INFLAMACION CRONICA

ANATOMIA PATOLOGICAEXPOCITORES:ALBA POLETT CAMARA ARIAS.JESUS MIGUEL VICENTE CORONEL.QUIRIART JARIM CERINO GALLEGOS PROFESOR:RICARDO RINCON TARACENA.TEMA: INFLAMACION CRONICA

43. CUALES SON LAS CARACTERISTICAS TIPICAS DE LA INFLAMACION CRONICA?Cualquier proceso inflamatorio que no se resuelve por si solo en unos das se puede considerar crnico. A nivel patolgico, este proceso inflamatorio depende de los macrfagos, los linfocitos y las clulas plasmticas. Es tpico encontrar mucho mas destruccin tisular que en la inflamacin aguda y que las clulas lesionadas se sustituyan por cicatrices fibrosas. Toda la zona es permeabilizada por vasos neoformados.44. COMO EMPIEZA LA INFLAMACION CRONICA?La inflamacin crnica se produce en las siguientes situaciones:

Inflamacin aguda persistente o que no se resuelve, como una neumona bacteriana que no se cura.Infecciones persistentes por patgenos que no se eliminan con facilidad (p. ej., hepatitis por virus C o tuberculosis).Exposicin continua a estmulos nocivos exgenos (p. ej., humo del tabaco).Cuerpos extraos (p. ej., material quirrgico que se deja en la herida). Enfermedades auto inmunitarias: la mayor parte de las enfermedades provocadas por antgenos endgenos suelen tener una evolucin prolongada.Rechazo del trasplante: los antgenos extraos inducen de forma caracterstica unas reacciones inmunitarias crnicas en las que participan los linfocitos B y T.Enfermedades de origen desconocido: la causa de muchas enfermedades inflamatorias crnicas, como la enfermedad inflamatoria intestinal o la neumonitis intersticial usual, se desconoce.

45. CUALES SON LAS CELULAS MONONUCLEARES PRESENTES EN LAS REACCIONES INFLAMATORIAS CRONICAS?A diferencia de lo que sucede en la inflamacin aguda, que es mediada por leucocitos polimorfonucleares con un ncleo segmentado, la inflamacin crnica esta mediada por clulas con un ncleo nico no segmentado. Dentro de las clulas mononucleares se incluyen macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas.

macrfagoLinfocitos

Clulas plasmticas

46. QUE ATRAE A LAS CELULAS INFLAMATORIAS MONONUCLEARES AL FOCO DE INFLAMACION?Los macrfagos derivan de los monocitos de la sangre, que salen de los vasos en respuesta a los mismos estmulos quimiotcticos que atraen a los neutrfilos.

Sin embargo, como los monocitos son menos mviles que los neutrfilos, llegan al foco de inflamacin 24-48 horas mas tarde. 47. CUAL ES LA FUNCION DE LOS MACROFAGOS EN LA INFLAMACION CRONICA?Los macrfagos producen y secretan una serie de sustancias con actividad biolgica, tales como:

Citocinas, como IL-1 e IL-2, que modulan la accin de otras clulas.Quimiocinas, que atraen a otros macrfagos y linfocitos a la zona.Radicales libres del oxgeno, que destruyen a las bacterias y otras clulas.Factores de crecimiento, como el factor de crecimiento de los fibroblastos (FGF) y el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF), que estimulan el crecimiento de otras clulas, sobre todo fibroblastos y angioblastos en el tejido de granulacin durante la cicatrizacin de las heridas.Proteasas, que eliminan los elementos daados de los tejidos.Metabolitos del acido araquidnico, que amplifican la inflamacin.

48. QUE SON LOS GRANULOMAS?Los granulomas, propios de la inflamacin granulomatosa, son agregados de macrfagos epitelioides y linfocitos con ocasionales clulas gigantes multinucleadas. Los macrfagos epitelioides se distinguen de los macrfagos convencionales en que tienen un citoplasma mas abundante lleno de vacuolas y lisosomas. Sus mrgenes celulares se oponen de forma estrecha, por lo que toda la estructura parece epitelioide (es decir, se parece a la capa epitelial de la piel).

49. COMO SE FORMAN LOS GRANULOMAS?Los granulomas se forman en respuesta a bacterias y hongos que no se eliminan con facilidad (p. ej., Mycobacterium tuberculosis o Histoplasma capsulatum) o a sustancias que inician una hipersensibilidad de tipo celular en lugar de humoral. Los macrfagos que llegan al lugar de la lesin ingieren el material nocivo y se activan. Los macrfagos activados secretan quimiocinas para reclutar nuevos macrfagos y linfocitos. Al mismo tiempo y bajo la influencia de las citocinas secretadas por ellos mismos y por los linfocitos, los macrfagos se transforman en clulas epitelioides, que se vuelven inmviles y prefieren quedarse en los granulomas en lugar de circular. Bajo la influencia del interfern-y, algunas clulas epitelioides se fusionan en clulas gigantes multinucleadas.

50. COMO SE CLASIFICAN LOS GRANULOMAS?Los granulomas se pueden clasificar segn su patogenia en tres grupos:

Granulomas infecciosos: en este grupo se incluyen los granulomas caseificantes tpicos de la tuberculosis y algunas micosis profundas, como la histoplasmosis o la blastomicosis; los gomas de la sfilis, que tambin pueden contener clulas plasmticas; y los granulomas supurativos descritos en la enfermedad por araazo de gato o bartonelosis, que contienen reas centrales de necrosis por licuefaccin causada por los neutrfilos.

Granulomas no infecciosos: estos granulomas se encuentran en las reacciones inmunitarias tardas mediadas por clulas (p. ej., neumonitis por hipersensibilidad) y en procesos de etiologa desconocida (p. ej., sarcoidosis). Los granulomas se encuentran en ocasiones en los ganglios linfticos que drenan una zona afectada por un tumor. Estos granulomas estn constituidos principalmente por macrfagos epitelioides con unos pocos linfocitos dispersos y no muestran necrosis caseosa central.GRANULOMA TUBERCULOSO

Granulomas de cuerpo extrao: son granulomas formados alrededor de material exgeno no susceptible de ser digerido, como las suturas quirrgicas, astillas de madera, huevos de parsitos, etc. Contienen numerosas clulas gigantes y dentro de ellas se puede identificar el material responsable, por lo que estas clulas se denominan clulas gigantes de cuerpo extrao.

51. COMO EVOLUCIONA LA INFLAMACION GRANULOMATOSA?Los granulomas persisten mucho tiempo. Pueden resolverse lentamente hasta desaparecer sin dejar signos de dao tisular o se pueden fibrosar y cicatrizar. Los granulomas infecciosos necrosantes pueden coalescer y, al destruir el tejido, dan lugar a cavidades que se llenan de material caseoso.

52. CUALES SON LAS PRINCIPALES FUNCIONES DE LOS MACROFAGOS?Fagocitosis: los macrfagos tienen receptores de superficie para IgG y C3, por lo que fagocitan con facilidad las bacterias opsonizadas. Secrecin de protenas y mediadores de origen lipdico: los macrfagos pueden producir protenas del complemento (p. ej., C1-C5), factores de la coagulacin (p. ej., factor VII), sustancias bactericidas (p. ej., properdina y lisozima), proteasas, citocinas y quimiocinas, derivados del acido araquidnico y radicales del oxigeno y NO. Procesamiento de antgenos: los macrfagos captan antgenos extraos mediante fagocitosis o pinocitosis (si son lquidos) y presentan el material procesado a los linfocitos T y B.

Los macrfagos realizan numerosas funciones y participan en la inflamacin crnica, la cicatrizacin y las reacciones inmunitarias. Las funciones mas importantes de los macrfagos son las siguientes:53. QUE SON LAS CELULAS GIGANTES (CG) DE LANGHANS?Las clulas gigantes multinucleadas presentes en los granulomas de la tuberculosis se han llamado tradicionalmente CG de Langhans. Sin embargo, se pueden encontrar CG parecidas en otros granulomas. Recurdese que estas clulas son distintas a los macrfagos mononucleares de la epidermis que se llaman clulas de Langerhans, en honor al cientfico que describi los islotes de Langerhans. Histricamente se han distinguido de otras CG multinucleadas, como las CG de Touton (presentes en los xantogranulomas) o las CG de Warthin-Finkeldey (propias del sarampin). Todas estas clulas se forman por la fusin de los macrfagos epitelioides y no tiene mucho sentido distinguir unas de otras.

54. CUAL ES LA FUNCION DE LOS EOSINOFILOS?Los eosinofilos pueden participar en los procesos agudos, aunque son mas prominentes en los procesos crnicos. Las principales funciones de los eosinofilos son:

Accin bactericida: los eosinofilos llegan al foco de infeccin mas tarde que los neutrfilos o los macrfagos. Por eso se consideran primos mas lentos y menos eficientes de estos fagocitos.Accin antiparasitaria: los eosinofilos contienen grnulos de cristaloides llenos de protena bsica principal (MBP), protena catinica de los eosinofilos (ECP) y otras protenas que destruyen a los parsitos. Los infiltrados asociados a los parsitos suelen contener un gran numero de eosinofilos.Participacin en las reacciones alrgicas: los eosinofilos participan en las reacciones alrgicas frente a los antgenos extraos. Se encuentran sobre todo en las reacciones atpicas (hipersensibilidad de tipo I), como la fiebre del heno o el asma. Se cree que contrarrestan la accin de los mastocitos, que son los reactantes primarios frente a los antgenos extraos en estos procesos.

55. CUALES SON LOS SIGNOS Y SINTOMAS SISTEMICOS DE LA INFLAMACION?Los signos sistmicos tpicos de la inflamacin son los siguientes:Fiebre con sudoracin y escalofros.Taquicardia (frecuencia cardiaca >90/min.)Taquipnea (frecuencia respiratoria >20/min.)Sntomas constitucionales (anorexia, cansancio, debilidad y obnubilacin).Datos de laboratorio (leucocitosis, elevacin de la VSG, etc.)

56. CUALES SON LAS CAUSAS DE LA LEUCOCITOSIS EN LA INFLAMACION?La leucocitosis, que se define como el aumento al doble o triple del numero de leucocitos de la sangre perifrica (en general >12.000 leucocitos por micro litro), se debe a una liberacin acelerada de leucocitos en la medula sea. Esta respuesta medular esta mediada por la IL-1 y el TNF-a derivados de las clulas inflamatorias en el foco de inflamacin. Si persiste la inflamacin, los macrfagos y los linfocitos T producirn factores estimuladores de las colonias (CSF), que inducen la formacin de nuevos leucocitos en la medula sea.

57. COMO SE JUSTIFICA EL AUMENTO DE LA VSG EN LA INFLAMACION?Resulta sencillo determinar la VSG midiendo la velocidad a la que los hemates se separan del plasma y van al fondo del tubo de ensayo a la hora y a las dos horas de extraer la sangre. Dado que la velocidad de sedimentacin de los eritrocitos depende de la concentracin y la carga elctrica relativa de las protenas plasmticas, es una medida tosca de las alteraciones de la composicin de protenas plasmticas, sobre todo de la concentracin de albumina y de los llamados reactantes de fase aguda. Los reactantes de fase aguda que aumentan en el plasma son la protena C reactiva, la a1-antitripsina, la ceruloplasmina, el fibringeno, la protena asociada al amiloide srico (SAA) y otros. Existen pruebas bioqumicas sensibles que miden la concentracin de protena C reactiva en la sangre y que se pueden utilizar en lugar de la VSG convencional.