad:

- Efectuar diagnóstico correcto - Determinar fase de la enfermedad

- Categorizar riesgo

- Identificar signos de alarma

- Predecir respuesta terapéutica

LMC. Presentación Clínica

- 85% fase crónica - 5% Ph -

- 50% asintomáticos

- Síntomas Constitucionales Dolor abdominal Saciedad precoz Priapismo - Presentación atípica Trombocitosis sin leucocitosis Fase blástica

Características de la Fase Crónica

- Leucocitosis (mediana 100.000/microL) - Sin displasia y <2% de blastos en periferia - Basofilia invariablemente (eosinofilia a veces)

- Ausencia de monocitosis (excepto en isoforma p190)

- Plaquetas : de normales a > 1.000.000/microL

- Médula ósea hipercelular, <5 de blastos, aumento de magacariocitos pequeños, disminución de islotes eritroides y fibrosis aumentada en 30% de los casos

Definición de LMC-FA ( OMS, 2008 )

1 o más de los siguientes: - Blastos en SP o MO : 10-19% * - Basófilos en SP : > 20%

- Plaquetas : < 100.000/microL

- Plaquetas : > 1.000.000/microL

- Esplenomegalia y leucocitosis progresivas

- Evolución citogenética

* SP: sangre periférica - MO: médula ósea

Definición de LMC-FB ( OMS, 2008 )

Alguno de los siguientes: - Blastos en SP o MO : > 20% - Focos o agrupamientos de blastos en MO

- Infiltrados de blastos extramedulares

Evaluación Inicial

• Precisar categoría de riesgo (Sokal, Hasford)

• Citogenético convencional (o FISH)

• BCR/ABL1 por PCR de baja sensibilidad

• Tipificación HLA con hermanos

• Categoría de riesgo para trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH-alo)

Cálculo del Riesgo Relativo

• Sokal y col. 1984

Edad Bazo Plaquetas Bazo

www.roc.se/Sokal.asp

• Hasford y col. 1998

Igual + basófilos + eosinófilos

Baccarani M. JCO 2009

• Tipificación HLA con hermanos

• Categoría de riesgo para trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH-alo)

Score de Riesgo en Trasplante Alogénico (EBMT)

Fase de la enfermedad

Edad

Intervalo desde el diagnóstico

Tipo de donante

Género donante/receptor

Baccarani M. JCO 2009

• Tipificación HLA con hermanos

• Categoría de riesgo para trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH-alo)

Factores Pronósticos

Basales ( antes de inicio del tratamiento)

• Fase de la enfermedad(WHO – European LeukemiaNet)

• Categoría de riesgo ( Sokal – Hasford)

• Otras anormalidades cromosómicas (OAC) en células Ph + y Ph -

Respuesta Hematológica Completa

• RHC :

Plt < 450 x 109 /L

GB < 10 x 109 /L

Fórmula normal con < 5 % de basófilos

Ausencia de bazo palpable

Respuesta Citogenética

• RCC : Ph + 0 %

• RCP : Ph + 1-35 %

• RCMe: Ph + 36-65 %

• RCMi-Nu: Ph + >66 %

RCM

RCP: remisión citogenética parcial. RCMe: remisión citogenética menor.RCMi-Nu: remisión citogenética mínima o nulaRCC: remisión citogenética completa. RCM: remisión citogenética mayor

Respuesta Molecular

• Relación entre BCR-ABL y un gen control BCR, referida a una Escala Internacional (IS)

• RMM 0.1 % (IS) = 3 Log de reducción

• RMC transcriptos no cuantificables o no detectables

RMC: remisión molecular completa . RMM: remisión molecular mayor

Cél

ula

s le

ucé

mic

as

1012

1010

108

106

104

Tiempo de tratamiento

RHC

RCC

RQ-PCR negativa

Monitoreo de Enfermedad Residual

RMM

BC

R-A

BL

/AB

L r

atio

(%

)100

10

1

0.1

RQ-PCR

Kaeda J, Chase A, Goldman JM. Acta Haematol. 2002; 107:64-75.

Recuento de GB

Citogenético