PATOLOGIASETIMA UNIDADPATOLOGIA AMBIENTAL

TOXICOLOGIADisciplina que estudia los efectos nocivos de los agentes qumicos y de los agentes fsicos (agentes txicos) en los sistemas biolgicos

Establece la magnitud del dao en funcin de la exposicin de los organismos vivos a dichos agentes

Determina los mecanismos de las lesiones y la evaluacin de los cambios biolgicos producidos por los agentes nocivos

CURVAS DOSIS - RESPUESTASe construyen graficando en las ordenadas los efectos, o el porcentaje del efecto mximo causado en el organismo expuesto a una substancia qumica y en las abscisas las dosis (logaritmo de la dosis) a las que fue expuesto

La curva pasa por el origen del sistema de coordenadas cartesianas

La pendiente permanece aproximadamente constante durante un rango amplio de la dosis (cintica de primer orden), despus la pendiente disminuye con la dosis hasta que se vuelve cero (cintica de orden cero), alcanzndose una meseta y la respuesta adquiere su valor mximo

CURVA DOSIS - RESPUESTA EN LA TOXICIDAD QUIMICA AGUDA(LA DOSIS UMBRAL ES LA QUE TIENE UN EFECTO MEDIBLE, LADOSIS SEGURA SE HALLA POR DEBAJO DEL UMBRAL), Th (threshold)

CURVAS DOSIS - RESPUESTA

Para carcingenos no est claro si existen dosis subumbrales o si cualquier concentracin de un determinado carcingeno ya tiene efectos transformantes

ALGUNOS COMPUESTOS PRESENTAN DOS CURVASPARALELAS DE DOSIS - RESPUESTACURVA DE DOSIS EFECTOS TOXICOS (1)CURVA DE DOSIS EFECTOS LETALES (2)

LA ABSORCION DETOXICOS SE HACEPOR INGESTION,INHALACION O PORLA PIEL

EL METABOLISMOTRANSFORMA ALCOMPUESTO EN UNOMAS TOXICO OMENOS TOXICO

LA ABSORCION DETOXICOS SE HACEPOR INGESTION,INHALACION O PORLA PIEL

EL METABOLISMOTRANSFORMA ALCOMPUESTO EN UNOMAS TOXICO OMENOS TOXICO

METABOLISMO DE XENOBIOTICOSSe divide en 3 fases:

Fase I: las oxidasas de funcin mixta tales como las citocromos P 450 introducen grupos qumicos reactivos o polares en los xenobiticos

Fase II: los xenobiticos polares o no polares se conjugan con otros compuestos que tambin son polares, utilizndose enzimas transferasas, tales como la glutation S transferasa

Fase III: los xenobiticos conjugados sufren un procesamiento posterior antes de ser reconocidos por transportadores que los enviarn fuera de las clulas

METABOLISMO DE XENOBIOTICOS

La membrana celular es una barrera frente a los xenobiticos polares (con cargas elctricas), ya que tiene abundantes lpidos y solo permite el paso de compuestos lipoflicos

REACCIONES DE LA FASE ILas familias Citcromo P450 que se especializan en el metabolismo de xenobiticos son CYP1, CYP2 y CYP3, siendo la primera la mas importante

La reaccin mas comn de la fase I es la hidroxilacin

RH + O2 + 2H+ + 2e- ROH + H2O

SISTEMAS ENZIMATICOS QUE REALIZAN REACCIONESDE LA FASE ISISTEMA MONOOXIGENASA DEPENDIENTE DELCITOCROMO P450: LA NADPH P450 REDUCTASATRANSFIERE ELECTRONES DEL NADPH AL CITOCROMOP450-SISTEMA MONOOXIGENASA QUE CONTIENE FLAVINA-PROSTAGLANDINA H SINTETASA (COOXIDACIONDEPENDIENTE DE PEROXIDASA)

ACTIVACION DEL PROCARCINOGENO BENZAPIRENOY TRANSFORMACION A CARCINOGENO COMPLETO (REACCIONES DE LA FASE I), PHS = PROSTAGLANDINA H SINTETASA

OTRAS REACCIONES DE LA FASE I (FMO = SISTEMAMONOOXIGENASA QUE CONTIENE FLAVINA, PHS = PROSTAGLANDINA H SINTETASA)

REACCIONES DE LA FASE IIConjugacin con molculas o especies qumicas cargadas tales como el glutation (GSH), sulfato, metilo, acetilo, glicina o cido glucornico, la enzima transferasa mas importante de este grupo de reacciones es la Glutation S Transferasa

EL MERCURIO INORGANICO (HgCl2) ES MUY TOXICO,CAUSA NECROSIS TUBULAR AGUDA, EL MERCURIOORGNICO TAMBIN ES TOXICO (LOS COMPUESTOSMAS IMPORTANTES SON LAS SALES DE ALQUIL MERCURIO, DE ESTAS EL METIL MERCURIO ES LAMAS ESTUDIADA)

TOXICIDAD DEL METIL -MERCURIOLa fuente mas importante de este txico es una dieta rica en pescados y mariscos

La fuente mas importante del mercurio elemental son las amalgamas dentales (vapor de mercurio elemental)

La fuente mas importante de mercurio inorgnico son cremas y jabones para aclarar la piel

TOXICIDAD DEL METIL -MERCURIOEl metil mercurio y el etil mercurio se utilizan en plaguicidas

El metil mercurio se puede formar en la naturaleza mediante reacciones metablicas de bacterias

Es un neurotxico bien documentado, perjudicial para el cerebro en formacin, traspasa con facilidad la barrera placentaria y la barrera hermatoenceflica, (exposicin peligrosa durante el embarazo)

TOXICIDAD DEL METIL -MERCURIOAlgunos estudios indican que incluso un pequeo aumento en la exposicin al metilmercurio puede causar efectos perjudiciales tambin en el sistema cardiovascular y un incremento en la mortalidad

Este compuesto es bioacumulable porque los pescados mas grandes que ingieren a los mas pequeos lo van almacenando progresivamente

ENVENENAMIENTO POR METIL-MERCURIO EN NINAMATA (1950)Se vertieron en esa baha subproductos orgnicos de mercurio resultado de la produccin industrial de acetaldehdo (sindrome neurolgico grave)

Madres no afectadas dieron a luz nios severamente afectados

TOXICIDAD DEL METIL -MERCURIOEnvenenamiento en Irak debido a que las semillas de trigo utilizadas para preparar pan haban sido tratadas con recubrimiento fitosanitario a base de compuestos inorgnicos de mercurio

VACUNAS Y TIMEROSAL, el tiosalicilato de etil mercurio se usa como preservante en vacunas, no est probada una relacin causa efecto entre desrdenes neuropsiquitricos (autismo) y este compuesto, se prefiere el uso de vacunas sin l

EL CLORURO DE VINILO SE USA EN LA FABRICACINDE PLASTICOS Y PUEDE PRODUCIR ANGIOSARCOMAHEPATICO, ES PROCARCINOGENO, SE CONVIERTEEN CARCINOGENO EN EL ORGANISMO Y SE DETOXIFICAPOR CONJUGACIN CON GLUTATION REDUCIDO(REACCION DE FASE II)

REACCIONES DE LA FASE IIIReacciones de biotransformacin acopladas con bombas excretoras en las membranas celulares

Los metabolitos resultantes de la fase II pueden sufrir modificaciones posteriores con aadidos de grupos aninicos que van a actuar como etiquetas de afinidad para transportadores de membrana tales como la familia de protenas de resistencia a mltiples drogas (MRP)

Son miembros de la familia de transportadores con una caja de unin al ATP, y realizan transporte activo con gasto de energa

TOXICOS DEL HUMO DEL TABACOAdems de la nicotina el humo del cigarrillo contiene:

Gases txicos (monxido de carbono, hidrgeno, cianuro y xidos nitrosos y sulfricos)

Alquitranes, y

Ms de 4.000 sustancias qumicas conocidas y altamente txicas

CARCINOGENOS DEL HUMO DEL TABACO

Benzapireno2 - aminonaftalenoAcetaldehido4 - aminobisfenilFormaldehidoQuinolinaBencenoCromo1, 3 - butadienoPlomoAcrilonitriloCadmioCrotonaldehidoNquel2 - naftilaminaPolonio radiactivo

TOXICOS DEL HUMO DEL TABACOOtros txicos:Acetona Amoniaco Metanol DDT Naftaleno Tolueno

El humo de tabaco est formado por dos fracciones: la llamada corriente principal que es la que el fumador inhala y la corriente lateral que es la que se desprende, entre pitada y pitada, del extremo encendido del cigarrillo, cigarro o pipa

TOXICOS DEL HUMO DEL TABACOAl humo de tabaco en el ambiente tambin se le conoce como humo de segunda mano. Es la mezcla del humo principal exhalado por el fumador (15%) y del humo lateral (85%)

El humo lateral tiene propiedades diferentes al humo inhalado por el fumador porque entre las pitadas se produce una combustin incompleta del tabaco, que lleva a mayores concentraciones de varias de las sustancias txicas y carcingenas

Esta mezcla permanece en el aire y es inhalada por fumadores y no fumadores

NICOTINATiene gran poder adictivo, cruza la barrera hematoenceflica y acta sobre los receptores nicotnicos de la acetilcolina

Estimula la secrecin de catecolaminas

Causa dependencia fsica, psicolgica y sindrome de abstinencia

AUMENTOMULTIPLICATIVODEL RIESGO DECANCER DELARINGE DEBIDOA LA INTERACCIONENTRE ALCOHOLY TABACO

ALCOHOLMETABOLISMO

Una de las enzimas que metaboliza el alcohol es inducible (Citocromo P450 2E1), y puede aumentar la tasa de metabolismo de otros xenobiticos (paracetamol, cocana)

ALDEHIDODESHIDROGENASAALCOHOL DESHIDROGENASACITOCROMO P450 2E1ALCOHOL DESHIDROGENASA (MUCOSA GSTRICA EHIGADO) CYP2E1 Y CATALASA (HIGADO)

ALCOHOLISMO CRONICOEfectos en el hgado: esteatosis hepatitis aguda cirrosis

Efectos en el sistema nervioso: Sindrome de Wernicke (ataxia, trastornos cognitivos, oftalmopleja, y nistagmus) Sindrome de Korsakoff (alteracin grave de la memoria) Degeneracin cerebelosa Neuropata perifrica

ALCOHOLISMO CRONICOEfectos en aparato digestivo: gastritis aguda, pancreatitis aguda

Efectos en aparato circulatorio: miocardiopata, hipertensin

Efectos en msculo esqueltico: necrosis (rabdomiolisis), con dolor muscular y mioglobinuria

ALCOHOLISMO CRONICO

Efectos en el aparato reproductor: disminucin de la fertilidad en ambos sexos, atrofia testicular, abortos espontneos

SINDROME DEL ALCOHOLISMO FETALPersiste por toda la vida, puede causar:

Retraso mentalProblemas con el sistema nervioso central Dificultad para recordar y/o aprender Problemas con la vista o el odo Problemas de conductaDefectos congnitos Caractersticas faciales anormales Problemas de crecimiento

COCAINAEfectos rpidos: euforia, aumento de energa y estimulacin

La sobredosis aguda causa convulsiones, arritmias cardiacas y paro respiratorio

El consumo crnico puede ocasionar ansiedad, paranoia y alucinaciones

LA COCAINAPRODUCEINHIBICIONDE LARECAPTACIONDE DOPAMINAYNORADRENALINAEN LASSINAPSISNERVIOSAS

LA COCAINAPRODUCEINHIBICIONDE LARECAPTACIONDE DOPAMINAYNORADRENALINAEN LASSINAPSISNERVIOSAS

HABITUACION A UNA DROGACuando una neurona est expuesta a un neurotransmisor por un periodo prolongado (por ejemplo dopamina en el caso del uso de cocana), tiende a perder la capacidad de responder a ese neurotransmisor con su intensidad original. Las dendritas post-sinpticas expresan menor cantidad de receptores de dopamina

Si el exceso de dopamina en la hendidura sinptica causa sensaciones placenteras, al disminuir los receptores de esta se necesitar cada vez mayor cantidad de cocana para lograr las mismas sensaciones

COCAINA COMO NEUROMODULADOR

Interfiere con la cantidad de neurotransmisor y el tiempo en el que est activo en la hendidura sinptica

ANTIDEPRESIVO PROZAC COMO NEUROMODULADOR DE SEROTONINAEl estado de nimo, las sensaciones de dolor, placer y otros estados mentales estn determinados por grupos particulares de neuronas en el cerebro, que responden a grupos especiales de neurotransmisores y neuromoduladores

El estado de nimo est muy influenciado por serotonina, su deficiencia causa depresin, no se puede administrar serotonina en forma directa porque tendra muchos efectos colaterales, por lo que se puede inhibir la recaptacin de esta en la sinapsis

ACCION DEL NEUROMODULADOR PROZAC

ADICCION A BARBITURICOSUsados para insomnio, ansiedad, tensin nerviosa y epilepsia

Preparaciones comunes: fenobarbital, amital, y nembutal

Tienen efectos adictivos a largo plazo (un ao). Su consumo produce tolerancia y al dejar el consumo se presenta Sndrome de Abstinencia

TOLERANCIA A LOS BARBITURICOSCausan hipertrofia del retculo endoplasmtico liso de los hepatocitos, aumentando la actividad del sistema de oxidasas de funcin mixta (citocromo P450)

Por ello se debe aumentar las dosis progresivamente

USO DE BENZODIAZEPINASPreferidos sobre los barbitricos como ansiolticos y para tratar la agitacin de pacientes psiquitricos

Producen tolerancia y adiccin con menor frecuencia que barbitricos

Deprimen el sistema nervioso central, producen sedacin y amnesia antergrada

ADICCION A ANFETAMINASDerivadas de la "Beta-fenil-isopropil amina". Causan adiccin, neurotoxicidad y estimulacin del sistema nervioso

Las ms utilizadas son: Benzedrina, Dexedrina y la Metilanfetamina

Los deportistas los usan para disminuir la sensacin de fatiga, tambin se usan como auxiliares en la reduccin de peso

UN AREA DEL CEREBRO EN LA QUE LA DOPAMINA SE SINTETIZA EN CANTIDADES IMPORTANTES ES LAVENTRAL TEGMENTAL Y A PARTIR DE ALLI SE LIBERA EN EL NUCLEO ACCUMBENS Y LA CORTEZA FRONTAL

ADICCION A DERIVADOS DEL OPIOLs opioides actan en el ncleo accumbens y el rea ventral tegmental del cerebro (zonas importantes en las sensaciones de bienestar)

Los receptores opioides tipo mu (), inhiben la liberacin de GABA (cido gamma amino-butrico, neurotransmisor inhibidor) en el terminal nervioso. GABA inhibe neuronas dopaminrgicas

La morfina es agonista dbil de receptores opioides kappa y delta, que activan vas dopaminrgicas

USO DE OPIOIDES

ADICCION A DROGAS ALUCINOGENASDerivan de plantas como peyote, mezcalina y hongos

Tambin se llaman drogas psicodislpticas pueden provocar alteraciones de la percepcin (delirios y alucinaciones)

ADICCION A DROGAS ALUCINOGENASLa psilocibina se extrae de hongos parecidos a championes

La mezcalina se extrae del cactus del peyote, tubrculo amorfo originario de zonas desrticas de Mxico

MESCALINASe usa en forma de polvo que suele ingerirse o, de forma ocasional, inyectarse

Su absorcin es rpida; alcanza la mxima concentracin en el cerebro entre los treinta y los ciento veinte minutos siguientes y puede permanecer en el organismo hasta una media de diez horas

Sus efectos son impredecibles, varan mucho en funcin del nimo del consumidor, sus expectativas, el medio que le rodea, etc.

MESCALINAEfectos impredecibles: agradables o desagradables (mal viaje)

Los desagradables consisten en una prdida completa de control emocional, estados de pnico, ideas de persecucin, vrtigos, desorientacin, etc.

Efectos agradables: sensacin de mayor agudeza sensorial (colores ms brillantes, sonidos que eran imperceptibles se convierten en audibles, se "escuchan los colores", "se visualizan las notas musicales")

MESCALINAOtros efectos: dificultad de concentracin, de control del pensamiento, disminucin de la capacidad de recordar. Alteracin de la nocin temporal y espacial. Se reduce la coordinacin muscular y la percepcin del dolor

Alucinaciones: pueden ir desde la percepcin de alguna imagen que simplemente no existe, hasta la completa inmersin del sujeto en un mundo irreal. Experiencias msticas, profundo sentimiento de alegra, de paz, de sintonizacin y unin con los dems, etc.

ALUCINOGENOS DE ORIGEN SINTETICO (LSD Y FENCICLIDINA)

En el caso del LSD se han descrito 4 fases del viaje:

Fase de Subida: Entre treinta minutos y una hora tras la dosis, los colores empiezan a ensombrecerse, los objetos en movimiento dejan tras de si una estela. Incluso con los ojos cerrados se pueden tener visiones similares

LSD (DIETIL AMINA DEL ACIDO LISERGICO)Fase de Meseta: Alrededor de la segunda hora, los efectos se hacen ms intensos. Aparecen visiones fantsticas y alucinaciones visuales

Pico Mximo: El tiempo parece que se detiene y se experimenta una especie de traslacin a otro mundo. Esta experiencia puede ser algo mstica o, por el contrario, producir temor y miedo

LSD

Fase de Cada o bajada: Entre cinco o seis horas despus de la toma, van desapareciendo todos los efectos de la sustancia

LSD

Puede producir graves alteraciones mentales: paranoia, esquizofrenia, ansiedad extrema o ataques de pnico, llevando a la persona a cometer imprudencias y temeridades

FUENTES NATURALES DE CONTAMINACION

Actividad volcnica e incendios forestales (producen gases y partculas que quedan en suspensin, pueden ser depurados por la propia atmsfera)

ACTIVIDADES HUMANAS CAUSANTES DE CONTAMINACINProcesos de combustin convencional de combustibles fsiles (transporte, industria, plantas generadoras de energa elctrica, calefaccin domstica, evaporacin de disolventes orgnicos)

Sustancias mas importantes: monxido de carbono, dixido de carbono, xidos de nitrgeno y azufre

PLANTA GENERADORA DE ENERGIA ELECTRICA,EMITE DIOXIDO DE AZUFRE Y OTROS CONTAMINANTESAL AMBIENTE

OXIDOS MAS IMPORTANTES DERIVADOS DEL AZUFRE

Dixido de azufre (SO2): en agua forma cido sulfuroso (SO3H2) - Trixido de azufre (SO3): en agua forma cido sulfrico (SO4H2) Oxido ntrico (cido ntrico)

Reacciones con el agua: en la atmsfera (lluvia cida que puede irritar mucosas)

LA CONTAMINACION AMBIENTAL DA ORIGEN A LALLUVIA ACIDA, EL OXIDO NITRICO (NO) REACCIONACON EL AGUA: ACIDO NITRICO (NO3H)

OTROS CONTAMINANTES AMBIENTALES

Clorofluorocarbonos (freones): contribuyen a la destruccin de la capa de ozono en la estratosfera, y a incrementar el efecto invernadero

EL OZONO DE LA TROPOSFERAFormado a partir de xidos de nitrgeno y compuestos orgnicos voltiles, como el formaldehdo, contaminantes provenientes de la actividad industrial humana

Estos contaminantes se disocian formando radicales que reaccionan con el oxgeno molecular: ozono

El conjunto del ozono, xidos de nitrgeno y compuestos orgnicos voltiles forma una neblina visible en zonas muy contaminadas (smog fotoqumico)

EL OZONO DE LA TROPOSFERAAumenta la susceptibilidad a los alrgenos respiratorios. Empeora el asma bronquial

Oxidante fuerte

La exposicin a largo plazo a concentraciones relativamente bajas puede provocar una disminucin de la funcin pulmonar

FORMACION DEL SMOG FOTOQUIMICO: MEZCLAS DE CONTAMINANTESAMBIENTALES QUE SE FORMAN POR REACCIONES DE CONTAMINANTESPRIMARIOS (OXIDOS DE NITROGENO Y COMPUESTOS ORGANICOSVOLATILES) CON OTROS SECUNDARIOS (PEROXIACILO,RADICALES HIDROXILO) FORMADOS POR EFECTO DE LA LUZ SOLAR SOBRELOS PRIMEROS

EFECTOS DEL DIOXIDO DE NITROGENODisminucin de la funcin pulmonar y aumento de riesgo de bronquitis aguda, tos y flema, especialmente en nios

Aumenta las respuestas alrgicas al polen

Susceptibles: asmticos y nios

LA TRAGEDIA DE BHOPAL (INDIA)

3 de diciembre de 1984: 40 toneladas de gases letales fueron liberadas al ambiente en un accidente ocurrido en una fbrica de pesticidas de la empresa norteamericana Union Carbide (isocianato de metilo)

Peor desastre qumico de la historia del mundo. Se estima que 3 das despus del accidente 8.000 personas ya haban fallecido por exposicin directa a gases liberados (edema pulmonar)

Union Carbide abandon al poco tiempo la planta dejando gran cantidad de peligrosos venenos; los habitantes de Bhopal se quedaron con sus fuentes de agua contaminadas y un legado txico hasta la actualidad

ENTIERRO DE UN NIONO IDENTIFICADO(BHOPAL), QUE SE HACONVERTIDO EN ELICONO DEL MAYORDESASTRE INDUSTRIALDEL QUE SE TIENENOTICIA HASTA LAACTUALIDAD

METANOPerjudicial por su contribucin al efecto invernadero. Tiene una capacidad de retencin de calor 300 veces superior a la del CO2

Fuentes: - Fermentacin - Gas de digestin en los animales del ganado (rumiantes, sobre todo) - Cultivo de arroz - Gas natural Pudricin de materia orgnica

OTROS CONTAMINANTES AMBIENTALESDixido de carbono: principal responsable del proceso de calentamiento global (gas con efecto invernadero)

Monxido de carbono: si se respira, aunque sea en moderadas cantidades, puede causar la muerte por envenenamiento en pocos minutos, substituye al oxgeno en la hemoglobina de la sangre (carboxihemoglobina), es inodoro

PARTICULAS CONTAMINANTES DEL AIREPolvo (erosin de los suelos o de la actividad volcnica)

Polen

Residuos de combustin incompleta (industria del transporte) Procesos industriales (tala de rboles)

La ligereza de estas partculas y su tamao, (micras al centenar de micras), les permiten dispersarse con el viento. Pueden penetrar profundamente en los pulmones, causando alergias, dificultades respiratorias o cnceres

EXPOSICION AL RADON

Gas noble radioactivo, producto de la desintegracin del uranio, radio y torio

La emanacin del radn del suelo vara con el tipo del suelo y con el contenido de uranio superficial

EXPOSICION AL RADONCuando existe una concentracin considerable de Radn en el ambiente, se incorpora este gas a los pulmones por inhalacin (contaminacin radiactiva)

Las partculas alfa emitidas por el Radn son altamente ionizantes, pero tienen poco poder de penetracin, al ser inhalado las partculas no consiguen escapar de nuestro cuerpo, y depositan su radioactividad en l

PARTICULA RADIACTIVA ALFA (DOS PROTONES Y DOS NEUTRONES), MUY ENERGETICA PEROESCASO PODER DE PENETRACIN(electrones)radiacion electromagntica(fotones)

EXPOSICION AL FORMALDEHIDO

Se usa en fabricacin de melamina, baquelita, textiles libres de arrugas, abonos, papel, madera contrachapada, resinas de rea, colorantes, explosivos, extintores de incendios etc.

Es carcingeno, irritante de mucosas, daino en asmticos

HIDROCARBUROS ALIFATICOSSe usan como disolventes orgnicos y productos de limpieza en seco

Causan depresin aguda del sistema nervioso central, toxicidad heptica y renal

Cloroformo, tetracloruro de carbono, percloroetileno (carcingenos), cloruro de metileno (se metaboliza a CO y CO2)

HIDROCARBUROS AROMATICOSEl benceno causa aplasia medular y leucemias

Se metaboliza en el hgado por el sistema citocromo P450 a benzoquinona y muconaldehido

BENCENOHIDROCARBUROAROMATICOMONOCICLICOESTRUCTURA DELBENZAPIRENO(CARCINOGENORECONOCIDO DELHUMO DEL TABACO)HIDROCARBUROAROMATICOPOLICICLICO

INTOXICACION POR PLOMO (SATURNISMO)

Fuentes: gasolina, pinturas (en nios pinturas de juguetes), caeras (contaminacin del agua), soldaduras de latas y refrescos, trabajos con bateras de autos, bebidas alcohlicas producidas ilegalmente

FUENTES DE EXPOSICION AL PLOMO

INTOXICACION POR PLOMO (SATURNISMO)Su absorcin es mayor en los nios

El que se deposita en huesos (compite con el calcio) tiene una semivida de 30 aos y el de la sangre se elimina rpidamente (deteccin de exposicin reciente)

MODELO METABOLICO DEL PLOMO EN EL HUMANOABSORCION DEPOSITO EXCRECION

CONSECUENCIAS DELA EXPOSICION ALPLOMO

EFECTOS DE LAINTOXICACION PORPLOMO EN NIOSRELACIONADOSCON LOS NIVELESEN SANGRE

RADIODENSIDAD EN LAS EPIFISIS (FLECHAS)

EXPOSICIN AL COBALTO Y AL CARBURO DE TUNGSTENOCarburo de tungsteno: sustancia dura usada para fabricar mquinas para pulir y herramientas duras para cortar o dar forma a metales (el cobalto se usa como fijador)

Otros compuestos de tungsteno se usan en pigmentos para colorear cermica, en revestimiento para dar resistencia al fuego a telas y en pinturas para telas que resisten el desteido

EXPOSICIN AL COBALTO Y AL CARBURO DE TUNGSTENO

Efectos: asma bronquial y fibrosis pulmonar en la forma de fibrosis intersticial y neumona intersticial de clulas gigantes (ENFERMEDAD DE LOS METALES DUROS)

EXPOSICION INDUSTRIAL AL CADMIOIngresa por inhalacin de humos y vapores, o ingesta de polvos de xido de Cadmio (Usos en la industria metalrgica, en la produccin de pigmentos, estabilizadores de plsticos, fabricacin de bateras)

Efectos: irritante y txico respiratorio, txico renal, causa osteomalacia y se le considera carcingeno

EXPOSICIN INDUSTRIAL AL CROMOCausa stress oxidativo (formacin de radicales libres) y es carcingeno

Exposicin:- Pintores (pigmentos de cromo) -Trabajadores que mantienen o reparan copiadoras y que desechan polvos de toner de copiadoras - Fabricantes de bateras - Fabricantes de velas - Fabricantes de colorantes Soldadura de acero inoxidable - Impresores - Fabricantes de caucho - Industria del cemento

EXPOSICION INDUSTRIAL AL NIQUEL

Carcingeno reconocido, penetra por inhalacin, puede causar tambin dermatitis de contacto

INTOXICACION POR INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOSDerivan del cido fosfrico

Qumicamente inestables (hidrlisis rpida) No se bioacumulan (a diferencia de insecticidas organoclorados)

Ejemplos: Paration Malation - Diazinn

INTOXICACION POR INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOSMecanismo de accin: inhibicin irreversible de las colinesterasas por fosforilacin (colinesterasas de las sinapsis nerviosas, la eritrocitaria, la plasmtica y la heptica)

En sinapsis: aumentan la cantidad de acetilcolina por lo que estimulan en exceso sus receptores y posteriormente interrumpen la transmisin nerviosa (insuficiencia respiratoria)

INTOXICACION POR INSECTICIDAS CARBAMATOSInhiben transitoriamente las colinesterasas

Ejemplos: Aldicarb Carbarilo (este tambin es mutgeno y teratgeno)

La unin de estos compuestos a las colinesterasas es inestable y la enzima se reactiva en forma espontnea (accin mas corta que los organofosforados), cruzan mal la barrera hematoenceflica (los sntomas de estimulacin colinrgica en el SNC son de muy baja intensidad)

EXPOSICIN A INSECTICIDAS ORGANOCLORADOSAl ser muy lipoflicos se bioacumulan fcilmente en el tejido adiposo y pueden detectarse en la leche humana

Ejmplos: DDT Clordano Lindano Metoxicloro

Algunos de sus metabolitos pueden tener accin dbilmente estrognica (se especula que pueden relacionarse con el cncer de mama y anomalas reproductoras)

EXPOSICIN A HERBICIDAS (PARAQUAT)Interfiere con los sistemas de transferencia electrnica intracelular (sufre reduccin y oxidacin cclicas en el pulmn) formando gran cantidad de radicales libres derivados del oxgeno

Aumenta la prolilhidroxilasa pulmonar (promueve la formacin del colgeno) fibrosis pulmonar

Accin corrosiva sobre piel y mucosas

OTRAS REACCIONES DE LA FASE I (FMO = SISTEMAMONOOXIGENASA QUE CONTIENE FLAVINA, PHS = PROSTAGLANDINA H SINTETASA)

EXPOSICIN A HERBICIDAS (DIOXINA TCDD)2,3,7,8 tetraclorodibenceno p dioxina

La exposicin accidental humana (1976 Italia Explosin de una fbrica qumica) dio lugar a cloracn y tumores

En animales de laboratorio es teratgena, carcingena e inmunosupresora

INTOXICACION POR RODENTICIDASEstricnina: antagonista del aminocido glicina, neurotransmisor de las clulas de renshaw (neuronas que estn en estrecha proximidad de las motoneuronas alfa de la mdula espinal ejerciendo efectos inhibitorios)

Causa por lo tanto hipercontraccin muscular. Inmovilizacin del msculo del diafragma: muerte por asfixia

INTOXICACION POR RODENTICIDAS

Warfarina: Se une al receptor proteico de la vitamina K en hepatocitos (impide su incorporacin y sntesis de factores de coagulacin dependientes de esta, II, VII, IX y X): Hemorragias

RADIACION ELECTROMAGNETICAEn el Cosmos la energa se distribuye como radiacin

La radiacin puede ser electromagntica y corpuscular

Tipos de radiacin electromagntica: rayos X, rayos gamma, rayos ultravioleta, luz visible, rayos infrarrojos, microondas, ondas de radio y energa elctrica

RADIACION ELECTROMAGNETICA

Radiacin corpuscular o de partculas: partculas alfa (ncleos de Helio formadas por dos protones y dos neutrones), partculas beta o electrones, protones, neutrones, mesones o deuterones

TIPOS DE RADIACION ELECTROMAGNETICA,PUEDE SER IONIZANTE Y NO IONIZANTE

TIPOS DE RADIACION ELECTROMAGNETICA,PUEDE SER IONIZANTE Y NO IONIZANTE

RADIACION IONIZANTE Y NO IONIZANTELa ionizante saca electrones fuera de sus rbitas perinucleares convirtiendo molculas en iones

Tipos de radiacin ionizante: puede ser electromagntica (rayos X y rayos gamma), o corpuscular

RADIACION IONIZANTE Y NO IONIZANTE

La no ionizante solo causa rotacin y vibracin de tomos en molculas biolgicas

FUENTESNATURALESDERADIACION

RADIACION IONIZANTEA mayor poder de penetracin es mas daina

Mayor poder de penetracin: Rayos X, Rayos gamma, Flujos de neutrones

Menor poder de penetracin: rayos alfa, rayos beta y radiacin de protones

CAPACIDAD DEPENETRACION DEALGUNOS TIPOS DERADIACIONIONIZANTE

CAPACIDAD DE PENETRACION DE ALGUNOS TIPOSDE RADIACIN IONIZANTE

ACCIONES BIOLOGICAS DE LA RADIACION IONIZANTEQuemaduras: esta radiacin puede sufrir degradacin energtica a radiacin infrarroja

Ionizacin: al ionizar el agua liberan radicales libres derivados del Oxgeno, y al actuar sobre protenas liberan amoniaco

ACCIONES BIOLOGICAS DE LA RADIACION IONIZANTEMuerte celular: la muerte de clulas en proliferacin, requiere menores dosis de radiacin

En el DNA: mutaciones, aberraciones cromosmicas e inestabilidad gentica, bloqueo de la capacidad de divisin celular

Dao vascular agudo: necrosis fibrinoide y edema de la pared

MECANISMOS DE LESION DE LAS RADIACIONESIONIZANTES

DAO GRAVE AL DNA, POR RADIACION IONIZANTE(RUPTURAS DE DOBLE CADENA)

LESION VASCULAR AGUDA: NECROSIS FIBRINOIDEDE LA PARED VASCULAR Y EDEMA DE LA PARED

ACCIONES BIOLOGICAS DE LA RADIACION IONIZANTE

Dao vascular crnico: fibrosis subintimal y oclusin vascular. Consecuencia: isquemia de los tejidos y atrofia

LESION VASCULAR CRONICA CON FIBROSISSUBINTIMAL OBSTRUYENDO LA LUZ

TEJIDOS DE MAYOR SENSIBILIDAD A LA RADIACION IONIZANTELos de mayor actividad metablica y tasas mitticas mas altas (epitelios, mdula sea, clulas germinales de las gonadas y tejidos linfoides)

Particularmente susceptibles tejidos embrionarios (teratogenicidad, y retraso mental) y nios

DEPLECCION LINFOCITARIAEN EL TIMO POR RADIACIONIONIZANTE, LOS CORPUSCULOSDE HASSALL SOBRESALENTIMO NORMAL

GLANDULA SALIVAL NORMAL YGLANDULA SALIVAL CONFIBROSIS POR IRRADIACIONFIBROSISDE LA INTIMA DELOS VASOS YESCLEROSIS DE LAPARED ARTERIAL

TIPOS DE AGRESION RADIACTIVADIRECTA: desde un foco generador, irradiacin instantnea y sindrome de radiacin aguda

INDIRECTA: exposicin a materiales radiactivos que el organismo absorbe e incorpora a su propio metabolismo (radiacin crnica)

SINDROME DE RADIACION AGUDAForma subclnica: en las primeras 24 horas astenia, cefalea y vmitos (irradiacin de mas de 100 REM)

Mas de 300 REM: periodo asintomtico de 2 a 3 semanas y despus alopeca transitoria o persistente (mas de 600 REM)

SINDROME DE RADIACION AGUDASindrome neurolgico: mas de 5,000 REM, convulsiones, temblor y letargia (edema cerebral), puede ser irreversible

Sindrome gastrointestinal: 1,000 a 5,000 REM, nauseas, vmitos, diarrea sanguinolenta y fiebre por infeccin

SINDROME DE RADIACION AGUDA

Sindrome hematolgico: linfopenia proporcional a la dosis de radiacin, insuficiencia medular (anemia, leucopenia, plaquetopenia)

MEDICION DE LA CANTIDAD DE RADIACION (CURIE, Ci)Desintegraciones por segundo de un radioistopo

Un Curie: 3.7 X 1010 desintegraciones por segundo

MEDICION DE LA DOSIS DE RADIACION ABSORBIDA (RADS O GRAYS)

Energa absorbida por gramo de tejido

Gray (104 ergios por gramo de tejido)Rad (100 ergios por gramo de tejido, igual a 1 centiGray)

MEDICION DEL EFECTO BIOLOGICO, DEFINICION DE SIEVERTSe obtiene multiplicando la dosis absorbida, en rads o grays, por los factores que tienen en cuenta la eficacia biolgica relativa de la radiacin de que se trate (depende del tipo de radiacin, tipo y volumen de tejido expuesto, duracin de la exposicin y otros factores biolgicos)

Antes se usaba la unidad REM (rad equivalent men)

COMPLICACIONES TARDAS DE LA RADIACION IONIZANTEPulmones: inicialmente alveolitis linfoctica (neumonitis por hipersensibilidad), neumonitis tarda por radiacin (fibrosis pulmonar e intersticial, tos, disnea y funcin pulmonar disminuida). Cncer

Riones y vejiga: fibrosis peritubular, hialinizacin de glomrulos (atrofia parenquimal), dao vascular (hipertensin), cistitis aguda por radiacin, fibrosis de la pared de la vejiga, ulceraciones crnicas y cncer

EFECTOS RETARDADOS DE LA RADIACION EN CORAZON:FIBROSIS DEL PERICARDIO (PERICARDITISCONSTRICTIVA), LESION VASCULAR (ISQUEMIA)

EFECTOS RETARDADOS DE LA RADIACION EN MAMA:FIBROSIS DEL ESTROMA, PLEOMORFISMO DELTEJIDO EPITELIAL, CANCER

EFECTOS RETARDADOS DE LA RADIACION EN LA PIEL,DERMATITIS CRONICA, ADELGAZAMIENTO DE LAEPIDERMIS, FIBROSIS DE LA DERMIS YTELANGIECTASIAS

COMPLICACIONES TARDAS DE LA RADIACION IONIZANTETracto gastrointestinal: fibrosis (estenosis y oclusin), isquemia crnica por lesin vascular, atrofia de la mucosa, ulceraciones

Gonadas: infertilidad (muerte de clulas germinales)

Ojos y sistema nervioso central: cataratas, dao de retina y arterias ciliares, necrosis focal cerebral y de mdula espinal, desmielinizacin

RADIACION ULTRAVIOLETAEl organismo la usa para sintetizar melanina y vitamina D a partir del precursor ergosterol

Representa entre el 5 al 10% de la radiacin solar que llega a la tierra

LA CAPA DE OZONO ABSORBE CASI TODA LARADIACION UVC Y PARCIALMENTE LA UVB

RADIACION ULTRAVIOLETA

EFECTOS NOCIVOS DE LA RADIACION ULTRAVIOLETARADIACION UVA: envejecen la piel, inducen reacciones de fotosensibilidad, y deshidratacin

RADIACION UVB: es melanognica, eritematognica y carcinognica, causa apoptosis de queratinocitos

Ambas lesionan las clulas de Langherhans de la epidermis (estas clulas presentan antgenos que ingresan por la piel a linfocitos T)

EFECTOS NOCIVOS DE LA RADIACION ULTRAVIOLETARADIACION UVC: en grandes altitudes puede llegar al ser humano (conjuntivitis actnica, y oftalma de las nieves)

Dao al DNA (UVB): formacin de dmeros de pirimidina (Timina Timina), reparacin por escisin de nucletidos (NER), mutaciones en oncogenes y genes surpresores (ras y p53)

ELASTOSIS SOLAR ODEGENERACIONBASOFILICA DELCOLAGENO

TAMBIEN SE PRODUCEDAO DE LA ELASTINA(UVA)

SE INDUCEN LASMETALOPROTEINASASDE LA MATRIZ Y SUSINHIBIDORES

MAL DE ALTURA (DISMINUCION DE LA PRESIN ATMOSFERICA)A mayor altura disminuye la presin parcial de oxgeno y de vapor de agua (hipoxia y sequedad)

Con la aclimatacin la hipoxia se compensa con poliglobulia

Puede aparecer edema pulmonar y cerebral por mecanismos mal comprendidos. La hipoxia se acompaa de vasoconstriccin de arterias pulmonares

A menor presin los gases se distienden (problemas en senos paranasales y tubo digestivo)

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