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HEMATOLOGIA CLINICA
DR. OSCAR MAVILADocente de Hematologia
LEUCEMIAS AGUDASLEUCEMIAS AGUDAS
LEUCEMIAS AGUDAS
I.I. CONCEPTOCONCEPTO::
Son neoplasias hematológicas debidas a la Son neoplasias hematológicas debidas a la proliferación incontroladaproliferación incontrolada de una clona de una clona de células inmadurasde células inmaduras de la de la hematopoyesis que son invasivas.hematopoyesis que son invasivas.
INVASIVAS:• Sangre periférica• Medula ósea• Impiden la proliferación.• Diferenciación de las células hematopoyéticas
LEUCEMIAS AGUDAS
LEUCEMIAS AGUDAS
II.II. ETIOLOGIAETIOLOGIA:: VirusVirus RadiacionesRadiaciones FármacosFármacos QuímicasQuímicas Sustancias mielotóxicasSustancias mielotóxicas
III.III. INCIDENCIA:INCIDENCIA: Letalidad anual 3 a 4 p/c 100.000 h.Letalidad anual 3 a 4 p/c 100.000 h. Niños constituye la causa mas frecuente.Niños constituye la causa mas frecuente.
LEUCEMIAS AGUDASLEUCEMIAS AGUDAS
VI.VI. CLASIFICACIONCLASIFICACION
1.1. LINFOBLASTICALINFOBLASTICA (LAL) (LAL)2.2. MIELOBLASTICASMIELOBLASTICAS (LANOL).(LAM). (LANOL).(LAM).
1.1. LEUCEMIA AGUDA LINFOBLASTICA (FAB)LEUCEMIA AGUDA LINFOBLASTICA (FAB)A. LAL1: Predomina en los niños 85%.A. LAL1: Predomina en los niños 85%.B. LAL2: Más frecuente en los adultos 13%B. LAL2: Más frecuente en los adultos 13%C. LAL3: Constituye 2% equivalente al C. LAL3: Constituye 2% equivalente al
L. Burkitt.L. Burkitt.
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDALEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDALEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDALEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA
A.A. LAL1 LAL1 B. LAL 2B. LAL 2
C. LAL 3C. LAL 3
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDALEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDALEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDALEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDALEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDALEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDALEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA
Es la negatividad a la reacción de la Es la negatividad a la reacción de la peroxidasas.peroxidasas.
Reacción PAS suele ser positiva.Reacción PAS suele ser positiva. LAL T. la reacción de la fosfatasa ácida es LAL T. la reacción de la fosfatasa ácida es
positiva.positiva. TdT (desoxinucleotidil-transferasa), es TdT (desoxinucleotidil-transferasa), es
positiva en todas las LAL. positiva en todas las LAL. exceptoexcepto LAL B.LAL B.
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDALEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDALEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDALEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA
CITOQUÍMICACITOQUÍMICACITOQUÍMICACITOQUÍMICA
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDALEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA
•t(9;22)(q34:q11) variantes BCRABLt(9;22)(q34:q11) variantes BCRABL•11q23. reordenamiento MLL11q23. reordenamiento MLL•t(1;19)(q23:p13) variantes Et(1;19)(q23:p13) variantes E22A/PBXA/PBX11
•t(12;21)(p12:q22) variante ETV/CBFat(12;21)(p12:q22) variante ETV/CBFa
CITOGENETICA LAL B LAL B
LANOL. Se conoce 8 tipos de LAM. (FAB)LANOL. Se conoce 8 tipos de LAM. (FAB)
LANoL 0: LAM indiferenciada.LANoL 0: LAM indiferenciada.
LANoL 1: LAM mieloblástica.LANoL 1: LAM mieloblástica.
LANoL 2: LAM diferenciada.LANoL 2: LAM diferenciada.
LANoL 3: LAM promieloide.LANoL 3: LAM promieloide.
LANoL 4: LAM mielomonocítica.LANoL 4: LAM mielomonocítica.
LANoL 5: LAM monocítica.LANoL 5: LAM monocítica.
LANoL 6: LAM eritroleucemia.LANoL 6: LAM eritroleucemia.LANoL 7: LAM megacarioblástica.LANoL 7: LAM megacarioblástica.
LEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICA
CLASIFICACION MORFOLOGICACLASIFICACION MORFOLOGICA
LANoL. los blastos presentan positividad LANoL. los blastos presentan positividad a la reacción de la peroxidasas.a la reacción de la peroxidasas.
La reacción de las esterasas específicas La reacción de las esterasas específicas (naftol-ASD-acetato. Alfa naftil acetato) (naftol-ASD-acetato. Alfa naftil acetato) permiten valorar a la LAM 5. permiten valorar a la LAM 5.
C I T O Q U I M I C OC I T O Q U I M I C O
LANoL. t(8;21) (q22:q22).LANoL. t(8;21) (q22:q22).Variantes PML RARq. Permiten valorar a Variantes PML RARq. Permiten valorar a LAM 3.LAM 3.
CITOGENETICACITOGENETICA: Translocaciones: Translocaciones
LEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICA
Sindrome anémicoSindrome anémico Pérdida de peso.Pérdida de peso. FiebreFiebre InfeccionesInfecciones HemorragiasHemorragias
LEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICA
MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS
LEUCEMIAS AGUDASLEUCEMIAS AGUDAS
•Adenopatías superficialesAdenopatías superficiales•Hepato-esplenomegaliaHepato-esplenomegalia•Dolores óseosDolores óseos•Síndrome neuroleucémicoSíndrome neuroleucémico•Infiltraciones bucofaríngeas.Infiltraciones bucofaríngeas.
LEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICA
MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS
LEUCEMIAS AGUDASLEUCEMIAS AGUDAS
VI.VI. SANGRE PERIFERICASANGRE PERIFERICA•Anemia normocítica normocrómica.Anemia normocítica normocrómica.•Trombocitopenia.Trombocitopenia.•Neutropenia permanente.Neutropenia permanente.•Blastos 100% LAL LAM.Blastos 100% LAL LAM.
VII.VII. PAMOPAMO•Blastosis medular de las leucemias, LALBlastosis medular de las leucemias, LAL LAM.LAM.
VI.VI. SANGRE PERIFERICASANGRE PERIFERICA•Anemia normocítica normocrómica.Anemia normocítica normocrómica.•Trombocitopenia.Trombocitopenia.•Neutropenia permanente.Neutropenia permanente.•Blastos 100% LAL LAM.Blastos 100% LAL LAM.
VII.VII. PAMOPAMO•Blastosis medular de las leucemias, LALBlastosis medular de las leucemias, LAL LAM.LAM.
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDALEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDALEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDALEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA
LEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICA
LEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICA
LEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICA
LEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICALEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICA
VIII.VIII. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL Y DIAGNOSTICO DIFERENCIAL Y PRONOSTICO PRONOSTICO
AA.AA. CIDCID PTIPTI M. INFECCIOSAM. INFECCIOSA LMALMA LALLAL LMMALMMA PRONOSTICO MALOPRONOSTICO MALO
LEUCEMIAS AGUDASLEUCEMIAS AGUDAS
A.-A.- INDUCCION (4-6 Semanas)INDUCCION (4-6 Semanas)-Vincristina 1.5 mg. Cada semana. -Vincristina 1.5 mg. Cada semana. -Prednisona 40 a 60 mg. Diario.-Prednisona 40 a 60 mg. Diario.
B.-B.- PROFILAXIS NEUROMENINGEAPROFILAXIS NEUROMENINGEA-Radioterapia holocraneal:-Radioterapia holocraneal: 18 18 Gy. en 9 fracc. de 2 GyGy. en 9 fracc. de 2 Gy-Metotrexato intratecal:-Metotrexato intratecal: 12 12 mg/m2, sin sobrepasar los 15 mg, mg/m2, sin sobrepasar los 15 mg, hasta un total de 5 a 6 dosis, a un hasta un total de 5 a 6 dosis, a un ritmo de 2 por semana.ritmo de 2 por semana.
A.-A.- INDUCCION (4-6 Semanas)INDUCCION (4-6 Semanas)-Vincristina 1.5 mg. Cada semana. -Vincristina 1.5 mg. Cada semana. -Prednisona 40 a 60 mg. Diario.-Prednisona 40 a 60 mg. Diario.
B.-B.- PROFILAXIS NEUROMENINGEAPROFILAXIS NEUROMENINGEA-Radioterapia holocraneal:-Radioterapia holocraneal: 18 18 Gy. en 9 fracc. de 2 GyGy. en 9 fracc. de 2 Gy-Metotrexato intratecal:-Metotrexato intratecal: 12 12 mg/m2, sin sobrepasar los 15 mg, mg/m2, sin sobrepasar los 15 mg, hasta un total de 5 a 6 dosis, a un hasta un total de 5 a 6 dosis, a un ritmo de 2 por semana.ritmo de 2 por semana.
LEUCEMIAS AGUDASLEUCEMIAS AGUDAS
IIX.X. TRATAMIENTO TRATAMIENTO LAL. INFANTILLAL. INFANTIL
XX TRATAMIENTO LAL. ADULTOTRATAMIENTO LAL. ADULTO
AA -- Daunomicina: 25 mg/m2. semanal Daunomicina: 25 mg/m2. semanal junto con junto con la Prednisona.la Prednisona.
-- Prednisona: 40 a 60 mg. Diario.Prednisona: 40 a 60 mg. Diario.
C.-C.-TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTOTRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO (durante 30 meses).(durante 30 meses).• 6 Mercaptopurina 50 a 90 mg/m2 diarios, VO.6 Mercaptopurina 50 a 90 mg/m2 diarios, VO.
• Metotrexato 15 a 30 mg/m2 semanales, VO.Metotrexato 15 a 30 mg/m2 semanales, VO.
C.-C.- TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTOTRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO (durante 30 meses)(durante 30 meses)-- 6 Mercaptopurina: 50 90 mg/m2. diarios, VO.6 Mercaptopurina: 50 90 mg/m2. diarios, VO.
-- Metotrexato: 15 a 30 mg/m2 semanales, VOMetotrexato: 15 a 30 mg/m2 semanales, VO
TRATAMIENTO DEL ADULTOTRATAMIENTO DEL ADULTOB.-B.- PROFILAXIS NEUROMENINGEAPROFILAXIS NEUROMENINGEA- Radioter.Holocraneal 18Gy. en 9 fracc. de 2 Gy - Radioter.Holocraneal 18Gy. en 9 fracc. de 2 Gy
-Metotrexato intratecal: 12 mg/m2, sin -Metotrexato intratecal: 12 mg/m2, sin sobrepasar los 15 mg, hasta un total de 5 a 6 sobrepasar los 15 mg, hasta un total de 5 a 6 dosis, a un ritmo de 2 por semanas.dosis, a un ritmo de 2 por semanas.
D.-D.- CICLOS DE REINDUCCIONCICLOS DE REINDUCCION. Cada 3 meses. Cada 3 meses
- - Vincristina: 1.5 mg. Vincristina: 1.5 mg.
Cada semana.Cada semana.
- Daunomicina: 25 mg/m2. - Daunomicina: 25 mg/m2.
Semanal junto con la Prednisona. Semanal junto con la Prednisona. - Prednisona: 40 a 60 mg. Diario.- Prednisona: 40 a 60 mg. Diario.
- Metotrexato intratecal: 15 mg/m2.- Metotrexato intratecal: 15 mg/m2.
2 dosis.2 dosis.
E.-E.- TRATAMIENTO DE INDUCCION A LA TRATAMIENTO DE INDUCCION A LA REMISION:REMISION: LANOL. LAM: ADULTOLANOL. LAM: ADULTO
- Daunomicina: 45 – 74 mg/m2. - Daunomicina: 45 – 74 mg/m2. diarios en bolos IV. diarios en bolos IV. Durante 3 días consecutivos.Durante 3 días consecutivos.
- Citarabina: 200 mg/m2 diarios - Citarabina: 200 mg/m2 diarios en perfusión continua IV. en perfusión continua IV. Durante 7 días.Durante 7 días.