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Complicacin : Infecciones graves

LEUCOPENIA

TRASTORNO S DE LOS LEUCOCITO STRASTORNOSPROLIFERATIVO S T. P. REACTIVOS

Leucocitosi

sLinfadenitis

T.P. NEOPLASIC OS

PROLIFERACION NEOPLSICA DE LINFOCITOS1.- Neoplasias linfoides:Tumores originados en los linfocitos B, linfocitos T y linfocitos citoliticos naturales.

2.- Neoplasias mieloides:Surgen de progenitores hematopoyticos en sus etapas iniciales. - Leucemias mieloides agudas: - Sndromes mielodisplasicos - Trastornos mieloproliferativos

3.- Histiocitosis:Son lesiones proliferativas infrecuentes de macrfagos y clulas dendrticas

Factores etiolgicos ypatogenticos en las neoplasias leucocitariasa.- Translocaciones cromosmicas y otras mutaciones adquiridas:- Los genes que han mutado de alguna u otra forma tienen a menudo una funcin esencial para el desarrollo, crecimiento o supervivencia del homlogo normal de la clula maligna. Un ejemplo serian los denominados MALTomas, linfomas de linfocitos B, que con frecuencia se asocian a translocaciones relacionados con los genes MALT1 o BCL10.

- Las oncoproteinas creadas por las aberraciones genmicas bloquean a menudo la maduracin normal. Son muchas las oncoproteinas que detienen la diferenciacin a menudo en un estadio en el que las clulas estn proliferando con rapidez. Es mas evidente en las leucemias agudas. Por ejemplo el gen BCL-6

codifica un factor de transcripcin que se expresa en los linfocitos B delcentro terminal; las aberraciones que regulen positivamente su expresin son muy frecuentes en denominados tipos de linfomas derivados de los linfocitos B del centro germinal.

- Los protooncogenes estn activados en las clulas linfoides por errores que se producen durante el reordenamiento y diversificacin del gen

receptor del antgeno. Entre las celulas linfoideas se producen mutacionespotencialmente oncogenas, principalmente en los linfocitos B del centro germinal, cuando se intenta diversificar el anticuerpo. (Modificaciones:

b.- Factores genticos hereditariosSndrome de Bloom, la anemia de Fanconi y la ataxia telangiectasia favorecen la inestabilidad del genoma y tienen mayor riesgo de presentar una leucemia aguda.

c.- VirusVirus 1 de la leucemia de linfocitos T humano (HTLV-1); virus de Epstein Barr (VEB); y el Herpesvirus del Sarcoma de kaposi/ herpesvirus humano 8

(KSHV/HHV-8); se han visto implicados como agentes causantes de tiposparticulares de linfomas.

d.- Estimulacin inmunitaria crnica crnicas):

(asociaciones patologas

Asociaciones entre infeccin por H. Pylori y linfomas gstricos de linfocitos B;

e.- Factores iatrognicosLa radioterapia y algunas formas de quimioterapia que se utilizan para tratar el cncer aumentan el riesgo de neoplasias mieloides y linfoides en el futuro.

f.- TabaquismoAumenta la incidencia de leucemia mieloide agua entre 1,3 y 2 veces.

CLASIFICACION DE LA OMS:I.- NEOPLASIAS DE PRECURSORES DE LINFOCITOS B- Leucemia/Linfoma linfoblastico agudo de linfocitos B (LLA-B)

IV.- NEOPLASIAS DE LINFOCITOS T LINFOCITOS CITOLITICOS NATURALES PERIFERICOS- Leucemia prolinfocitica de linfocitos T - Leucemia linfoblastica de grnulos grandes - Micosis fungoide/ sndrome de Sezary - Linfoma de linfocitos T perifricos, sin especificar - Linfoma anaplsico de clulas grandes - Linfoma angioinmunoblastico de linfocitos T - Linfoma de linfocitos T asociado a enteropata - Linfoma de linfocitos T similar a paniculitis - Linfoma de linfocitos T hepatoesplnico - Leucemia/Linfoma de linfocitos T del adulto. - Linfoma de linfocitos citoliticos naturales/T extraganglionar. - Leucemia de linfocitos citoliticos naturales

II.- NEOPLASIAS DE LINFOCITOS PERIFERICOS- Leucemia linfoctica crnica/Linfoma linfoctico pequeo - Leucemia prolinfocitica de linfocitos B - Leucemia linfoplasmocitario - Linfomas esplnicos y ganglionares de la zona marginal - Linfoma extraganglionar de la zona marginal

- Linfoma de las clulas del manto- Linfoma folicular - Linfoma de / mieloma de clulas plasmticas - Linfoma difuso la zona marginal - Tricoleucemia - Plasmacitoma de linfocitos B grandes - Linfoma de Burkitt

V.- LINFOMA DE HODGKIN- Subtipos clsicos

- Esclerosis nodular- Celularidad mixta - Rico en linfocitos - Con deplecin linfocitica

III.- NEOPLASIAS DE PRECURSORES DE LINFOCITOS T

ALGUNOS ANTIGENOS DETECTADOS MEDIANTE ANTICUERPOS MONOCLONALES EN LAS CELULAS INMUNITARIASNombre del antgeno Distribucin celular normal ASOCIADOS PRINCIPALMENTE AL LINFOCITO T CD1 CD3 CD4 CD5 CD6 Timocitos y clulas de Langerhans Timocitos, linfocitos T maduros Linfocitos T cooperadores, subpoblacin de timocitos Linfocitos T y una pequea subpoblacin de linfocitos B Linfocitos T citotxicos, subpoblacin de timocitos y algunos linfocitos citoliticos naturales. Prelinfocitos B y linfocitos B del centro germinal; tambin denominados CALLA. Prelinfocitos B y linfocitos B maduros, pero no clulas plasmticas Prelinfocitos B despus de CD19 y linfocitos B maduros, pero no clulas plasmticas Receptor del VEB, linfocitos B maduros y clulas dendrticas foliculares Linfocitos B maduros activados Prelinfocitos B y linfocitos B maduros medulares

ASOCIADOS PRINCIPALMENTE AL LINFOCITO B CD10 CD19 CD20 CD21 CD23 CD79a

Nombre del antgeno

Distribucin celular normal

ASOCIADOS PRINCIPALMENTE A MONOCITOS O MACROFAGOS CD11c CD13 CD14 CD15 CD33 CD64 CD16 CD56 CD34 Granulocitos, monocitos y macrfagos; tambin expresados en las tricoleucemias Monocitos y granulocitos inmaduros y maduros Monocitos Granulocitos; clulas de Reed- Sternberg y variantes. Progenitores mieloides y monocitos Clulas mieloides maduras Linfocitos citoliticos naturales y granulocitos Linfocitos citoliticos naturales y una subpoblacin de linfocitos T Clulas pluripotenciales germinativas hematopoyeticas y clulas progenitoras de muchos linajes Linfocitos BV, Linfocitos T y monocitos activados; clulas de Reed- Stemberg y variantes.

ASOCIADOS PRINCIPALMENTE AL LINFOCITO NATURAL

ASOCIADOS PRINCIPALMENTE A LA CELULA GERMINATIVA Y A LA CELULA PROGENITORA

MARCADORES DE ACTIVACION CD30

PRESENTES EN TODOS LOS LEUCOCITOS

CD45

Todos los leucocitos; tambin conocido como antgeno leucocitario comn (LCA)

1, 2.- NEOPLASIAS DE PRECURSORES DE LOS LINFOCITOS B Y T (los mas frecuentes y caractersticos)a.- Leucemia/ Linfoma linfoblsticos agudos (LLA)La LLA es el cncer mas Morfologa: en nios (85% son LLAfrecuente - En B). presentaciones leucmicas la medula es hipercelular y est llena de linfoblastos, que lasreemplazan los elementos medulares normales. - Los linfoblastos tienen un citoplasma basofilo escaso (normalmente agranular: carece de grnulos) y ncleos algo mayores que los de los linfocitos pequeos. - La cromatina nuclear es condensada y finamente punteada, y los nuclolos esta ausentes o poco notorios (pequeos). - En muchos casos la M. Nuclear esta subdividida con hendiduras profundas, lo que confiere un aspecto convoluto. - Se observa mitosis - Los macrfagos dispersos que ingieren las clulas tumorales apoptosicas confieren un aspecto de cielo estrellado.

Las tinciones histoqumicas tambin son tiles porque al

contrario que los mieloblastos, los linfoblastos sonmieloperoxidasa negativos y, a menudo contienen material citoplasmtico con tincin positiva con el cido peridico y

colorante de Schiff.INMUNOFENOTIPO Inmunotincion de TdT (Desoxinucleotidil transferasa terminal) Se expresa nicamente en los linfoblastos pre-B (LLA-T) (LLA-B) y pre-T

CD 19 (panmarcador), CD 10, CD20y cadenas pesadas de IgM en el citoplasma Negativo para CD10 CD1, CD2, CD5 y CD7 y CD3, CD4

LLA pre B tardas mas maduras

LLA pre B mas inmaduras LLA pre T tardos

PATOGENIA MOLECULAR (90% tienen cambios numricos o estructurales en los cromosomas) Mutaciones con aumento de funciones en el gen 70% de las LLA-T

NOTCH1 (gen esencial para el desarrollo de loslinfocitos T) Mutaciones con perdida de funcin en genes PAX5, Fraccin elevada de LLA-B E2A y EBF (genes necesarios para el desarrollo de los

linfocitos B) o una traslocacion t(12,21) que implica alos genes TEL y AML1. Hiperdiploidea y la Hipodiploidea Se ven nicamente en la LLA-B De acuerdo con el origen escalonado del cncer las mutaciones aisladas no son suficientes para producir una LLA Las LLA-B con BCR-ABL positiva generan mutaciones con mayor frecuencia, un

fenmeno que se denomina inestabilidad genmica, que contribuye a la progresinclnica y resistencia teraputica de muchos tumores malignos agresivos.

3.- NEOPLASIAS DE LOS LINFOCITOS B PERIFERICOS O MADUROS (los mas frecuentes y caractersticos)a.- Leucemia Linfocitica crnica (LLC)/Linfoma linfocitico pequeo

(LLP)Estos 2 trastornos difieren solo en el grado de linfocitosis en sangre perifrica. La LLC es la

Morfologa: leucemia ms frecuente en adultos en el mundo occidental (media de 60 aos).

La LLP

- Se observa en los G. Linfticos el borramiento difuso de su arquitectura (a bajo aumento) por un

supone solo el 4% de los LNH

infiltrado predominante de linfocitos predominantemente pequeos (6-12 um de dm) con ncleos redondeados, cromatina condensada y citoplasma escaso (a mayor aumento). Entremezclados se ven linfocitos activados ms grandes Prolinfocito que a menudo se renen en centros de

proliferacin que contienen clulas mitticamente activas: SON PATOGNOMICOS DE LA LLC/LLP - La sangre perifrica esta plagada de linfocitos redondeados pequeos con cromatina condensada y citoplasma escaso. Un signo caracterstico es la presencia de clulas tumorales rotas , alteradas en el proceso de la obtencin del frotis (clulas de frotis).

- La medula sea casi siempre est afectada por infiltrados intersticiales o agregados de clulastumorales. -