Estudiantes: Lays Lorene Matos

Mariana Lemos Sá de Meneses

História

El Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) se reconoció a mediados de 1981

en los EE.UU., a partir de la identificación de un gran número de hombres adultos,

homosexuales y los residentes de San Francisco o Nueva York, que tuvieron el sarcoma

de Kaposi, neumonía Pneumocystis carinii y deterioro del sistema inmune;

En 1983 se identificó el agente causal: se trataba de un retrovirus humano, que ahora

se llama virus de la inmunodeficiencia humana, el VIH-1, que antes se llamaba LAV y

HTLV-III (Human T-lymphotropic virus);

Se identificó en 1986 un segundo agente etiológico también retrovirus relacionado con el

VIH-1, denominado VIH-2;

Los estudios genéticos realizados en los últimos veinte años han demostrado que los

orígenes del VIH-1, haciendo que la inmensa mayoría de los casos del SIDA en el mundo,

se remontan a los antepasados que infectaron a los primates no humanos;

Las estrategias de supervivencia más sorprendentes de VIH son capaces de

multiplicarse rápidamente y mutar. A su costa, el virus se enfrenta a la adversidad

desde fuera, y hace todo para escapar de los ataques del sistema inmune del huésped y

los medicamentos que se utilizan para eliminarla.

Normalmente, el sistema inmune produce anticuerpos y células de la sangre que defienden al cuerpo de

la presencia de microorganismos infecciosos;

Las principales células de defensa hacia la infección son los linfocitos T;

Meses o años después de que una persona se infecta con el VIH, el virus destruye los linfocitos T, con

los linfocitos T destruidos, el sistema inmunológico comienza a fallar en la defensa del organismo contra las

enfermedades y tumores;

Por lo tanto, las infecciones múltiples en situaciones normales no representaría mayor problema, en el

cuerpo cuyo sistema inmunológico se ve comprometido, ellas son graves o mortales;

Se conocen como infecciones oportunistas o de enfermedades oportunistas, tomando ventaja de esta

deficiencia del sistema inmune a asentarse;

¿Cómo actúa el VIH en el cuerpo humano?

Hombres homosexuales o bisexuales

Drogadictos parenterales

Hemofílicos (Hemoderivados antes de

1985)

Receptores de sangre no hemofílicos

Contacto heterosexual

Grupos de Riesgo

Intercambio de sangre o líquidos corporales que contengan virus o células infectadas:

• 3 vías de mayor importancia

Contacto Sexual (75%)

Inoculación parenteral

Madres- hijos

Accidentes con agujas 0.3%

No por contacto casual:

• Saliva;

• Sudor;

• Lagrimas;

• Orina;

• Heces;

Transmisión

Sexual

• Inoculación directa en vasos sanguíneos rotos por traumatismo

• Captación por células dendríticas o CD4 de mucosa

∙ Secreciones vaginales y células cervicales

∙ Transmisión Mujer Hombre 20 veces menos común

Madre – Hijo

• Vertical

• Parto

• Lactancia

Transmisión

Etiología

V - Virus. El VIH es un virus frágil que no puede sobrevivir fuera del cuerpo;

I - Inmunodeficiencia, porque el efecto de este virus es crear una deficiencia al correcto

funcionamiento del sistema inmunológico del cuerpo;

H - Humana, porque el virus solo puede ser contraído por seres humanos;

Familia: Retroviridae

Genero: Lentivirus

• Envoltura lipídica (Gemación)

3 subgrupos:

• M (mayor), subtipos: A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L; recombinantes: B/F, A/G, A/E, A/C, A/G/J;

• O (extremo)

• N (ni M ni O)

Producen infección latente;

Causan enfermedad después de un largo periodo de incubación;

Producen inmunosupresión;

Causan efecto cito patico en la célula infectada;

Infectan macrófagos generalmente sin citopatotoxicidad;

Presentan gran polimorfismo en la región de la envoltura;

Tiene genes reguladores y accesorios;

Sus proteínas son distintas de las del genero Oncovirus y sus genomas solo tienen remotas similaridades;

Características de los lentivirus

Estructura del VIH

Núcleo

• Proteína P24 (principal de la

cápside)

• P7 / P9 nucleocápside

• 2 copias de ARN

• 3 enzimas (proteasa, integrasa,

transcriptasa inversa)

Envoltura: Rodeado por la proteína de

matriz P17

• Cubierta por glicoproteínas

gp120/gp41

Genoma

GAG: produce las proteínas de capside y matriz

POL: polimerasa , proteasa e intregrasa

ENV: envoltura y glicoproteínas.

LTR: secuencias promotoras y potenciadoras de

la transcripción

Genoma regulador:

tat transactivador de la replicación viral;

rev regula la expresión del ARN viral;

Proteínas accesorias:

Vif: incremento en infectividad y protección del

genoma viral

Vpu: facilita el desprendimiento de viriones en

células infectadas

Genes básicos de la familia del retrovirus,

cada uno codifica proteínas que ayuda en

la reproducción del virus;

Ciclo do HIV

Infección de las células

Integración

Activación de la Replicación

Producción y liberación

Infección de la célula

CD4 receptor de alta afinidad

Unión insuficiente para la

infección

La glucoproteína120 debe

unirse a los correceptores

Receptores de quimiocinas

o corecepyores:

CCR5/CXCR4

Alteración de las conformaciones en

la gp41, com inserción de uno

peptideo de fusión en la

extremidade de la gp41 na

membrana celular de las céls-alvo.

Após la fusión, parte del vírus

contendo genoma del HIV entra em

el citoplasma da célula;

Integración

RNA del vírus sofre ación de la transcriptasa

reversa, resultando en la formación del DNAc

(DNA pró-viral);

• DNAc puede permanecer na sua forma

epissomal linar en céls T quiescentes;

• Cuando las céls T se dividem, DNAc

circulariza, entra en el núcleo y é integrado al

genoma del hospedeiro;

Céls T

Quiescentes

Céls T em

División

- DNAc permanece

en su forma

epissomal linear

- DNAc circulariza,

entra em el núcleo

e é integrado ao

genoma do

hospedeiro

Activación de la Replicación

Infecção latente: Pro-vírus permanece preso en el cromosomo por meses ou años. Nesse caso o

ciclo es terminado apenas despuez del rompimiento da la latência, que depende de la inducción del

fator de transcripción NFKB;

Infecção Activa: DNAc é transcrito, havendo formación de particulas virales que brotam de la

membrana celular = Infección procdutiva, brotamiento viral extenso o óbito celular.

Producción y liberación

Infección

Linfócito T CD4

• Activación y dirección de las células de la

respuesta inmunitaria (regulador)

Th 1 Th 2

Interacciona con la inmunidad

Celular Humoral

Macrófagos y LT CD8 Aumenta la proliferación de

linfocitos B

Citocinas producidas

IL-2 TNF-β INF-γ IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13

Infección a las Cél.

NO T

Monocitos y macrófagos de tejidos

• Pulmón y cerebro

• El virus puede replicarse dentro de

macrófagos que no están en división

• Partículas víricas en vacuolas

citoplasmáticas

• Fábrica y reservorio

• Vehículo para la diseminación al SNC

Células Dendríticas

Receptor tipo Lectina

• Fija inespecificamente al VIH y lo presenta

intacto a la célula T CD4

• Transportan el virus a los ganglios

SNC

Llegada por monocitos infectados

• Afecta la microglia

• No existe afección neuronal

• Déficit neurológico

Producido indirectamente por los

productos

víricos y factores solubles de la

microglia

IL-1 /TNF/ IL-6

Gp41 NO

Gp120 soluble daño directo

neuronal

Fases de la enfermedad

La interacción del VIH con el

sistema inmune se divide en 3

fases:

1- Síndrome Retrovírico Agudo

(1-4 semanas);

2- Fase Crónica (7-10 años);

3- SIDA/ Critica

Clasificación Clínica/laboratorio

Categoría

clínica

Categoría CD4 / mm3

Características1 ( > 500) 2 (200-499) 3 (< 200)

Etapa I o A A1 A2 A3 Asintomática o infamación general de los nódulos

linfáticos;

Etapa II o B B1 B2 B3 Perdida de peso, manifestaciones mucocutaneas

leves e infecciones recurrentes de las vías

respiratorias altas;

Etapa III o C C1 C2 C3 Enfermedad oportunistas: Diarrea crónica se causa

aparente, fiebre, candidiasis o leicoplasia oral,

infecciones bacterianas graves, tuberculosis…

Algunas personas pueden tener SIDA en esta

etapa;

Etapa IV o

SIDA A3, B3, C1, C2, C3

Incluye 22 infecciones oportunistas o canceres

relacionados con el VIH. Todas las personas que

se encuentran en esta etapa tienen SIDA;

Fase 1- Sx Retrovírico Agudo:

Ocurre en el 50-70% de los casos después

de la infección primaria.

Dura de 1-4 semanas

• Nivel elevado de producción viral

• Viremia e infección de tejido linfoide

Síntomas inespecíficos

Faringitis, mialgia, fiebre,

exantema, pérdida de peso,

astenia, adenopatía cervical,

diarrea y vómito;

Sinais y síntomas

Cuadro Clínico:

Síntomas de 2-4 semanas post-infección:

• Respuesta inmunitaria frente a la infección

• Desaparecen 2-3 semanas

Meningitis aséptica

Exantema

Contenida por inmunidad específica anti-VIH

TCD4/CD8, NK, citotoxicidad

dependiente de Acs

Fase 2- Infección Cronica:

Asintomática (latencia clínica)

Linfadenopatía generalizada persistente

Periodo de 10 años aproximadamente

• Cepas que carecen de la proteína “nef”

Reduce la expresión del CD4 en

la superficie y las moléculas del

CMH I

• Multiplicación vírica persistente

• Descenso de células T CD4 gradual

Inmunosupresión de células T:

Muerte de 1000-2000mill de CD4 al día:

En contraste con el escaso número de células T infectadas;

Sinais y síntomas

a)Colonización de órganos linfoides (destrucción progresiva de la arquitectura)

b)Activación crónica de células no infectadas muerte celular inducida por activación

c)Pérdida de células precursoras de T CD4 Infección directa de progenitores en el

Timo Células accesorias secretoras de citosinas

para la maduración de T CD4

Sincitios:

• Unión de células infectadas y no infectadas

• Infectada expresa gp120 fusión celular

VIH -1 tipo X4 T- trópico (inductor de sincitios)

Apoptosis de células T CD4 sanas:

• Unión a gp120 soluble al CD4 activación

Señales aberrantes de vías de muerte

• Destrucción por células T CD8

Fase 3- Enfermedas Avanzada:

Deterioro de la respuesta inmune

• Enfermedad clínica

Inicio de los síntomas relacionado con una

reducción del número de linfocitos T CD4

por debajo de 450/μl y un aumento en la

carga viral (PCR-TI/ p24)

SIDA desarrollado

• recuentos de LT CD4 < 200/μl (cifra

crítica)

Sinais y síntomas

Cuadro Clínico:

Fiebre de larga duración >1 mes y diaforesis

Astenia, pérdida de peso (>10%)

Diarrea > 1 mes

Fatiga constante

Linfadenopatía generalizada

• Palpable en 2 o más regiones extrainguinales

que persiste por > 3 meses

Enfermedad Neurológicas:

Encefalopatía

Infección oportunista del

SNC

Linfoma primario

Sarcoma de Kaposi

Meningitis aséptica

Mielopatía, neuropatía

periférica y miopatía

Sinais y síntomas

Neoplasias Secundárias:

Sarcoma de Kaposi

(cutáneo y visceral)

Neoplasias de tejido

linfoide (linfoma cerebral

de células B)

Infecciones Oportunistas Múltiples:

• Neumonía

• Cándida oral o esofágica

• Mico bacterias atípicas

• Meningitis

• Infección diseminada

• Encefalitis

• Lesiones mucocutaneas gaves

• Diarrea persistente

Sinais y síntomas

Recuento de células T CD4 <200/μl

Prueba ELISA;

Aglutinación;

Saliva;

Orina;

Pruebas para diagnosticar el VIH

Prueba de anticuerpos:

Presuntivas

Prueba Western blot;

Inmunofluorescencia;

Radioinmunocrepitación;

Confirmatoria

Prevención

no existe una terapia o vacunas que curen

por completo el virus.

El método más efectivo contra el HIV es la

educación.

Antirretroviricos muy activos (HAART):

• Suprimir la multiplicación vírica

• Riesgo de Síndrome de Lipodistrofia

Hiperlipidemia y redistribución del tejido graso

Test de resistencia a Retro-Virales:

• Mutaciones en los genes de la trancriptasa inversa y proteasa >1000 RNA/ml;

• Ensayos de tropismo hacia los correceptores para considerar el uso de un inhibidor del

CCR5;

Inicio de Terapia Antirretroviral:

• Pacientes con antecedentes de una enfermedad definitoria de SIDA o con un recuento de

CD4 <350 células / mm3;

• Se recomienda para pacientes con recuentos de CD4 entre 350 y 500 células / mm3;

• Iniciar independientemente del conteo de CD4 cuando se asocia a VHB o Nefropatía o en

mujeres embarazadas;

Tratamiento

Tratamiento

Fármaco Dosis Características

Efavirenz 600mg/d Antes de dormir NN

Tenofovir 300mg/d ITI N

Emtricitabina 200mg/d ITI N

Atazanavir 400mg/d 300mg + 100RTV

Inhibidor proteasa

Ritonavir 100-400mg/d Booster

Darunavir 800mg/d Inhibidor proteasa

Raltegravir 400mg 2/d Inhibidor integrasa

Maroviroc 150mg 2/d Ant CCR5

El régimen se debe

individualizar basado en la

eficacia viral, toxicidad,

frecuencia de dosificación,

interacciones farmacológicas,

pruebas de resistencia y

enfermedades concomitantes.

Caso Clinico

Paciente 33 años de edad, mujer, blanco, ingresados en la planta de Reumatología en el Hospital São

Paulo para dar cuenta de 4 meses de dolor y parestesias en las extremidades superiores e inferiores

distales asociados con la aparición de las lesiones purpúricas dolorosas y pruriginosas en las

extremidades inferiores. Inicialmente buscado otro centro médico, donde le recetaron tramadol sin

mejoría.

Dos meses antes de su ingreso comenzó a mostrar hinchazón, calor y enrojecimiento en los tobillos.

Se busca reumatólogo prescrito prednisona 60 mg / día (1 mg / kg / día) con mejora de cutáneo-

articular.

Hace un mes se desarrolla con la tos con expectoración amarilla, fiebre irregular y disnea progresiva

incluso pequeños esfuerzos. Hicieron uso de la amoxicilina sin mejoría fue hospitalizado para

investigación diagnóstica

Informó lesiones papulares eritematosas en la cara, en los últimos 15 días, mialgia difusa, dolor de

garganta y pérdida de peso de 5 kg en el período.

En la exploración física el paciente se encontraba en buen estado de salud general, taquicardia (HR:

102 lpm), taquipnea (f: 22 respiraciones por minuto).

Cabeza y cuello: infiltrante eritematosas papulares y la frente sin dolor y la región malar. Lesiones

purpúricas en el paladar blando y placas blancas en la mucosa oral.

Caso Clinico

Caso Clinico

CONCLUSIÓN

Conducta: En diante de una paciente joven y previamente sana con una foto

reciente de dolor neuropático, la artritis, la púrpura de los miembros inferiores, con

linfopenia y síntomas respiratorios agudos se realizaron los diagnósticos de

pacientes de lupus eritematoso sistémico con afectación pulmonar; candidiasis oral

mediante el uso de corticóde; Asociada al VIH candidiasis oral y neumonía / PCP;

vasculitis primaria. Las pruebas con los resultados siguientes fueron solicitados:

Caso Clinico

Anti-VIH 1 y 2 (ELISA): Reactivo

Lucha contra el VIH

(inmunofluorescencia indirecta):

Positivo

Recuento de CD4: 158 / mm3

La carga viral: 84.302 copias / ml

Caso Clinico Lavado broncoalveolar: cultivos para bacterias, hongos y AFB

negativos

La biopsia transbronquial: daño alveolar difuso en fase exudativa

La biopsia de la lesión de la piel de las extremidades inferiores: lapúrpura no inflamatoria

Diagnóstico final: el VIH y Neumocistosis simulando el lupuseritematoso sistémico

Evolución: paciente comenzó el tratamiento para P. jiroveci yterapia antirretroviral y el destete progresivo de corticosteroidescon mejoría clínica.