REACCIÓN INFLAMATORIA

• Mecanismo fisiológico de defensa y adaptación del organismo frente una agresión tisular de etiología diversa (bacteriana, vírica, tumoral,

traumática).

• Respuesta fisiológica a diversos estímulos, comoinfecciones y lesión tisular, es de rápido inicio y de

corta duración.

• Consiste en la atracción y activación de leucocitosy en la extravasación de diversas proteínas

plasmáticas en las zonas de infección para laeliminación del agente infeccioso.

¿Que es inflamación?

Es una reacción compleja y coordinada de la Inmunidad Innata como respuesta al daño de células y

tejidos vascularizados.

La inflamación ayuda:

• Eliminación del agente

• Limitar la diseminación del

agente agresor

• Estimular la respuesta inmune

específica (RIA)

• Ayudar en el proceso de

cicatrización.

• Alergia

• Hipersensibilidad

• Inflamación crónica

Aguda

Corta duración(minutos, horas, < 2

días)

Se inicia muy rápidamente

Se caracteriza por lamigración de leucocitos

(neutrófilos)

Inflamación aguda persistente

•Causas:

Eliminación incompleta del foco de inflamación inicial

Eventos múltiples que tienen lugar en el mismo sitio

•Desde el punto de vista histológico:

Macrófagos

Linfocitos

Fibroblastos

Tejido vascular

INFLAMACIÓN CRÓNICA

Granuloma:

Macrófagos

Linfocitos

Células epitelioides

Células gigantes mulinucleadas

Pared fibrótica

•Linfocitos T sensibilizados que elaboran INF-γ y

TNF-α

Inductor o estímulo: M. tuberculosis

INFLAMACIÓN CRÓNICA

INFLAMACIÓN AGUDA

Evasión o destrucción de la barrera primaria

Agresores: físicos, químicos, biológicos (Virus, bacterias, hongos)

Elaboración de mediadores proinflamatorios

Inductores clásicos de la inflamación: MO, daño tisular o agentes tóxicos

Intervención de moléculas y células: sistema de complemento, sistema de Coagulación, mastocitos, macrófagos, PMN

Aminas vasoactivas

Vasodilatación: Precedida de la

Vasoconstricción, las arteriolas son las

primeras involucradas, luego la red de

capilares, lo que genera un aumento del flujo

sanguíneo, originando calor y rubor

INFLAMACIÓN AGUDA

Aumento de la permeabilidad vascular: Como

resp. a un estímulo inflamatorio, las cél. que

recubren las vénulas del endotelio se contraen,

aumentando los espacios intercelulares,

permitiendo el paso de proteínas plasmáticas.

Esto genera el dolor y exudado que afecta la zona

INFLAMACIÓN AGUDA

Reclutamiento y activación de leucocitos (neutrófilos) Quimiotaxis

Fiebre: Diversos mediadores

proinflamatorios (IL-1, TNFα,

prostaglandinas) están implicados en

este proceso.

Signos de reacción inflamatoria aguda

¿CUALES SON LOS

COMPONENTES CELULARES Y

MOLECULARES?

Células Función

Neutrófilos Reconocimiento Ag inespecíficoDestrucción de Ag

Eosinófilos Reconocimiento de Ag inespecífico(Parásitos y Alergias)

Basófilos Mastocitos

Histamina (vasodilatación, permeabilidad)Activación del complemento, quimiotaxis libera

mediadores (TNF)

Macrófagos Reconocimiento de Ag inespecíficoDestrucción de Ag

Linfocitos T Reconocimiento de Ag específico

PLAQUETAS

•Derivados de megacariocitos de la médula

ósea

•Participan en la coagulación e inflamación

•Formación del coágulo

•Limitan la diseminación hematógena de Ag

•Tienen gránulos: alfa, denso y lisosomas

•Prostaglandinas

•Expresan receptores para IgG e IgE:

Proteasas

• Sistema de complemento

• Quininas (bradiquinina)

• Sist. de coagulación (Factor XII) / Proteínas

fibrinolíticas

• Mediadores lipídicos (Prostaglandinas, leucotrienos,

factor activador de plaquetas (PAF)

• Aminas (Histamina y serotonina)

Sistemas enzimáticos plasmáticos:

El Sistema del Complemento

La quininas (cininas)

El Sistema de Coagulación

El Sistema fibrinolítico (plasmina)

Sistema de complemento

Proteínas elaboradas por el hígado

Sistema de Cininas: Se activa en cascada

Proteasas séricas

Bradicinina: Producto final

Aumenta permeabilidad de vasos pequeños

Contracción de musculo liso

Vasoconstricción

Activadores: Colágeno expuesto, LPS, cartilago y

factores inorgánicos que activan al factor XII de la

coagulación

Migración leucocitaria (homing)

• Acumulación predominantemente los leucocitos

Neutrófilos, PMN y en las fases tardías, los

monocitos y macrófagos.

• Existen 3 fases principales para el reclutamiento

de las células en la región dañada, es decir, la

extravasación o salida de las células desde la

luz del vaso al espacio intersticial

Mecanismo que intervienen en la inflamación

Flujo sanguíneo

El desplazamiento (rolling) celular sobre la superficie del endotelio vascular, se debe a la débil unión de las

selectinas

Adhesión y rolling Unión estable Diapédesis Migración

Quimoquinas (IL-8)

RcIL-8IL-8

(Activación de integrinas) (A favor de gradiente de quimioatractantes)

S-Lex

E-Selectin

ICAM-1

Mac-1

Beta 1

• CD 29

Beta 2

• CD 18

Beta 3

Integrinas

Tipo Ligando Expresión

VLA-1 Laminina, colágeno LT, fibroblastos

VLA-2 Colágeno, colágeno, fibronectina LT activados y plaquetas

VLA-3 Laminina, colágeno y fibronectina Leucocitos, riñón y tiroides

VLA-4 VCAM-1, fibronectina La mayoría de las células hematopoyéticas

VLA-5 Fibronectina Algunos leucocitos, plaquetas

VLA-6 Laminina Plaquetas, granulocitos

VLA-7 Laminina Células de melanoma

TIPO LIGANDO EXPRESIÓNLFA-1 (CD11a-CD18)

ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3

LB, LT y macrófagos activados

Mac-1 ICAM-1, fibrinógeno Células mieloides

p150/95 C3bi, fibrinógeno Células mieloides, LB

Selectina

Cada selectina consta de una cadena simple (glicoproteína transmembrana) con unión

dependiente de calcio.

SELECTINA LIGANDO DISTRIBUCIÓNL-Selectina GlyCAM1 (HVE ganglio

linfático)Leucocitos (LT virgen>memoria), neutrófilos y monocitos (inflamación)

E-Selectina Carbohidratos sialicados del grupo Lewis X o A (neutrófilos monocitos y LT)

Células endoteliales activadas por citocinas

P-selectina Carbohidratos sialicados del grupo Lewis X o A

Gránulos de plaquetas y células endoteliales que cuando son activadas, trasladan los gránulos a la superficie

Factores quimiotácticos

Exógenos

Productos

bacteriano

s

(péptidos,

lípidos)Factores

derivados del

plasma:

Complemento,

Células

muertas.

Endógeno

s

Mediadore

s químicos

Quimiocina

s

• Pirógenos endógenos: IL-1, IL-6, TNF α

•Reguladores + : IL-1, IL-6, TNF α, INFα INFβ

•Estimuladores de RFA: IL-1, IL-6, TNF α, INFγ TGFβ

•Citocinas quimioatrayentes: IL-8, PF-4, PBP, NAP-2, βT GMIP,

MCP

• Citocinas antiinflamatorias: IL-4, IL-10, IL-13

•Quimioatrayentes no citocina: C5a, C3a, C5b67, PAF, Péptidos

N formilo

Citocinas proinflamatorias

RESPUESTA DE FASE AGUDA

Cambios significativos en los niveles plasmáticos de ciertas

proteínas que ocurren en las etapas primeras de la respuesta

Inflamatoria

Consecuencia de la acción de citoquinas pro- inflamatorias

sobre los hepatocitos (IL6, IL1β y TNFα)

Cambios en las propiedades fisicoquímicas del plasma

(descenso de la viscosidad y aumento de la velocidad de

sedimentación eritrocitaria)

La respuesta inflamatoria de fase aguda

Grupo heterogéneo de proteínas producidas en el

hígado en cantidades aumentadas (>50%

sobre el nivel basal) como respuesta al estimulo

inflamatorio.

• Constituyen los reguladores fisiológicos de las

reacción inflamatoria.

REACTANTE DE FASE AGUDA

•Fiebre, somnolencia y pérdida del apetito

•↑ la síntesis de ACTH y glucocorticoides

•Neutrofilia vs Leucocitosis

•↑ la VSG y la PCR

•↓ los niveles de Fe, Zn

•El hígado produce las proteínas de fase aguda

REACTANTE DE FASE AGUDA

1. Prot. cuya concentración plasmática es

superior al nivel basal (RFA positivos)

2. Prot. cuya concentración plasmática

disminuye con respecto al nivel basal (RFA

negativos)

3. Proteínas que no sufren modificaciones en

su nivel plasmático

REACTANTE DE FASE AGUDA

PROTEÍNAS DE FASE AGUDA UTILIDAD: 

Detectar la presencia de daño y la respuesta inflamatoria

Evaluar la magnitud de la respuesta inflamatoria

Monitorizar el tratamiento

Es el marcador más útil como RFA

Método directo para la estimación de la respuesta

inflamatoria aguda

Pentaxina no presente normalmente en el suero (206 aa)

 Valores normales:

<10 mg/l ausencia de inflamación

10-50: inflamación ligera

> 50: inflamación grave

PROTEÍNA C REACTIVA (PCR)

Características:   “ESPECIFICIDAD”:

Gran utilidad diagnóstica, de control y pronóstico

Funciones:Inducción de la actividad fagocítica (opsonizaciòn)

Activación del complemento

Inhibe adherencia de neutròfilos al endotelio

Evaluación de estrés, traumatismo, infección e inflamación

Se eleva en la inflamación y la necrosis tisular

Disminuye producción de metabolitos tóxicos del O2

PCR: Constituida por cinco polipéptidos

idénticos unidos de forma no covalente.

• La principal función de PCR es reconocer en el

plasma la presencia de productos

potencialmente tóxicos liberados por los tejidos

lesionados, unirse a ellos y eliminarlos o facilitar su

aclaramiento.

• Capacidad para unirse a lisofosfolípidos de

membrana, cromatina, histonas (H1) y

ribonucleoproteínas de pequeño tamaño.

(PCR)Utilidad:

Indicador precoz de inflamación: Incluso antes que la clínica, se eleva a las 3 horas

Postcirugía, niveles elevados tras 2 días suelen indicarcomplicación quirúrgica

 En fase precoz postransplante si no existe infección indica

 rechazo

Su disminución indica buena respuesta al tratamiento antibiótico

Interés como marcador de riesgo cardiovascular (cardiopatía isquémica)

Indicador de necrosis tisular(apendicitis)

Elevación asociada a alfa-1 glucoproteína en neonatos en las primeras horas o días sugiere infección bacteriana

OTROS REACTANTES DE FASE AGUDA

  Alfa-1 glucoproteína ácida:  Ayuda al diagnóstico de tuberculosis, infección, cáncer y diabetes

 Ceruloplasmina: De los trastornos del metabolismo del cobre

  Alfa-1 antitripsina: Cirrosis hepática, enfisema y trastornos de pérdidas de proteínas

  Alfa-2 macroglobulina: Trastornos de la coagulación y lisis. Niveles Bajos en estrés. Aumenta con el

embarazo, enfermedad hepática

Haptoglobina: Se une a la hemoglobina, ayuda al diagnóstico de trastornos hemolíticos y ciertas enfermedades renales,

anemia hemolítica, falciforme y enfermedad hepática. Aumenta en enfermedad neoplásica e inflamatoria

Ferritina: Proteína de almacenamiento de hierro. anemia y hemocromatosis

Transferrina: Unión y transporte de hierro, marcador de función renal. Ayuda al diagnóstico de malnutrición,

inflamación, infección, trastorno de los hematíes

Complejo Elastasa-Alfa1 antiproteasa:  En LCR posee una alta sensibilidad diagnóstica para diferenciar la meningitis

bacteriana de la aséptica

Los RFA son de gran ayuda en el diagnóstico, respuesta al

tratamiento y pronóstico de la enfermedad, pero SIEMPRE

INTERPRETADOS A TRAVÉS DE LA HISTORIA CLÍNICA

GRACIAS!!!