ÍNDICE:INTRODUCCIÓNo INFLAMACIÓN AGUDA Y CRONICAo CAMBIOS VASCULARESo PROCESO INFLAMATORIOo FASES DE LA INFLAMACIÓNo LLEGADA DE MOLÉCULAS Y CÉLULAS INMUNES AL FOCO INFLAMATORIOo MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN o ANTIINFLAMATORIOS

o ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)o IBUPROFENOo KETOROLAC o DICLOFENACo RECOMENDACIONES EN EMBARAZADAS

CONCLUSIONESBIBLIOGRAFÍA

La inflamación es una respuesta defensiva del organismo ante un agente irritante o infectivo. Puede ser aguda o crónica, y se manifiesta mediante hinchazón, enrojecimiento, calor, dolor y alteración en el funcionamiento del área u órgano afectados.

Cuando un tejido es dañado, por un golpe, por ejemplo, sus células liberan unasustancia llamada histamina, que produce la dilatación de los vasos sanguíneos y, por consiguiente, el aporte de grandes cantidades de sangre hacia el área afectada.

Además, los tejidos inflamados liberan líquido intracelular, conocido como exudado inflamatorio, que puede acumularse infiltrando los tejidos y dificultando o imposibilitando el funcionamiento del órgano o de la región afectada.

Las inflamaciones pueden ser agudas o crónicas. Son agudas cuando presentan un período de hinchazón, dolor e incapacidad crecientes, que luego disminuyen en poco tiempo; se denominan crónicas cuando se prolongan durante meses o años, presentando períodos de mayor o menor intensidad, de acuerdo con factores como la humedad, la dieta o el estado del propio sistema inmunitario.

INTRODUCCIÓN

Los mismos estímulos exógenos

y endógenos

Producen una lesión celular

Puede desencadenar una reacción

. INFLAMACIONTejido conjuntivo vascularizado

INFLAMACIÓN AGUDA Y CRÓNICACaracterísticas generales de la inflamación

CARACTERÍSTICAS

Reacción de la vasos sanguíneos

Acumulación de líquidos Acumulación de leucocitos

En los tejidos extravasculares

Que da lugar

La respuesta inflamatoria está muy relacionadaCon el proceso de reparación

La inflamación

es útil

Curan y reconstruyen el tejido lesionado

La inflamación es una respuesta de carácter

protector

Cuyo objetivo final es liberar al organismo de la causa inicial de la lesión

celular y de sus consecuencias

Si no existiría el proceso de inflamación

Las infecciones se propagarían de forma incontrolada

Las heridas nunca cicatrizarían

Los órganos lesionados presentarían lesiones supurativas o purulentas de forma permanente

Procesos de inflamación y reparación pueden ser perjudiciales, por ejemplo:

Reacciones de hipersensibilidad al efecto de picaduras de insectos Fármacos o sustancias tóxicas

Artritis reumatoide Arterioesclerosis

La respuesta inflamatoria tiene lugar en el tejido conjuntivo vascularizado.

Plasma

Células circundantes

Vasos sanguíneos

Constituyentes del tejido conjuntivo

NeutrófilosEosinófilosBasófilosMonocitosLinfocitosPlaquetas

MastocitosFibroblastosMacrófagosLinfocitos residentes

Células circundantesConstituyentes del tejido conjuntivo

La inflamación presenta dos fases:

AGUDA: tiene una evolución breve

Exudación de

líquido

Proteínas

plasmáticas

(edema)

Migración de

neutrófilos

CRÓNICA: duración mayor

Presencia de

linfocitos y

macrófagos

Proliferación de

vasos sanguíneos

Fibrosis

Necrosis

Desde el momento en que se produce hasta algunos días. Aproximadamente hasta 2-3

semanas.

Semanas, meses o años.

INFLAMACIÓN AGUDAEs la respuesta inmediata que se produce

frente al agente lesivo

Presenta tres componentes principales:

Modificaciones en el calibre de los vasos sanguíneos, aumento del flujo sanguíneo

Alteraciones en la estructura de la microvasculatura, permite la salida de la circulación de proteínas

plasmáticas y los leucocitos

Migración de los leucocitos: abandonan la microcirculación hacia el foco de lesión en los tejidos

extravasculares

Cambios vasculares

Cambios en el flujo sanguíneo y en el calibre de los vasos

Se inician de forma muy rápida tras la lesión, evolucionan a un ritmo que depende de la intensidad de la misma; conlleva de las siguientes alteraciones:

Existe en primer lugar una vasoconstricción ligera seguida inmediatamente de vasodilatación:

Es la causa del aumento del flujo sanguíneo y a la vez es la causa del enrojecimiento y del

incremento del calor en la zona de la lesión, la duración depende del propio estímulo

Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura: con la salida de líquido rico en proteínas desde la circulación hasta los tejidos extravasculares. La disminución de líquidos en el compartimiento intravascular de lugar a la concentración de los hematíes en los vasos de pequeño calibre y al aumento de la viscosidad sanguínea lo que se refleja en la presencia de pequeños vasos dilatados y repletos de hematíes esto se denomina ESTASIS.

Marginación leucocitaria: es decir orientación periférica de los leucocitos (neutrófilos) a lo largo del endotelio vascular. Más adelante se adhieren al endotelio de forma transitoria primero y con mayor intensidad después.

La cronología y duración de los cambios en el calibre de los vasos es variable.

Exudación: salida de líquido, proteínas y células desde el sistema vascular hasta el tejido intersticial o a las cavidades del organismo.

Exudado: líquido extravascular de carácter inflamatorio que presenta una concentración elevada de proteína, restos celulares y un peso superior a 1.020, su presencia implica una alteración en la permeabilidad normal de los vasos sanguíneos de pequeño calibre.

Trasudado: líquido con bajo contenido proteico y un peso inferior a 1.020, es un ultra filtrado del plasma sanguíneo que se produce por el desequilibrio hidrostático a través del endotelio vascular y se acumula en el espacio extravascular.

Edema: exceso de fluido (líquido) den el tejido intersticial o en las cavidades serosas que ser exudado o trasudado

Exudado purulento: exudado de origen inflamatorio rico en leucocitos y restos de las célula parenquimatosas.

PROCESO INFLAMATORIO

Respuesta de un organismo vivo ante una agresión causada por un agente extraño: Físico, Químico o Biológico.Es un proceso homeostático en el que participan el Sist. Nervioso y el Sist. Inmune con el propósito de corregir el daño causado.

CLASIFICACIÓN DE LA INFLAMACIÓN

• Por Área Afectada• Por Severidad• Por Duración

Por Área:

• LOCAL: Un área pequeña de inflamación con límites bien definidos.

• REGIONAL: Varios puntos en una área con o sin separación de tejido sano.

• DIFUSA: Si abarca en mayor o menor grado la totalidad de un órgano.

Por Severidad:

• LIGERA: Daño mínimo y poco perceptible.

• MODERADA: Daño evidente con recuperación rápida.

• SEVERA: Daño muy obvio con recuperación lenta.

Por duración:

• AGUDA: 1 - 3 días.Hay cambios vasculares; Congestión, Edema y Hemorragia.

• SUBAGUDA: 3 -7 días.Hay cambios vasculares, formación de Exudado y presencia de Leucocitos.

• CRÓNICA: 1 - 4 semanas:Hay persistencia del agente agresor y evidencia de reparación inconclusa.

De forma esquemática podemos dividir la inflamación en cinco etapas:

1. Liberación de mediadores. Son moléculas, la mayor parte de ellas, de estructura elemental que son liberadas o sintetizadas por el mastocito bajo la actuación de determinados estímulos.

2. Efecto de los mediadores. Una vez liberadas, estas moléculas producen alteraciones vasculares y efectos quimiotácticos que favorecen la llegada de moléculas y células inmunes al foco inflamatorio.

3. Llegada de moléculas y células inmunes al foco inflamatorio. Proceden en su mayor parte de la sangre, pero también de las zonas circundantes al foco.

4. Regulación del proceso inflamatorio. Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el fenómeno inflamatorio también integra una serie de mecanismos inhibidores tendentes a finalizar o equilibrar el proceso.

5. Reparación. Fase constituida por fenómenos que van a determinar la reparación total o parcial de los tejidos dañados por el agente agresor o por la propia respuesta inflamatoria.

FASES DE LA INFLAMACIÓN

Los mediadores de la inflamación van a producir básicamente dos efectos. En una primera fase inicial, alteraciones vasculares que facilitan el trasvase de moléculas desde la sangre al foco inflamatorio, así como la producción de edema. En una segunda fase, más tardía, las propias alteraciones vasculares, así como la liberación en el foco de factores quimiotácticos, determinan la llegada de células inmunes procedentes de la sangre y de los tejidos circundantes.

Llegada de moléculas y células inmunes al foco inflamatorio

• Fase inicial. Llegada de moléculas• Fase tardía. Llegada de células

Fase inicial. Llegada de moléculas

1. Inmunoglobulinas. Los anticuerpos se unen y bloquean el germen y sus toxinas. La IgM e IgG activan el complemento por la vía clásica.

2. Factores del complemento. Además de la activación de la vía clásica indicada anteriormente, el complemento se puede activar por la vía alternativa, por productos liberados directamente por el germen.

Fase tardía. Llegada de células

1. Basófilo. Contribuye, junto con el mastocito, a la liberación de mediadores.2. Neutrófilo. Es de las primeras células en llegar al foco inflamatorio. Elimina

al germen mediante fagocitosis o liberando factores tóxicos que contiene en sus gránulos citoplasmáticos y produciéndole, así, una muerte extracelular.

3. Monocito/Macrófago. Procedente de la sangre el monocito, y de los tejidos cercanos el macrófago, llegan al foco más tardíamente. El monocito, en los tejidos, se diferencia en macrófago.

4. Linfocitos T y B. Potenciados por el macrófago inician la respuesta específica. Las células B procedentes de los tejidos linfoides asociados a tejidos o mucosas sintetizan IgE, que unidas al mastocito o basófilo pueden potenciar la inflamación. Por otra parte, las células T comienzan a producir linfoquinas que prolongan la inflamación en una respuesta inmune más elaborada.

5. Eosinófilo. Aunque es una célula citotóxica en las infecciones parasitarias, parece además tener en la inflamación una función reguladora, por lo que será estudiada en el siguiente apartado.

MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN

MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR

Principales aminas vasoactivas

Histamina Serotonina

Principales fuentes de las histaminas

Mastocitos: aparecen en condiciones normales

en el tejido conjuntivo de los vasos sanguíneos

Liberación Desgranulación en respuesta a diversos estímulos.

Dilatación de arteriolas

Aumenta la premeabilidad de las venulas

Principal mediador de la fase transitoria inmediata del

aumento de permeabilidad vascular

Hendiduras entre celulas endoteliales de las venulas.

HISTAMINA SEROTONINA(5-hidroxitriptamina)

Mediador vasoactivo

Plaquetas y celulas neuroendocrinas como en las de aparato digestivo y mastocitos de

roedores

Liberación de las plaquetas, se estimula cuando las plaquetas se agregan tras entrar en contacto :

Compejos antígeno- anticuerpo Colágeno

Adenosina difosfato

Liberan AA de los fosfolípidos de la membrana por la FOSFOLIPASA A2

La señal bioquímica en

la activación El mediador de AA, son sintetizados por

dos enzimas:

El AA es un acido graso poliinsaturado de 20 carbonos.

Se obtiene de la dieta por La conversión del acido graso – acido

linoleico. No se encuentra en forma libre. Se esterifica con los fosfolípidos de la

membrana.

El estimulo mecánico

químico, físico.

El de Ca citoplasmático. Activación distintas cinasas en

respuesta a estímulos externos.Ciclooxigenasa Lipooxigenasa

Prostaglandinas Leucotrienos y lipoxinas.

Metabolitos del acido araquidónico (AA):

Prostaglandinas

Características estructurales:

Codifican con letras: PGD-PGE-PGF-PGG2-PGH1

Inflamación: PGE, PGD,PGF PGI y TxA2.• Las plaquetas contiene la enzima tromboxano sintetasa → predomina el TxA2• TxA2: agregante plaquetario y vasoconstrictor, TxB2.• El endotelio vascular no presenta Tx sintetasa, pero si prostaciclina sintetasa .• Prostaciclina: es un vasodilatador, inhibe la agregación plaquetaria.

COX-1

COX-2

Forma constitutiva

inducibleExpresan

PRODUCEN

Rx sistémicas de la inflamación.

Se producen por los mastocitos, macrófagos,

cel. Endoteliales.Participan en Rx

vasculares.

Tromboxano Prostaciclina

Desequilibrio

Alteración precoz en la formación de trombos en los vasos coronarios y cerebrales.

PROSTAGLANDINAS FUNCIÓN

PGD2 Producen vasodilatación y aumento de la permeabilidad de las vénulas post-capilares, por lo que estimula la formación de edema.

PGF2 Estimula la contracción del musculo liso uterino y bronquial y arteriolas

PGD2 Quimioatrayente para los neutrófilos.

PGE HiperalgesiaLa piel se hace hipersensible a los estímulos dolorosos.

PGI Vasodilatador e inhibidor de la agregación plaquetaria.

DOLOR

FIEBRE

Leucotrienos Cisteinilo

Aumenta la permeabilidad vascular.

AASAsma

Lipooxigenasa

Metabolismos del AA

Inhibe la vía de la ciclooxigenasa

Elaboración

Lipoxinas AA

A diferencia de los PG y LT - son INHIBIDORES de la inflamación.

Producen sustancias intermedias en la síntesis.

Lipoxinas

Interaccionan con

los leucocito

s.

LIPOXINAS:• Inhiben el reclutamiento de leucocitos y componentes de

la inflamación. • Inhiben la quimiotaxis de los neutrófilos. • Inhibe la adherencia al endotelio.

inhiben

Inhibidores de la CiclooxigenasaAAS COX-1

COX-2

La síntesis de Prostaglandinas.

Mediante

Acetilación irreversible

COX -2 COX -1Como diana terapéutica, porque induce estímulos inflamatorios.

Se produce en respuesta a estímulos inflamatorios

Falta en la mayor parte de los tejidos. Se expresa en la mayor parte de los tejidos.

Síntesis de PG en reacciones inflamatorias Producción de prostaglandinas implicadas en la inflamación

Funciones homeostáticas

Factor activador de plaquetas (PAF)

• Derivado de los fosfolípidos• Produce agregación plaquetaria• Múltiples acciones antiinflamatorias

PAF También mastocitos y células endoteliales

Producen

• Forma secretada• Ligada a la membrana

Puede inducir la mayor parte de las reacciones vasculares y celulares

de la inflamación

ACTIVACIÓN ENDOTELIAL:Expresión de moléculas de adherencia endotelialSíntesis de mediadores químicos, como citocinas,

quimiocinas, factores de crecimiento, eicosanoides.Aumenta actividad procuagulante.

LEUCOCITOS: Activación

Producción de citocinasIncremento de la respuesta de neutrófilos (por TNF)

FIBROBLASTOS:Proliferación

Síntesis de colágeno

Inflamación

Reparación

Manifestaciones sistémicas e la

inflamación

Es un fármaco o medicamento capaz de detener la inflamación localizada en un parte del cuerpo originada por traumatismo o destrucción de los tejidos y que sirve para destruir tanto el agente que lo ha ocasionado el daño como los tejidos lesionados, se caracteriza por presentarse dolor, rubor y calor en la zona inflamada.

Hay dos grandes grupos de fármacos antiinflamatorios:

o EsteroidesoNo esteroides

ANTIINFLAMATORIOS

Son fármacos que por su mecanismo de acción se pueden agrupar en inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa e inhibidores selectivos de ciclooxigenasa – 2, es decir según su acción frente a la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos.

El AINE prototipo es el acido acetilsalicílico, su mecanismo de acción es inhibir la actividad ciclooxigenasa.

Otros AINEs son una gran variedad de ácidos orgánicos incluyendo los derivados del acido propílico, derivados del acido acético y ácidos enólicos, todos competidores con el acido araquidónico por el sitio activo de la ciclooxigenasa.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

USOS:• Para combatir la inflamación producida pro traumas y

enfermedades como artritis, artrosis y en el proceso de inflamación de las articulaciones.

EFECTOS ADVERSOS:• Dado a que los antiinflamatorios interfieren con las prostaglandinas

sus efectos adversos se relacionan con los procesos en que estas intervienen como es la cito protección gástrica, la agregación plaquetaria, la autorregulación vascular renal y el mecanismo del parto.

• Generalmente producen irritación de la mucosa gástrica y son causa de ulcera péptica manifestándose esto por dolor estomacal y acidez.

El efecto de acción de un fármaco antiinflamatorio depende de:

1. La dosis de inicio, la presentación en inyectable generalmente ofrece dosis altas del fármaco. Es cierto que a mayores dosis de antiinflamatorios mayor efecto de acción pero también es cierto que a mayores dosis encontramos mayores efectos colaterales (clásicamente, gastritis más severas) por eso la presentación de dosis altas sólo debe emplearse en casos agudos como dosis de inicio, al calmar el dolor se continuaría con dosis más bajas o si es posible se cambia a un analgésico.

2. La respuesta del paciente al fármaco, si existe lesión previa en hígado o riñón hay que adecuar las dosis y si se está tratando un cuadro crónico hay que escoger el producto que menos efectos colaterales produzca.

IBUPROFENOAntiinflamatorio, analgésico, antipirético.

Este fármaco ha sido ampliamente usado para dolor agudo y crónico y en diferentes dosis (200,

400, 600 y 800 mg).

Su unión a las proteínas plasmáticas es muy alta (98%) y se metaboliza en el hígado.

El tiempo hasta alcanzar su efecto máximo es de 1 a 2 horas.

Inhibe de manera reversible la agregación plaquetaria, pero menos que el ácido acetilsalicílico.

La recuperación de la función plaquetaria se produce en el plazo de un día después de

suspender el tratamiento.

Se utiliza extensamente en odontología en lesiones de partes blandas, disminuyen edema e inflamación.

INDICACIONES:• Procesos inflamatorios y dolorosos, agudos y crónicos, de tejidos blandos.

DOSIFICACIÓN:• Adultos, dosis usual: como analgésico, antipirético 200mg a 400mg por vía

oral cada 4 a 6 horas, 600mg por vía oral cada 8 horas según necesidad. • La prescripción usual límite es 3.200mg por día.

Podemos conseguir en el mercado con las marcas comerciales:• Cariodent• Ibu evanol• Banes• Ibudolanet• Kitadol Forte

KETOROLAC Analgésico, antiinflamatorio

El ketorolac es un antiinflamatorio no esteroideo, con acciones analgésicas,

antiinflamatorias y antipiréticas, cuyo mecanismo de acción está relacionado con su

capacidad inhibitoria de la síntesis de prostaglandinas y un efecto analgésico

periférico.

Es absorbido con rapidez luego de la administración oral e intramuscular, con un

pico de concentración plasmática entre 1 y 2 horas. Su vía de excreción es a través

de la uremia y un pequeño porcentaje a través por las heces.

EVITAR EN PACIENTES CON ÚLCERAS Y EMBARAZADAS.

DOSIFICACIÓN:• La dosis diaria deberá individualizarse según la intensidad del dolor.• Se acepta como dosis máxima 90mg/día. Vía oral: dosis inicial 10mg.

Dosis de mantenimiento: 10mg a 20mg cada 6 horas; el tratamiento no debe superar los 5 días.

Dosis subsiguientes: 10mg a 30mg cada 8 horas con 2 días de duración máxima del tratamiento. Los tratamientos prolongados han sido asociados con efectos adversos, en algunos casos graves.

Podemos conseguir en el mercado con las marcas comerciales:• Dolgenal• Dolostop• Keto-odontol• Prodent Forte

DICLOFENAC

Analgésico y antiinflamatorio.

Actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas; éstas desempeñan una acción

importante respecto de la aparición de la inflamación, dolor y fiebre, la

hialuronidasa producida por gérmenes y la agregación plaquetaria. Se absorbe en

forma rápida. La mitad de la dosis se metaboliza en el hígado. Se excreta 60% por

orina en forma de metabolitos mientras que el resto se elimina por la bilis en las

heces.

INDICACIONES:

• Procesos inflamatorios postraumáticos, infecciones dolorosas e inflamatorias de

garganta, nariz, oído.

• Procesos dolorosos o inflamatorios, Estados dolorosos posoperatorios.

DOSIFICACIÓN:

• Adultos: la dosis diaria inicial es de 100 a 150mg, que se distribuirán en general en

2 o 3 tomas.

Podemos conseguir en el mercado con las marcas comerciales:

• Vinil• Diclofenac potásico• Diclofenac sódico

RECOMENDACIONES EN EMBARAZADAS

• Usar los AINE a bajas dosis, en tratamientos cortos o de forma

ocasional, evitándolos durante el tercer trimestre y a término.

• Utilizar preferiblemente los AINE de semivida más corta para minimizar

la acumulación en el feto.

• Entre los analgésicos AINE, de 1ª elección paracetamol, alternativas

ibuprofeno y diclofenaco.

• Entre los opiáceos, codeína, meperidina, dextropropoxifeno o morfina.

La inflamación es una respuesta defensiva del organismo ante un agente irritante o infectivo. Puede ser aguda o crónica, y se manifiesta mediante hinchazón, enrojecimiento, calor, dolor y alteración en el funcionamiento del área u órgano afectados.

Todos los AINEs presentan efectos adversos que deben ser considerados y se estima que, entre 1 y 3% de la población desarrolla efectos secundarios graves, incluso con dosis mínimas. Se destaca el uso de los AINEs en el dolor agudo de tipo leve a moderado y, en casos de dolor moderadamente intenso a severo es útil añadir un opioide ligeramente potente a una dosis total de un no opioide. Sin embargo, deben de medicarse con precaución y evitarlos en pacientes con problemas renales, cardiovasculares y hepáticos.

CONCLUSIONES

GRACIAS¿DUDAS?