Post on 01-Jul-2022
Fármacos biológicos, biotecnológicos y biosimilares en cardiología.
¿QUÉ ES UN MEDICAMENTO BIOLÓGICO?
Un medicamento biológico es el que contiene uno o más principios activos sintetizados o derivados de una fuente biológica.
¿QUÉ ES UN MEDICAMENTO BIOLÓGICO?
Biológicos: obtenidos a partir de material biológico como tejidos o fluidos animales o humanos.
Biotecnológicos: obtenidos empleando técnicas de ingeniería genética.
¿QUÉ ES UN MEDICAMENTO BIOLÓGICO?
Más grandes y complejos que los no biológicos.
Variabilidad en las moléculas del mismo principio activo.
Únicamente los seres vivos tienen la capacidad de reproducir esta complejidad.
¿QUÉ ES UN MEDICAMENTO BIOLÓGICO?
En 1923: uso de la insulina de origenbiológico (animal) para el tratamientode pacientes.En 1955 fue la primera proteína de laque se obtuvo su secuencia deaminoácidos completaEn 1978 fue también la primeraproteína en ser obtenida mediante unprocedimiento biotecnológico(recombinante), autorizada por la FDAen 1982
En 1956 se obtuvo la hormona de crecimiento de origen humano (obtenida a partir de hipófisis de cadáveres) y comenzó a emplearse a finales de esa década en pacientes con déficit de hormona de crecimiento.En 1981 se obtuvo la primera hormona de crecimiento recombinante.
¿QUÉ ES UN MEDICAMENTO BIOLÓGICO?
Hormona de crecimiento
La obtención de estas proteínas terapéuticas por procedimientosbiotecnológicos permitió evitar los problemas asociados al origen biológico desus equivalentes previos:
- inmunogenicidad o hipersensibilidad
- transmisión de enfermedades infecciosas
Los avances en biología molecular e ingeniería genética han permitido obtenerotros muchos productos biotecnológicos a partir de cultivos celulares (debacterias, levaduras, o líneas celulares de mamífero) permitiendo así disponerde una fuente amplia y segura de estos medicamentos.
¿QUÉ ES UN MEDICAMENTO BIOLÓGICO?
¿Y EN CARDIOLOGÍA?
Insulina e insulinas modificadas
Heparinas:
Heparina sódica y HBPM: bemiparina, enoxaparina, nadroparina, tinzaparina, dalterapina.
Protamina
Alteplasa y Tenecteplasa
¿Y EN CARDIOLOGÍA?
Eritropoyetinas
Miméticos de incretinas
Factores de la coagulación
Albúmina
Vacunas
Fab
Fc
Región hipervariable
Epítope (antígeno)
¿Y EN CARDIOLOGÍA?El uso terapéutico de los AcM se inició hace más de tres décadas.
Georges Köh-ler y Cesar Milstein: Premio Nobel de Medicina y Fisiología en el 1984.
Emplearon una técnica llamada hibridoma.
La producción industrial actual se realiza por la tecnología de ADN recombinante, usando sistemas de expresión celular de mamíferos.
Unión sobre la molécula blanco…
receptores de superficie de membrana,
proteínas asociadas a un sistema enzimático o circulantes
… causando un efecto directo o indirecto sobre la función de un tejido.
….el AcM se une a medicamentos, toxinas,citoquinas… para permitir un efecto muy específico.
ANTICUERPOS MONOCLONALES: MECANISMO GENERAL DE ACCIÓN
INHIBIDORES DEL PCSK9
IDARUCIZUMAB
Vía parenteral (intravenosa, subcutánea o intramuscular)
El perfil de interacciones es muy bajo por su especificad terapéutica.
Su administración puede estar asociada a reacciones infusionales.
Su eliminación: su metabolismo y eliminación sigan las vías de aclaramiento de las inmunoglobulinas. No suelen requerir ajustes en IR o IH moderada.
El tiempo de depuración es variable.
ANTICUERPOS MONOCLONALES:DATOS DE INTERÉS
No todos son iguales
La inmunogenicidad del AcM es de forma general elmayor factor diferencial:
puede causar la generación de anticuerpos neutralizantespor parte del paciente, lo que se conoce como larespuesta anti-anticuerpo, lo que se asocia a unadisminución en la eficacia y seguridad del AcM
ANTICUERPOS MONOCLONALES:CLASIFICACIÓN
Murinos
Sufijo:---omab
0% humanos
Con alto potencial inmunogénico.
Quiméricos
Sufijo:----ximab66% humanos
Con potencial inmunogénico intermedio.
ANTICUERPOS MONOCLONALES: CLASIFICACIÓN
Murinos
Muromomab
Quiméricos
AbciximabBasiliximab
Otras: infliximab y rituximab
ANTICUERPOS MONOCLONALES: CLASIFICACIÓN
Humanizados Sufijo: -zumab90% humanos
Con potencial inmunogénico bajo.
Humanos
Sufijo: –mumab100% humanos
Con potencial inmunogénicomuy bajo.
.
ANTICUERPOS MONOCLONALES: CLASIFICACIÓN
Humanizados
Idarucizumab
Humanos
EvolocumabAlirocumab
ANTICUERPOS MONOCLONALES: CLASIFICACIÓN
amgen pfizer sanofiEvolocumab Bococizumab Alirocumab
ANTICUERPOS MONOCLONALES
Reumatología: AR, AP, EA..
Y hasta en lupus¡
Dermatología: PS
Digestivo: Crohn y Colitis ulcerosa
Oncología médica
Onco-hematología
AUTORIZACIÓN DE BIOTECNOLÓGICOS EN LA UEProcedimiento centralizado, coordinado por la EMA, comoprocedimiento obligado para la evaluación y autorización demedicamentos biotecnológicos.
Período de evaluación tiene una duración de 210 días yconcluye con la opinión científica del Comité de Medicamentospara Uso Humano (CHMP; Committee for Human MedicinalProducts), comité principal dentro de la estructura de la EMA.
AUTORIZACIÓN DE BIOTECNOLÓGICOS EN LA UEFormado por representantes de cada una de lasautoridades reguladoras de medicamentos de la UE y unmáximo de 5 miembros cooptados, elegidos por el propiocomité, expertos en áreas que resultan de especial interéspara el mismo.Opiniones e informes públicos europeos de evaluación oEPAR (European Public Assessment Report) que incluyen unresumen de los datos de producción y control delmedicamento, los estudios no clínicos y los ensayos clínicosque avalan la autorización de comercialización del mismoson públicos.
AUTORIZACIÓN DE BIOTECNOLÓGICOS EN LA UE
La opinión del CHMP se transmite a la Comisión Europea,que emite la opinión final 67 días después de recibir laopinión del CHMP.La autorización de comercialización mediante elprocedimiento centralizado es válida en todos los paísesde la UE y espacio económico europeo(EEA-EFTA; Islandia, Liechtenstein y Noruega) y resulta enuna misma ficha técnica y, por tanto, con las mismasindicaciones terapéuticas para todos los paísesinvolucrados.
AUTORIZACIÓN DE BIOTECNOLÓGICOS EN LA UE
Grandes Diferentes en indicaciones entre las distintas agencias regulatorias:
infliximab y trastuzumab.
AUTORIZACIÓN DE BIOTECNOLÓGICOS EN LA UE
¿Qué no hace?
Únicamente la fijación del precio del medicamento y su inclusión en el ámbito de aplicación de los sistemas nacionales de seguridad social, por motivos sanitarios, económicos y sociales, quedan a decisión de cada autoridad nacional…o autonómica.
BIOSIMILARES
Un medicamento “biosimilar” o “medicamento biológico similar” es un medicamento biológico que se desarrolla para que sea similar a un medicamento biológico ya existente (el «medicamento de referencia»).
BIOSIMILARES
Los biosimilares no son iguales a los genéricos, que tienenestructuras químicas más simples y se consideran idénticos a susmedicamentos de referencia.
El principio activo de un biosimilar y su medicamento de referenciaes esencialmente la misma sustancia biológica, aunque existenligeras diferencias debido a la complejidad de su naturaleza y alos métodos de producción.
BIOSIMILARES
Los biosimilares no son iguales a los genéricos, que tienenestructuras químicas más simples y se consideran idénticos a susmedicamentos de referencia.
El principio activo de un biosimilar y su medicamento de referenciaes esencialmente la misma sustancia biológica, aunque existenligeras diferencias debido a la complejidad de su naturaleza y alos métodos de producción.
“medicamento biológico orìginal”: de referencia VS “biosimilar”
BIOSIMILARES
Al igual que el medicamento de referencia, el biosimilar posee ungrado de variabilidad natural.
Cuando se autoriza, se demuestra que la variabilidad y lasdiferencias entre él y su medicamento de referencia no afectana la seguridad ni a la eficacia.
BIOSIMILARES, GUÍAS CHMP.
Estas guías son del 2014-2015 y son las segundas versiones (las primeras 2005-2006)
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000408.jsp
BIOSIMILARES, GUÍAS CHMP.
BIOSIMILARES, GUÍAS CHMP.
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000408.jsp
EL PROCEDIMIENTO DE AUTORIZACIÓN SE BASA EN LA COMPARACIÓN CON EL “BIOLÓGICO DE REFERENCIA”
El objetivo final del ejercicio de comparabilidad es excluir lasdiferencias relevantes entre el biosimilar y el medicamento dereferencia que pudieran tener impacto en la eficacia y/oseguridad del producto.
Por lo tanto: los estudios deben ser lo suficientemente sensibles encuanto a diseño, población, criterios de valoración y realizacióncomo para detectar tales diferencias si existiesen.
BIOSIMILARES, GUÍAS CHMP: RESUMEN
El biosimilar debe ser equivalente al medicamento de referenciaen términos físicoquímicos y biológicos, y cualquier diferenciaobservada tendrá que ser debidamente justificada en relación consu potencial impacto en la seguridad y la eficacia.
El alcance y la naturaleza de los estudios no clínicos y estudiosclínicos a realizar dependen del nivel de las pruebas obtenidasen el paso anterior, incluyendo la robustez de los datos físico-químicos, biológicos y no clínicos in vitro.
BIOSIMILARES, GUÍAS CHMP:RESUMEN
The biosimilar approach is more likely to be successfully applied to products that are highly purified and canbe thoroughly characterised (such as many biotechnology-derived medicinal products).
The active substance of a biosimilar must be similar, in molecular and biological terms, to the active substanceof the reference medicinal product. For example, for an active substance that is a protein, the amino acidsequence is expected to be the same.
The posology and route of administration of the biosimilar must be the same as those of the referencemedicinal product.
Deviations from the reference product as regards strength, pharmaceutical form, formulation, excipients orpresentation require justification
Intended changes to improve efficacy (e.g. glycooptimisation) are not compatible with the biosimilarityapproach. However, differences that could have an advantage as regards safety (for instance lower levels ofimpurities or lower immunogenicity) should be addressed, but may not preclude biosimilarity.
BIOSIMILARES, GUÍAS CHMP: PUNTOS CLAVE
Comparable safety and efficacy of a biosimilar to its reference product has to be demonstrated or otherwise justified in accordance with the data requirements laid down in Directive 2001/83/EC, as amended. General technical and product-class specific provisions for biosimilars are addressed in EMA/CHMP guidelines (see section 2). For situations where product-class specific guidance is not available, applicants are encouraged to seek scientific advice from Regulatory Authorities.
If biosimilarity has been demonstrated in one indication, extrapolation to other indications of the reference product could be acceptable with appropriate scientific justification.
There is no regulatory requirement to repeat the demonstration of biosimilarityagainst the reference product, e.g. in the context of a change in the manufacturing process, once the Marketing Authorisation has been granted.
BIOSIMILARES, GUÍAS CHMP: PUNTOS CLAVE
BIOSIMILARES AUTORIZADOS
23 Autorizados en la EMA8 DCI autorizados como biosimilares5 en nuestro hospital
BIOSIMILARES AUTORIZADOS38 hospitales
UNA DÉCADA TARDE
BIOSIMILARES FDA
BIOSIMILARES FDA
http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/ApprovalApplications/TherapeuticBiologicApplications/Biosimilars/
SOSTENIBILIDAD
Muchas gracias
Alicia Martín VilaFarmacéutica especialista en farmacia hospitalariaTécnico de Investigación, EOXI Vigo