1. Mediadores Qumicos de la Inflamacin
Dr. Ral Montero Cajavilca

2. Contenidos
Introduccin
Aminas Vasoactivas
Protenas Plasmticas
cido Araquidnico y sus Metabolitos
Factor Activador de Plaquetas
Citoquinas y Quemokinas
Oxido Nitrico
Constituyentes Lisosmicos de Leucocitos
Radicales Libres de Oxgeno
Neuropptidos
3. Introduccin
Inflamacin.
Caractersticas Generales de los Mediadores:
Origen: Plasma o Clulas.
Produccin de formas activas es gatillada por:
Productos de agentes microbianos.
Protenas endgenas del organismo.
Un mediador puede aumentar la produccin y liberacin de otros.
Vida Media corta.
4. Orgenes de los Mediadores Inflamatorios
5. Aminas Vasoactivas
2 tipos: Histamina y Serotonina.
Molculas preformadas en grnulos intracitoplasmticos.
Histamina
Amplia distribucin, especialmente en Mastocitos.
Liberada en base a estmulos variados.
Vasodilatador de pequeos vasos, vasoconstrictor de grandes vasos.
Serotonina (5 HT)
Presente en clulas enterocromafines y plaquetas.
Mediador vasoactivo similar a la histamina.
6. Protenas Plasmticas
Engloba 3 sistemas de mediadores inflamatorios:
Sistema del Complemento.
Sistema de Calicrena Cininas.
Cascada de la Coagulacin
7. Cascada del Complemento
20 protenas distintas (sustratos y productos de clivaje).
Protenas expresadas en plasma desde C1 a C9.
Acciones en inmunidad innata y adaptativa.
Defensa contra la Infeccin.
Principales Mecanismos de Accin:
Aumento de Permeabilidad Vascular.
Quimiotaxis.
Opsonizacin.
8. Cascada del Complemento
3 Vas de Activacin.
Clsica: Mediada por unin de C1 a Anticuerpos.
Alternativa: Mediada por endotoxinas, polisacridosde membrana.
De las Lectinas: Mediada por Lectina plasmtica.
Vas Convergentes.
Convertasas de C3 y C5.
Produccin del MAC.
Regulacin.
9. Cascada del Complemento
Fenmenos Asociados:
Vasculares C3a, C5a y C4a.
Aumento de la liberacin de Histamina.
Activacin de la va de la Lipooxigenasa.
Quimiotaxis y Activacin Leucocitaria: C5a.
PMN, Monocitos, Eosinfilos y Basfilos.
Fagocitosis: C3b, iC3b.
Opsonina de Neutrofilos y Macrfagos.
10. Cascada del Complemento
11. Sistema Calicrena - Cininas
Generadas de zimgenos: Ciningenos, por calicrenas.
Activada por el Factor XII de la Coagulacin.
Contacto con superficies con carga (-).
Precalicrena Calicrena.
Resultado: Liberacin de Bradicinina.
Incremento en permeabilidad vascular.
Contraccin msculo liso.
Vasodilatacin.
Dolor.
Inactivacin.
12. Sistema Calicrena - Cininas
13. Cascada de la Coagulacin
Conjunto de reacciones dividida en 2 vas convergentes.
Intrnseca (Factor XII)
Extrnseca.
Trombina (Factor IIa).
Punto de unin entre coagulacin e inflamacin.
Activacin de la coagulacin activa la trombina.
Unin a receptor PAR 1: Accin en inflamacin
Produccin de quemokinas.
Expresin de molculas de adhesin endoteliales (Integrinas)
Induccin de la COX 2.
Produccin de PAF y NO.
Fibrina
14. Cascada de la Coagulacin
Plasmina
Derivada del plasmingeno.
Activada por Activador de Plasmingeno
Leucocitos.
Endotelio.
Accin Principal: Destruccin cogulos de fibrina.
Accin en Inflamacin:
Clivaje de C3.
Produccin de productos de degradacin de fibrina (PV).
Activacin del Factor XII.
15. Sistema Calicrena Cininas y Cascadade la Coagulacin
16. Metabolitos del cido Araquidnico
Derivado de lpidos de membrana celular.
Liberado al Citoplasma por Fosfolipasa A2.
Estmulos mecnicos, fsicos y qumicos.
C5a.
cido Linoleico -> cido Araquidnico.
Metabolitos de la Fosfolipasa A2: Eicosanoides.
Mediadores en cualquier etapa de la inflamacin.
Receptores acoplados a Protena G.
Metabolizados por 2 enzimas esenciales:
Ciclooxigenasas (COX 1 y 2)
Lipooxigenasas.
17. Ciclooxigenasa
Produccin de Prostaglandinas y Tromboxano.
Expresin de otras enzimas segn tejidos.
2 Tipos:
COX 1 o Constitucional.
PG vinculadas a la inflamacin y con funcin homeosttica.
COX 2 o Inducida.
PG ms vinculadas a la inflamacin.
18. Lipooxigenasa
Slo en algunos tipos de clula.
Leucotrienos
Quimiotaxis.
Broncoespasmo.
Lipoxinas
Inhibicin del reclutamiento leucocitario.
Regularizan produccin de Leucotrienos
Resolvinas
Inhibicin reclutamiento leucocitario.
Inhibicin de la sntesis de citokinas.
Aspirina
19. Metabolitos del cido Araquidnico
20. Eicosanoides
21. Factor Activador de Plaquetas
Fosfolpido sintetizado especialmente en basfilos, PMN, plaquetas y endotelio.
Actividad mediada por receptor asociado a protena G.
Efectos
Vasodilatador a dosis bajas, vasoconstrictor a dosis altas.
Incrementa actividad de integrinas endoteliales.
Mejora quimiotaxis, degranulacin.
Incrementa sntesis de eicosanoides y otros mediadores.
Regulacin: PAF Acetil hidrolasas.
22. Citokinas y Quemokinas
Citokinas
Mediadores proteicos, especialmente de linfocitos y macrfagos.
Importantes tanto en inflamacin aguda como crnica.
TNF IL1
Secrecin estimulada por endotoxinas e inmunocomplejos, entre otros.
Activacin Endotelial Regulacin Gnica.
Sntesis de molculas de adhesin.
Sntesis de otros mediadores: Citokinas, GF, NO, etc.
Expresin de respuestas de fase aguda a la inflamacin.
Fiebre, liberacin PMN a circulacin, aumento liberacin corticoides.
Efectos vasculares sistmicos.
23. Citokinas
24. Quemokinas
Derivados proteicos, formados caractersticamente por cistena.
Divididas en 4 familias segn estructura qumica.
a: Neutrfilos(IL 8).
b: Monocitos (RANTES)
y: Linfocitos (Linfotactina)
d: Monocitos y Linfocitos T. (Fractalkina)
Accin mediada por receptor acoplado a protena G.
Quimiotaxis.
Organognesis.
25. xido Ntrico
Factor vasodilatador derivado del endotelio.
Producido por clulas endoteliales, macrfagos y neuronas.
Vida media de segundos.
Sintetizado desde L Arginina por Oxido Nitrico Sintasa:
Endotelial.
Neuronal.
Inducible.
Constitucionales
IFNg - TNF
26. xido Ntrico
27. Constituyentes Lisosmicos de Leucocitos
Grnulos lisosmicos de PMN y Monocitos.
Importantes en protelisis y degradacin de material endocitado.
Destinadas especialmente a funciones intracelulares.
Secresin al Medio Extracelular:
Destruccin colgeno, membrana basal, fibrina, elastina, etc.
Clivaje de C3 y C5.
Liberacin de pptidos similares a la kinina desde kiningeno.
Funcin Altamente regulada por antiproteasas.
28. Radicales Libres de Oxgeno
Los ms importantes: OH H2O2.
Activacin de otros radicales: NO.
Liberados especialmente en respuesta a infecciones, quemokinas y complejos inmunes.
Efectos
Aumento en sntesis de Quemokinas y Citokinas (IL 8).
Aumento en expresin de molculas de adhesin endotelial.
Toxicidad microbiana directa
Toxicidad
Dao endotelial y mesenquimtico.
Inactivacin de Antiproteasas.
Daos directos a clulas parenquimatosas.
Antioxidantes
29. Neuropptidos
Similares a Aminas Vasoactivas y Eicosanoides.
Amplifican la respuesta inmune.
Ejemplos: Substancia P y Neurokinina A.
Efectos
Transmisin de la seal del dolor.
Regulacin de presin arterial.
Incremento de permeabilidad vascular.
Produccin de molculas proinflamatorias.
Integracin de un estmulo noxioso a las respuestas defensivas del organismo.
30. Resumen
Inflamacin: Proceso complejo de mltiples interacciones que busca eliminar estmulos dainos y acelerar la reparacin tisular.
Mltiples mediadores en estrecha interrelacin y regulacin.
Celulares.
Preformados.
Sintetizados de novo.
Plasmticos.
Factor de Hageman.
Complemento.
31. Resumen
32. Muchas Gracias