BIOSIMILARES“PRESENTE Y FUTURO”

Dr. José Manuel Martínez Sesmero

(F.E.A. Servicio de Farmacia) Hospital Virgen de la Salud de Toledo

Toledo, 26 de junio de 2014

2

1) CONCEPTO DE MEDICAMENTO BIOTECNOLÓGICO Y BIOSIMILAR.

2) CRITERIOS DE APROBACIÓN POR AGENCIAS REGULADORAS.

3) ESTUDIOS CLÍNICOS DE MEDICAMENTOS BIOSIMILARES (EJEMPLOS).

4) CONCEPTO DE EQUIVALENCIA TERAPÉUTICA (MEDICAMENTOS HOMÓLOGOS).

5) CONCLUSIONES.

Medicamento cuyo principio activo se produce por material de origen biológico (microorganismos, tejidos u órganos, células o fluidos de origen animal o vegetal).

Implantación de material genético por la tecnología del DNA recombinante (cDNA), conviertiéndolos en productores de sustancias con diversas finalidades.

-Oligopépticos y proteínas naturales (después mejoradas).

-Complejas: anticuerpos poli o monoclonales.

¿Qué es un medicamento biotecnológico?

Adaptación. N Engl J Med 2008: 358(8):843-9.

Debido a esta complejidad y a los procesos de producción pueden provocar cierto grado de variabilidad en las moléculas del mismo principio activo, que puede presentarse entre los distintos lotes del medicamento.

• Es un medicamento biológico que se desarrolla para que sea “similar” a un medicamento biológico ya existente (el «medicamento de referencia»).

• El principio activo de un biosimilar y su medicamento de referencia es esencialmente la misma sustancia biológica, aunque existen ligeras diferencias debido a la complejidad de su naturaleza y a los métodos de producción.

• Al igual que el medicamento de referencia, el biosimilar posee un grado de variabilidad natural.

• Ha demostrado que la variabilidad y las diferencias entre él y su medicamento de referencia no afectan a la seguridad, a la eficacia, ni a la calidad.

¿Qué es un medicamento Biosimilar?

Evolución cuota mercado Biosimilares en España (% Unidades)

Evolución cuota mercado Biosimilares España (% Valores)

• Patentes de los primeros medicamentos biotecnológicos empezaron a caducar en 2004-2008 en Europa.

• El mercado se abre a versiones “genéricas”:

Biosimilares (Unión Europea)

Follow-on protein products (USA)

• Desafío regulatorio para las agencias, en las que la EMA ha sido pionera (2004-03/2010).

• La OMS publicó las guías para la evaluación de productos Biológicos (04/2010).

• FDA ha regulado más tardíamente (02/2012).

Regulación de Biosimilares

Para una mejor farmacovigilancia, la EMA definió una guía para la gestión de riesgos  aplicable a todo medicamento de uso humano cuya solicitud de autorización sea a través de la EMA , incluídos los biosimilares.Esta guía está vigente desde Noviembre 2005.

16

Biosimilares autorizados por la EMA

18

Biosimilares autorizados por la EMA

19

Estudios clínicos EMA (¿una indicación?)

La eficacia clínica “similar” entre el biosimilar y el producto de referencia debe ser demostrado mediante un ensayo clínico comparativo:

1. Grupos paralelos. 2. Asignación aleatoria.3. Poder estadístico adecuado. 4. Preferiblemente doble ciego.5. Equivalencia (¿delta?).

20

21

22

23

24

25

26

Biosimilares como “Homólogos”

• Generar competencia donde no la había previamente.• Precio oficial es inferior al de referencia (15-30 %) y

probablemente pueda ser mayor (30-50 %) cuando la competencia sea real en el mercado.

¿PUEDEN EMPLEARSE UN MEDICAMENTO BIOSIMILAR Y SU MEDICAMENTO DE REFERENCIA INDISTINTAMENTE?

• Las evaluaciones de la EMA NO incluyen recomendaciones sobre si un medicamento biosimilar y su medicamento de referencia pueden emplearse indistintamente.

• La FDA SÍ contempla a los biosimilares como intercambiables (bajo determinados supuestos).

27

Biosimilares como “Homólogos”

En España la intercambiabilidad se dará en los hospitales ya que las proteínas recombinantes son en su inmensa mayoría medicamentos de dispensación hospitalaria, a diferencia de lo que ocurre en otros países europeos.

En España no se pueden cambiar automáticamente en la dispensación en la oficina de farmacia (ley 29/2006), las comisiones de farmacia deben pronunciarse sobre los biosimilares con la opinión de: prescriptores y especialistas.

28

Equivalencia

29

Minimización de costes

• Con la demostración de EQUIVALENCIA TERAPÉUTICA parece adecuado el plantear la realización de estudios de Minimización de Costes:

1. Scottish Medicines Consortium (SMC) aprobó el uso de epoetina zeta (Retacrit®; Hospira UK Limited).

2. SMC también aceptó un biosimilar de filgrastim (Ratiograstim®; Ratiopharm GmbH).

3. El NICE ha recomendado el uso de somatropina biosimilar para tratar deficiencias de crecimiento del niño en Inglaterra y Gales en mayo de 2010.

Los biosimilares son la única opción de competencia y ahorro en el hospital para aquellos fármacos biotecnológicos (45% gasto farmacológico) que hasta ahora no tenían alternativas terapéuticas equivalentes.

CONCLUSIONES

1. Biosimilares son «susceptibles» de considerarse ATE.

2. Perspectiva FE según EMC.

3. ¿Cambios de tratamiento vs. inicio de tratamiento?.

4. No es ético no ser eficiente.

5. Lo que hoy es «Original®», mañana será…

31