Leucemia Mieloide

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Ciencia

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  • LEUCEMIA MIELOIDE

  • DEFINICIN

    Grupo heterogneo de enfermedades caracterizados por infiltracin de la sangre, mdula sea y otros tejidos, por clulas neoplsicas del sistema hematopoytico HARRISON, 17 Ed

  • LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

  • EPIDEMIOLOGACausa ms comn de leucemias agudas en adultosIncidencia: 3-5 casos/100,000 habProporcin hombres:mujeres 5:3Edad media al diagnstico 60 65 aos

  • ETIOLOGAHerenciaAneuploidas: trisoma 21; Sndrome de Falconi; Sx de Bloom; Ataxia telangiectasiaSx de Kostmann (neutropenia congnita) mutacin del receptor de G-CSFMutacin de la lnea germinal CCAAT/protena potenciadora de la unin alfa

    FrmacosAntineoplsicos Alquilantes: 4-6 aos; anomalas en cromosomas 5 y 7Inhibidores de topoisomerasa II: 1-3 aos; 11q23Cloranfenicol, fenilbutazona, cloroquina, metoxipsoraleno (insuficiencia de MO)HARRISON, 17 Ed

  • ETIOLOGARadiacinMayor incidencia en sobrevivientes a bombas atmicas (5 aos)Radiacin teraputica (alquilantes) discreto aumento del riesgo

    QumicosBencenoTabaquismo, derivados del petrleo, pinturas, lquidos para embalsamar, xido de etileno, herbicidas y oplaguicidas.HARRISON, 17 Ed

  • CLASIFICACIN LMAOMS / FABBlastos para el diagnstico: OMS 20%, FAB 30%OMS: considera rasgos genticos con caractersticas morfolgicas; se basa en inmunofenotipos, caracersticas clnicas, moleculares y morfolgicasDiferencia LAM de LLA, identifica tipos de LAM

    FAB:Ms antiguo base de varios estudios actualesSe fiaba de estudios citoqumicos

  • Xavier de J Novales, Sistema Linfohemtico, UNAM 2004, Samuel I . Rapapaort, Introduccin ala hematologa, 1977, Guillermo J Arguelles, Actualizacin en leucemias, Abraham Majluf, hematologa bsica 2006.

  • CUADRO CLNICOMltiples manifestaciones e inespecficas (3 meses)Presentacin: fatiga (1er sntoma en 50%), Infecciones / fiebre (10%)Hemorragia (5%) Dolores seos; adenopatas; tos; cefalalgias o sudoresPalidez, disnea de esfuerzo y fatiga

  • CUADRO CLNICOInfiltracinHgado hepatomegaliaBazo esplenomegaliaPiel leucemia cutisGanglios linfadenopataHuesos dolor Gingiva, SNC, etc

  • CUADRO CLNICOSarcoma granuloctico o cloromas: masa aislada de blastos( t 8:21)Hiperleucocitosis:> 100,000 clulas / ccLeucostasis disfuncin ocular y cerebrovascular o sangradoMetablicas: hiperuricemia e hipocalcemia (raro)

  • CUADRO CLNICOLAM M3: hemorragia GI, intrapulmonar o intracranealLAM monoctica: hemorragia (retiniana 15%) / coagulopata Leucemias monocticas / 11q23: infiltracin de encias, piel, tejidos blandos o meningitis

  • DIAGNSTICOLABORATORIOAnemia normoctica normocrmica no proliferativaLeucocitosis > 15 000/mcL25 40 % < 5 000 /mcL20 % > 100 000 /mcLPlaquetas75%< 100,000 / mcL25%< 25,000 / mcLPlaquetas grandes y abigarradas, granulaciones anormales y disfuncionalesFrotis: 5 % sin clulas leucmicas

  • TRATAMIENTO

  • PRONSTICO

  • LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA

  • Leucemia mieloide crnicaVerfaillie, CM. Biology of chronic myelogenous leukemia. Hematol Oncol Clin North Am 1998; 12:1Translocacin cromosmica tirosina cinasa aberrante proliferacin maligna de clulas mieloidesMayora se presenta en fase crnica con proliferacin bien diferenciada de clulas mieloides.

  • Eventos moleculares y citogentica

  • EpidemiologaFaderl, S, Talpaz, M, Estrov, Z, et al. The biology of chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 1999; 341:164.Geary, CG. The story of chronic myeloid leukaemia. Br J Haematol 2000; 110:2 Incidencia anual de 1-2 casos/100000 habitantes.15-20% de todas las leucemias.Predominio en sexo masculinoEdad de presentacin: 40-60 aosFactor de riesgo: exposicin a radiacin ionizante

  • Manifestaciones clnicasFaderl, S, Talpaz, M, Estrov, Z, et al. The biology of chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 1999; 341:16420-50% de diagnstico incidental.SntomasSistmicos: diaforesis, fatiga, malestar general.Por esplenomegalia: malestar abdominal, saciedad temprana.Sntomas por hiperviscosidad por cifras leucocitarias altas (raro): gota, priapismo.Sntomas por afeccin extramedular: adenomegalia, priapismo

  • LaboratorioFaderl, S, Talpaz, M, Estrov, Z, et al. The biology of chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 1999; 341:164Leucocitosis: neutrofilia, basofilia, eosinofilia.Incremento de mielocitos y metamielocitos en sangre perifrica y mdula sea.Plaquetas normales o elevadasAnemiaDHL y cido rico incrementado

  • Clasificacin segn la OMSCortes, JE, Talpaz, M, O'Brien, S, et al. Staging of chronic myeloid leukemia in the imatinib era: an evaluation of the World Health Organization proposal. Cancer 2006; 106:1306. Fase acelerada (se necesitan uno o ms criterios presentes para diagnstico)10%-19% blastosBasfilos > 20%Plaquetas 100 x 109/LEsplenomegaliaLeucocitosis Alteraciones citogenticas

  • Vardiman, JW, Harris, NL, Brunning, RD. The World Health Organization (WHO) classification of the myeloid neoplasms. Blood 2002; 100:2292. Fase blstica (se necesitan uno o ms criterios presentes para diagnstico)Blastos >20%Proliferacin blstica extramedularCantidad aumentada de blastos en biopsia de mdula sea.

  • DiagnsticoBueso-Ramos, CE, Cortes, J, Talpaz, M, et al. Imatinib mesylate therapy reduces bone marrow fibrosis in patients with chronic myelogenous leukemia. Cancer 2004; 101:332Alteraciones de laboratorioHiperplasia granuloctica, vascularidad aumentada y fibrosis en aspirado de mdula sea.FISHCromosoma Filadelfia o el gen BCR-ABL.

  • Diagnstico diferencialNiemeyer, CM, Kratz, C. Juvenile myelomonocytic leukemia. Curr Oncol Rep 2003; 5:510Passmore, SJ, Chessells, JM, Kempski, H, et al. Paediatric myelodysplastic syndromes and juvenile myelomonocytic leukaemia in the UK: a population-based study of incidence and survival. Br J Haematol 2003; 121:758Leucemia mielomonoctica juvenilInfancia y adolescenciaSobreproduccin de clulas mieloides madurasInfiltracin de rganosMuerte por falla orgnica o infeccin

  • Vardiman, JW, Pierre, R, Bain, B, et al. Chronic myelomonocytic leukemia. In Jaffe, ES, Harris, NL, Stein, H, Vardiman, JW, editors. World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid TissLeucemia mielomonoctica crnicaSobreproduccin de clulas monocticas maduras y displsicas y de neutrfilos.

  • Bain, BJ. Cytogenetic and molecular genetic aspects of eosinophilic leukaemias. Br J Haematol 2003; 122:173Leucemia eosinoflica crnicaSobreproduccin de eosinfilos displsicosHiperplasia mdula sea, con displasia mieloide y tendencia a progresin a leucemia mieloide aguda.Eosinfilos asociados a dao tisular por liberacin de protenas de grnulos, especialmente pulmonar y endocrdica

  • PronsticoBonifazi, F, De Vivo, A, Rosti, G, et al. Testing Sokal's and the new prognostic score for chronic myeloid leukaemia treated with alpha-interferon. Br J Haematol 2000; 111:587. Supervivencia media en fase crnica es de 4 a 6 aos.En fase acelerada supervivencia media menor a un ao.En fase blstica supervivencia media de 3 a 6 meses.

  • Clasificacin pronstica de SokalBonifazi, F, De Vivo, A, Rosti, G, et al. Testing Sokal's and the new prognostic score for chronic myeloid leukaemia treated with alpha-interferon. Br J Haematol 2000; 111:587. EdadTamao esplnicoPorcentaje blstico en sangre perifrica.Nmero de plaquetas al diagnstico.Otras clasificaciones incluyen parmetros como basofilia y eosinofilia.

  • TratamientoOBrien S.G., Guilhot F., Larson R.A., et al: Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly-diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 348. 994.2003;

    Hidroxiurea y Busulfan Suprimen hiperplasia mieloide, con reduccin de leucocitosInterfern alfa 2a (5 millones U/m2/da SC) produce respuesta hematolgica en la mayora de los pacientes con remisin citogentica en 13-27%.

  • OBrien S.G., Guilhot F., Larson R.A., et al: Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly-diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 348. 994.2003; Interfern alfa 2a con citarabina: ms respuesta citogentica (41%), con mejora en supervivencia. Esta se consideraba previamente el tratamiento inicial estndar. Imatinib (Gleevec) inhibe selectivamente la actividad de BCR/ABL de tirosina quinasa.

  • OBrien S.G., Guilhot F., Larson R.A., et al: Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly-diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 348. 994.2003; En estudios IRIS, compararon imatinib (400 mg/da) con tratamiento convencional (IFN con arabinsido de citosina) tratamiento con imatinib tuvo mejor respuesta citogentica (87% con imatinib contra 35% en grupo combinado)

  • OBrien S.G., Guilhot F., Larson R.A., et al: Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly-diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 348. 994.2003;

    Trasplante alognico se debe considerar en pacientes jvenes en fase crnica.15-20% de los pacientes con leucemia mieloide crnica presentan resistencia primaria al imatinib.Resistencia secundaria en 8-15% despus de 18-24 meses.

  • Otros tratamientosHurtado R, Vargas P, Corts J. Chronic Myeloid Leukemia: Current Concepts in Physiopathology and Treatment. Cancerologa 2 (2007), 137-147Inhibidores de ABL cinasaDasatinibTiazolcarboxamida: se une a dominio de Abl cinasa, inhibe familia de Src cinasas.Efectos adversos: citopenia, diarrea, nusea, eritema, sangrado gastrointestinal, derrame pleural.

  • Hurtado R, Vargas P, Corts J. Chronic Myeloid Leukemia: Current Concepts in Physiopathology and Treatment. Cancerologa 2 (2007), 137-147NilotinibAminopirimidina, derivado estructural de imatinib.S