Medicamentos Biotecnológicos

Conceptos sobre Biosimilares

VII Encuentro de FarmacovigilanciaVII Encuentro de FarmacovigilanciaVII Encuentro de FarmacovigilanciaVII Encuentro de FarmacovigilanciaAntioquia, 12 de Noviembre de 2010Antioquia, 12 de Noviembre de 2010Antioquia, 12 de Noviembre de 2010Antioquia, 12 de Noviembre de 2010

Dr. Mauricio Seigelchifer Dr. Mauricio Seigelchifer Dr. Mauricio Seigelchifer Dr. Mauricio Seigelchifer Director I+DDirector I+DDirector I+DDirector I+DPharmADN SRLPharmADN SRLPharmADN SRLPharmADN SRL

mauseigel@pharmadn.commauseigel@pharmadn.commauseigel@pharmadn.commauseigel@pharmadn.com

BiofármacosBiofármacosBiofármacosBiofármacos

Los Biofármacos resultan un mercado muy Los Biofármacos resultan un mercado muy Los Biofármacos resultan un mercado muy Los Biofármacos resultan un mercado muy interesanteinteresanteinteresanteinteresante

2008200820082008

Mercado

2008200820082008Industria Farmaceutica total : U$770.000 MIndustria Farmaceutica total : U$770.000 MIndustria Farmaceutica total : U$770.000 MIndustria Farmaceutica total : U$770.000 MBioPharma :BioPharma :BioPharma :BioPharma : U$ 200.000 M (26%“U$ 200.000 M (26%“U$ 200.000 M (26%“U$ 200.000 M (26%“4 Biotechs entre los top 104 Biotechs entre los top 104 Biotechs entre los top 104 Biotechs entre los top 107 Biotechs entre los top 207 Biotechs entre los top 207 Biotechs entre los top 207 Biotechs entre los top 20

Nuestra ExperienciaNuestra ExperienciaNuestra ExperienciaNuestra Experiencia

Productos Desarrollados

Interferon alfa 2 a

Interferon alfa 2 b

Interleukina 2

Filgrastim (G-CSF)Desarrollados Producidos y Comercializados

Molgramostim (GM-CSF)

Eritropoyetina

Interferon beta

Peg-Filgrastim

Vacuna Hepatitis B

•Doctor en Ciencias Biologícas proveniente de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) •Científico Invitado en el Intituto Wistar de PhiladelphiaPhiladelphia• más de veinte años de experiencia en purificación de proteínas, ingeniería genética y expresión de proteinas en sistemas microbianos y de mamífero. •Varias publicaciones en revistas internacionales.

Los miembros del Grupo Tecnológico participan de diferentes organismos colegiados del área:

•Farmacopea Nacional Argentina

Experiencia Regulatoria

•Farmacopea Nacional Argentina

•Subcomisión de Fármacos de CONBYSA

•Asesoramiento Internacional en Biofármacos y Vacuna s

•Comisión de Biotecnología de Cilfa

•Comisión regulatoria ANMAT

BiosimilaresBiosimilaresBiosimilaresBiosimilaresBiosimilaresBiosimilaresBiosimilaresBiosimilares

• Biosimilares, Follow on, Biológicos Multifuente, etc. Biosimilares, Follow on, Biológicos Multifuente, etc. Biosimilares, Follow on, Biológicos Multifuente, etc. Biosimilares, Follow on, Biológicos Multifuente, etc. • La discusión sobre Biosimilares tiene un componente La discusión sobre Biosimilares tiene un componente La discusión sobre Biosimilares tiene un componente La discusión sobre Biosimilares tiene un componente

ético, un componente industrial y un componente ético, un componente industrial y un componente ético, un componente industrial y un componente ético, un componente industrial y un componente económicoeconómicoeconómicoeconómicoLos Estados deben cuidar, ante todo, la salud de su Los Estados deben cuidar, ante todo, la salud de su Los Estados deben cuidar, ante todo, la salud de su Los Estados deben cuidar, ante todo, la salud de su

Discusión

• Los Estados deben cuidar, ante todo, la salud de su Los Estados deben cuidar, ante todo, la salud de su Los Estados deben cuidar, ante todo, la salud de su Los Estados deben cuidar, ante todo, la salud de su poblaciónpoblaciónpoblaciónpoblación

• Para lograr esto deben asegurarse la provisión de Para lograr esto deben asegurarse la provisión de Para lograr esto deben asegurarse la provisión de Para lograr esto deben asegurarse la provisión de medicamentos de primera calidad a precios accesibles medicamentos de primera calidad a precios accesibles medicamentos de primera calidad a precios accesibles medicamentos de primera calidad a precios accesibles (deben garantizar la competencia“(deben garantizar la competencia“(deben garantizar la competencia“(deben garantizar la competencia“

• Los Estados deben asegurarse la producción local Los Estados deben asegurarse la producción local Los Estados deben asegurarse la producción local Los Estados deben asegurarse la producción local estratégica de medicamentos (Ej: Vacuna contra la estratégica de medicamentos (Ej: Vacuna contra la estratégica de medicamentos (Ej: Vacuna contra la estratégica de medicamentos (Ej: Vacuna contra la Gripe A“Gripe A“Gripe A“Gripe A“

•La calidad, capacidad de análisis y criterios sobre estos productos evolucionan, no son estáticos.

Interferon alfa 2a HPLCHochuli, JICR S29, 1997

HPLC de una muestra de Interferon alfa 2 a producido por una empresa argentina.Comunicación personal, 2002

Evolución

Interferon

• LosLosLosLos productosproductosproductosproductos biotecnológicos,biotecnológicos,biotecnológicos,biotecnológicos, son,son,son,son, enenenen algunosalgunosalgunosalgunos casos,casos,casos,casos, moléculasmoléculasmoléculasmoléculasmásmásmásmás complejascomplejascomplejascomplejas quequequeque laslaslaslas tradicionalestradicionalestradicionalestradicionales (esto(esto(esto(esto nononono significasignificasignificasignifica másmásmásmáspeligrosas“,peligrosas“,peligrosas“,peligrosas“, sinsinsinsin embargoembargoembargoembargo sonsonsonson perfectamenteperfectamenteperfectamenteperfectamente caracterizablescaracterizablescaracterizablescaracterizables yyyyanalizablesanalizablesanalizablesanalizables....

• HoyHoyHoyHoy enenenen díadíadíadía sesesese puedepuedepuedepuede secuenciarsecuenciarsecuenciarsecuenciar todostodostodostodos loslosloslos aminoácidos,aminoácidos,aminoácidos,aminoácidos, sesesese puedepuedepuedepuedeanalizaranalizaranalizaranalizar hastahastahastahasta elelelel últimoúltimoúltimoúltimo azúcarazúcarazúcarazúcar enenenen unaunaunauna cadenacadenacadenacadena glicosídica,glicosídica,glicosídica,glicosídica, sesesesepuedepuedepuedepuede calcularcalcularcalcularcalcular elelelel pesopesopesopeso molecularmolecularmolecularmolecular conconconcon erroreserroreserroreserrores menoresmenoresmenoresmenores alalalal milésimomilésimomilésimomilésimo

Algunos puntos de discusión

puedepuedepuedepuede calcularcalcularcalcularcalcular elelelel pesopesopesopeso molecularmolecularmolecularmolecular conconconcon erroreserroreserroreserrores menoresmenoresmenoresmenores alalalal milésimomilésimomilésimomilésimoyyyy sesesese puedepuedepuedepuede evaluarevaluarevaluarevaluar lalalala estructuraestructuraestructuraestructura tridimensionaltridimensionaltridimensionaltridimensional dededede unaunaunauna moléculamoléculamoléculamolécula....

• NoNoNoNo eseseses correctocorrectocorrectocorrecto suponersuponersuponersuponer problemasproblemasproblemasproblemas quequequeque aunaunaunaun nononono seseseseconocen,conocen,conocen,conocen, yayayaya quequequeque eseseses imposibleimposibleimposibleimposible prevenirlosprevenirlosprevenirlosprevenirlos....

• SiSiSiSi lalalala preocupaciónpreocupaciónpreocupaciónpreocupación eseseses quequequeque generengenerengenerengeneren enenenen loslosloslos pacientespacientespacientespacientes anticuerposanticuerposanticuerposanticuerposneutralizantes,neutralizantes,neutralizantes,neutralizantes, habráhabráhabráhabrá quequequeque realizarrealizarrealizarrealizar estudiosestudiosestudiosestudios quequequeque realmenterealmenterealmenterealmentecompruebencompruebencompruebencomprueben esteesteesteeste fenómenofenómenofenómenofenómeno (ensayos(ensayos(ensayos(ensayos clínicosclínicosclínicosclínicos fasefasefasefase IV“IV“IV“IV“....Farmacovigilancia!Farmacovigilancia!Farmacovigilancia!Farmacovigilancia!

• EnEnEnEn Europa,Europa,Europa,Europa, Canadá,Canadá,Canadá,Canadá, Australia,Australia,Australia,Australia, yyyy próximamentepróximamentepróximamentepróximamente enenenenEEUUEEUUEEUUEEUU hanhanhanhan comenzadocomenzadocomenzadocomenzado aaaa apareceraparecerapareceraparecer reglamentacionesreglamentacionesreglamentacionesreglamentacionesparaparaparapara aprobaraprobaraprobaraprobar productosproductosproductosproductos BiosimilaresBiosimilaresBiosimilaresBiosimilares (el(el(el(el nombrenombrenombrenombre yyyytratamientotratamientotratamientotratamiento deldeldeldel tematematematema difieredifieredifieredifiere segúnsegúnsegúnsegún elelelel país“país“país“país“....

• HayHayHayHay quequequeque tenertenertenertener enenenen cuentacuentacuentacuenta quequequeque enenenen estosestosestosestos paísespaísespaísespaíses loslosloslosproductosproductosproductosproductos BiosimilaresBiosimilaresBiosimilaresBiosimilares nononono existíanexistíanexistíanexistían hastahastahastahasta elelelel momento,momento,momento,momento, esesesesdecirdecirdecirdecir quequequeque estasestasestasestas reglamentacionesreglamentacionesreglamentacionesreglamentaciones sonsonsonson permisivas,permisivas,permisivas,permisivas,

Situación Internacional

decirdecirdecirdecir quequequeque estasestasestasestas reglamentacionesreglamentacionesreglamentacionesreglamentaciones sonsonsonson permisivas,permisivas,permisivas,permisivas,abriendoabriendoabriendoabriendo laslaslaslas puertaspuertaspuertaspuertas aaaa lalalala apariciónapariciónapariciónaparición dededede estosestosestosestos fármacos,fármacos,fármacos,fármacos,teniendoteniendoteniendoteniendo enenenen cuentacuentacuentacuenta lalalala experienciaexperienciaexperienciaexperiencia enenenen cadacadacadacada regiónregiónregiónregión....

• EnEnEnEn AméricaAméricaAméricaAmérica Latina,Latina,Latina,Latina, dondedondedondedonde esteesteesteeste tipotipotipotipo dededede productosproductosproductosproductos existeexisteexisteexistedesdedesdedesdedesde hacehacehacehace tiempo,tiempo,tiempo,tiempo, laslaslaslas reglamentacionesreglamentacionesreglamentacionesreglamentaciones deberíandeberíandeberíandeberíanseguirseguirseguirseguir lalalala mismamismamismamisma filosofía,filosofía,filosofía,filosofía, sacandosacandosacandosacando ventajaventajaventajaventaja dededede lalalalaexperienciaexperienciaexperienciaexperiencia presente,presente,presente,presente, aumentaraumentaraumentaraumentar elelelel controlcontrolcontrolcontrol sobresobresobresobre estosestosestosestosproductos,productos,productos,productos, peroperoperopero facilitandofacilitandofacilitandofacilitando susususu existenciaexistenciaexistenciaexistencia yyyy permitiendopermitiendopermitiendopermitiendo elelelelcrecimientocrecimientocrecimientocrecimiento dededede lalalala industriaindustriaindustriaindustria locallocallocallocal quequequeque loslosloslos produceproduceproduceproduce....

This module reflects the initial scientific discussion for the approval of Avonex. This scientificdiscussion has been updated until 1 June 2002. For information on changes after this dateplease refer to module 8BThe major issue concerning the biopharmaceutical dossier of AVONEX was that in the development of

AVONEX, the active substance used in the clinical trials (BG 9015) was notidentical to the one contained in the medicinal product intended for marketing(BG 9418). Both molecules are secreted from the same Chinese Hamster Ovary (CHO) host cell line;however, the two molecules are derived from different plasmids and MCB. Furthermore, cell cultureprocess and the purificvarious studies and trialsation scheme used in the preparation of BG 9418 andBG 9015 are not strictly identical. This fact, in the initial assessment of the dossiers, caused the

El caso Avonex – Interferon beta 1 a

Comparabilidad

BG 9015 are not strictly identical. This fact, in the initial assessment of the dossiers, caused theCPMP to raise questions about the overall compatibility of the results obtained in the .In the absenceof regulatory guidelines addressing the issue of the bioequivalence of medicinal products derived by r-DNA technology, and in the absence of a clear-cut knowledge of the mechanism of action of

interferons in the treatment of multiple sclerosis, the Applicant carried out an in-depthstructural and functional comparison of the two interferons beta-1a (BG9015 vs BG 9418).These biological, functional and physico-chemical tests have satisfactorilydemonstrated that BG9015and BG9418 are comparable. On the basis of the dataprovided, the in vitro functional assays can be considered plausiblypredictive of the clinical efficacy in MS, as the clinical efficacy of IFNbeta-1a is understood to be the consequence of the intracellular eventselicited by the binding of the interferon molecules to their receptor. Onthese grounds, the efficacy data obtained with BG9015 may be considered applicable for BG 9418,the product intended for marketing.

Comparabilidad

Comparabilidad

Comparabilidad

Comparabilidad

Comparabilidad

EnEnEnEn estosestosestosestos ejemplos,ejemplos,ejemplos,ejemplos, elelelel cambiocambiocambiocambio dededede clon,clon,clon,clon, quequequequenecesariamentenecesariamentenecesariamentenecesariamente conllevaconllevaconllevaconlleva unununun cambiocambiocambiocambio enenenen elelelelproducto,producto,producto,producto, sesesese validóvalidóvalidóvalidó demostrandodemostrandodemostrandodemostrando porporporpor ensayosensayosensayosensayosfísicofísicofísicofísico----químicosquímicosquímicosquímicos yyyy biológicosbiológicosbiológicosbiológicos lalalala similaridadsimilaridadsimilaridadsimilaridad deldeldeldel

El proceso es el Producto?

físicofísicofísicofísico----químicosquímicosquímicosquímicos yyyy biológicosbiológicosbiológicosbiológicos lalalala similaridadsimilaridadsimilaridadsimilaridad deldeldeldelproducto,producto,producto,producto, yyyy nononono realizandorealizandorealizandorealizando eficaciaeficaciaeficaciaeficacia clínicaclínicaclínicaclínicacomparativacomparativacomparativacomparativa nininini ningúnningúnningúnningún otrootrootrootro tipotipotipotipo dededede ensayoensayoensayoensayoclínicoclínicoclínicoclínico....

Criterio absoluto y universal ?

Ensayos Clincios

Existe este concepto en medicamentos Existe este concepto en medicamentos Existe este concepto en medicamentos Existe este concepto en medicamentos Biotecnológicos?Biotecnológicos?Biotecnológicos?Biotecnológicos?

• ExisteExisteExisteExiste unununun criteriocriteriocriteriocriterio dededede IdentidadIdentidadIdentidadIdentidad yyyy unununun INNINNINNINN (International(International(International(InternationalNonNonNonNon proprietaryproprietaryproprietaryproprietary Name“Name“Name“Name“ quequequeque caracterizacaracterizacaracterizacaracteriza aaaa cadacadacadacada unounounouno dedededeestosestosestosestos productosproductosproductosproductos....

Identidad

• EnEnEnEn elelelel casocasocasocaso dededede haberhaberhaberhaber monografíasmonografíasmonografíasmonografías enenenen FarmacopeasFarmacopeasFarmacopeasFarmacopeas yyyypatronespatronespatronespatrones internacionales,internacionales,internacionales,internacionales, sesesese realizanrealizanrealizanrealizan análisisanálisisanálisisanálisis quequequequedemuestrandemuestrandemuestrandemuestran quequequeque sesesese tratatratatratatrata dededede unaunaunauna sustanciasustanciasustanciasustancia idéntica,idéntica,idéntica,idéntica,dentrodentrodentrodentro dededede determinadosdeterminadosdeterminadosdeterminados parámetros,parámetros,parámetros,parámetros, alalalal patrónpatrónpatrónpatrón....

• ExisteExisteExisteExiste unaunaunauna secuenciasecuenciasecuenciasecuencia proteica,proteica,proteica,proteica, actividadactividadactividadactividad específica,específica,específica,específica,pesopesopesopeso molecular,molecular,molecular,molecular, reacciónreacciónreacciónreacción frentefrentefrentefrente aaaa anticuerposanticuerposanticuerposanticuerpos....ConceptosConceptosConceptosConceptos dededede identidadidentidadidentidadidentidad inequívocosinequívocosinequívocosinequívocos

QC - Physicochemical Laboratory

Identidad

Comparabilidad

Existe la posibilidad de Biogenéricos?Existe la posibilidad de Biogenéricos?Existe la posibilidad de Biogenéricos?Existe la posibilidad de Biogenéricos?Amgen s latest position regarding the interchangeability of all erythropoietins in Amgen s latest position regarding the interchangeability of all erythropoietins in Amgen s latest position regarding the interchangeability of all erythropoietins in Amgen s latest position regarding the interchangeability of all erythropoietins in

the German market.: the German market.: the German market.: the German market.: An article published in the Financial Times Germany on 20 August 2008(1“ An article published in the Financial Times Germany on 20 August 2008(1“ An article published in the Financial Times Germany on 20 August 2008(1“ An article published in the Financial Times Germany on 20 August 2008(1“

reported Amgen as having stated that EPOs available in Germany could reported Amgen as having stated that EPOs available in Germany could reported Amgen as having stated that EPOs available in Germany could reported Amgen as having stated that EPOs available in Germany could in in in in principal all be used as therapeutically equivalent for the treatment of principal all be used as therapeutically equivalent for the treatment of principal all be used as therapeutically equivalent for the treatment of principal all be used as therapeutically equivalent for the treatment of anaemiaanaemiaanaemiaanaemia . Amgen s assessment originally appeared in a written motion for a . Amgen s assessment originally appeared in a written motion for a . Amgen s assessment originally appeared in a written motion for a . Amgen s assessment originally appeared in a written motion for a preliminary injunction at the Land Court of Düsseldorf in June.preliminary injunction at the Land Court of Düsseldorf in June.preliminary injunction at the Land Court of Düsseldorf in June.preliminary injunction at the Land Court of Düsseldorf in June.

Los Medicamentos Biológicos son Los Medicamentos Biológicos son Los Medicamentos Biológicos son Los Medicamentos Biológicos son intercambiables?intercambiables?intercambiables?intercambiables?

preliminary injunction at the Land Court of Düsseldorf in June.preliminary injunction at the Land Court of Düsseldorf in June.preliminary injunction at the Land Court of Düsseldorf in June.preliminary injunction at the Land Court of Düsseldorf in June.

.Based on this differing complexity of the different product-classes of biopharmaceuticals and upon collection and evaluation of data (patient safety years) and experience with the products in the market, some product-classes might be substitutable in the future without compromising patient safety.Novartis 2009

La necesidad, alcance y naturaleza de losensayos pre-clínicos y clínicos arealizar estarán determinados por elconocimiento que se tenga del producto, porsus características (incluyendo sus potenciales

Conclusión

sus características (incluyendo sus potencialesriesgos), por la naturaleza terapéutica del mismoy por el nivel de información que se hayaobtenido en los estudios de comparabilidad anivel físico-químico y biológico.

La existencia de Biosimilares abarata los precios?La existencia de Biosimilares abarata los precios?La existencia de Biosimilares abarata los precios?La existencia de Biosimilares abarata los precios?

Extranjero Argentina Situación en el mercado Argentino

RanibizumabU$ 2000(EEUU)

U$ 2500

Sin competencia

Trastuzumab150 mg € 650-930 € 1762

Sin competencia

150 mg € 650-930(Europa)

€ 1762

Interferon alfa 2 a

( 3 MUI) U$ 80-120 (EEUU)

U$ 18-21

Varios Oferentes

Filgrastim480 mcg U$ 400

(EEUU)U$ 90

Varios Oferentes

Biosimilares ? Bioequivalentes?

Comparables?

Dudas

Biomejores ?

Biopeores ?

Pruebas Clínicas?

Inmunogenicidad?

Riesgo-Beneficio?

Control de Calidad?

Biogenéricos?

Peligrosos?

Autoridades?Cuerpo Médico?

Profesionales?Laboratorios?

Responsabilidades

Opinión Pública?

Periodistas?

•La calidad de los productos no se puede evaluar en función de prejuicios o supuestos•Los Laboratorios Farmacéuticos deben formar profesionales capaces de controlar la calidad de los productos Biotecnologicos•Deben equiparse apropiadamente y ser capaces

Posibilidades

•Deben equiparse apropiadamente y ser capaces de evaluar la calidad del producto que estan comercializando•Laboratorios y Autoridades de Salud deben fomentar la colaboración con Universidades e Institutos •El cuerpo médico debe confiar en las Autoridades de Salud, las Autoridades deben generar esta confianza

Ciencia

InterfaseTransferencia

Recursos Humanos!

Producción

TransferenciaAdquisiciónDesarrolloInnovación

•Desarrollo, Transferencia, Establecimiento de Métod os de Control de Calidad de Medicamentos Biotecnológicos . Formación de Profesionales!

•Fill and Finish de productos Biotecnológicos. Formación de Profesionales!

Etapas para la Adquisición de Tecnología

•Desarrollo de Tecnologías para la producción de Medicamentos Biosimilares. Formación de Profesionales!

•Desarrollo de Tecnologías para la producción de Biofármacos Originales. Formación de Profesionales!

EEUU

Paises emergentes

JaponEuropa

El Paradigma invertido

EEUU

Paises emergentes

Japon

Europa

• Los Biofármacos no son más peligrosos que los medicamentos Los Biofármacos no son más peligrosos que los medicamentos Los Biofármacos no son más peligrosos que los medicamentos Los Biofármacos no son más peligrosos que los medicamentos tradicionales. tradicionales. tradicionales. tradicionales.

• Los cambios de proceso (y en algunos caso de producto“ son validados con Los cambios de proceso (y en algunos caso de producto“ son validados con Los cambios de proceso (y en algunos caso de producto“ son validados con Los cambios de proceso (y en algunos caso de producto“ son validados con estudios fisicoestudios fisicoestudios fisicoestudios fisico----quimicos y biologicos de comparabilidadquimicos y biologicos de comparabilidadquimicos y biologicos de comparabilidadquimicos y biologicos de comparabilidad

• Estos estudios pueden servir para evitar la realizacion de pruebas clínicas Estos estudios pueden servir para evitar la realizacion de pruebas clínicas Estos estudios pueden servir para evitar la realizacion de pruebas clínicas Estos estudios pueden servir para evitar la realizacion de pruebas clínicas en distintos niveles. en distintos niveles. en distintos niveles. en distintos niveles.

• Los Biosimilares han sido un instrumento para el mejor acceso de la Los Biosimilares han sido un instrumento para el mejor acceso de la Los Biosimilares han sido un instrumento para el mejor acceso de la Los Biosimilares han sido un instrumento para el mejor acceso de la

Algunas Conclusiones

• Los Biosimilares han sido un instrumento para el mejor acceso de la Los Biosimilares han sido un instrumento para el mejor acceso de la Los Biosimilares han sido un instrumento para el mejor acceso de la Los Biosimilares han sido un instrumento para el mejor acceso de la población a los productos biotecnológicospoblación a los productos biotecnológicospoblación a los productos biotecnológicospoblación a los productos biotecnológicos

• En la mayoría de los casos se pueden intercambiarEn la mayoría de los casos se pueden intercambiarEn la mayoría de los casos se pueden intercambiarEn la mayoría de los casos se pueden intercambiar

• Las pruebas clínicas pueden servir para responder preguntas concretas Las pruebas clínicas pueden servir para responder preguntas concretas Las pruebas clínicas pueden servir para responder preguntas concretas Las pruebas clínicas pueden servir para responder preguntas concretas sobre estos productos.sobre estos productos.sobre estos productos.sobre estos productos.

• Los Países deben establecer Tecnologías propias que permitan evaluar la Los Países deben establecer Tecnologías propias que permitan evaluar la Los Países deben establecer Tecnologías propias que permitan evaluar la Los Países deben establecer Tecnologías propias que permitan evaluar la Calidad de los Medicamentos Biológicos y que sean la base para Calidad de los Medicamentos Biológicos y que sean la base para Calidad de los Medicamentos Biológicos y que sean la base para Calidad de los Medicamentos Biológicos y que sean la base para comprenderlos y poder desarrollarloscomprenderlos y poder desarrollarloscomprenderlos y poder desarrollarloscomprenderlos y poder desarrollarlos

Algunos productos Biológicos se Algunos productos Biológicos se Algunos productos Biológicos se Algunos productos Biológicos se deterioran notablemente con las deterioran notablemente con las deterioran notablemente con las deterioran notablemente con las deterioran notablemente con las deterioran notablemente con las deterioran notablemente con las deterioran notablemente con las

prácticas Biotecnológicasprácticas Biotecnológicasprácticas Biotecnológicasprácticas Biotecnológicas

Muchas Gracias!Muchas Gracias!Muchas Gracias!Muchas Gracias!Muchas Gracias!Muchas Gracias!Muchas Gracias!Muchas Gracias!