SISTEMA DE COMPLEMENTO

¿Qué es el complemento?

Sistema de proteínas constituido por alrededor de 30 componentes dentro de los cuales hay:

∞ Enzimas (serin-proteasas)

∞ Inhibidores

∞ Inactivadores

∞ Receptores

5 % del total de las proteínas de la sangre.

Características de la activación del complemento

esenciales para su funcionamiento normal:

• Requiere proteólisis secuencial de proteínas para generar enzimas con actividad proteolítica.

• Los productos se unen por enlaces covalentes a los antígenos.

• Es inhibida por proteínas reguladoras que están presentes en las células normales del huésped y ausentes en los microorganismos.

Proteasas circulan se activan cuando el S.C. como zimógenos. Se enciende por diversas causas

modulador de las células de la I.A. inflamación fagocitosis lisis celular

.

Componentes del sistema de complemento.

Activación del sistema del complemento

Actualmente se reconocen 3 vías de activación del complemento, estas son:

• Vía clásica

• Vía alterna

• Vía de la lectina que se une a manosa (MBL)

VÍA CLÁSICA

Los elementos que inician la activación del complemento por esta vía son los complejos antígeno anticuerpo.

Estructura

de C1

Unión de C1 a las porciones de Fc de la IgG y la IgM.

Los complejos antígeno-anticuerpo activan al

complemento por la vía

clásica

Vía clásica de la

activación del

complemento.

VÍA ALTERNATIVA

La activación del complemento también puede ocurrir en ausencia de complejos antígeno-anticuerpo a través de la llamada vía alterna o vía de la properdina. En esta vía, donde no participan los factores C1, C4 y C2, los componentes C3,B,D,H,I Y P ejecutan las funciones de reconocimiento , iniciación y amplificación que culminan con la generación de las C3- y C5- convertasas a nivel de las cuales esta vía se conecta con la vía clásica.

Vía alternativa

-

La proteína fijadora de manosa MBL forma oligómeros por entrecruzamiento entre sus unidades estructurales vía puentes de azufre.

MBL se enlaza a polisacáridos con azucares neutros a través de su dominio CRD en una forma dependiente de Ca++

MBL se asocia con dos proteasas con serina (MASP- 1 y MASP-2), proteínas que están estructural y funcionalmente relacionadas con Clr y Cls respectivamente.

VÍA DE LECTINA FIJADORA DE MANOSA

Convergencia de las 3

vías de activación.

Anafilatoxinas: Los fragmentos C3a y C5a, tienen la propiedad de interaccionar con receptores presentes en las células cebadas y en los basófilos introduciendo su degranulación. Al liberarse, los gránulos se rompen sueltan su contenido rico en aminas vasoactivas, leucotrienos y otros compuestos, cuyos efectos principales son el aumento en la permeabilidad vascular y la contracción del musculo liso.

Quimiotaxis: Los distintos factores del complemento atraen a las células inmunes para que los agentes patógenos puedan ser atacados y fagocitados.

Opsonizacion y endocitosis: Las células y microorganismos opsonizados con el componente C3b del complemento son rápidamente eliminados por fagocitosis debido a la interacción de las moléculas C3b y C3bi con los receptores CR1 y CR3 de la membrana de las células fagociticas.

Otras actividades biológicas del complemento

Adherencia inmune: El fragmento C4b tiene la propiedad de interaccionar con receptores presentes en otras células, promoviendo su agregación y facilitando su remoción por fagocitosis

Lisis reactiva: El complejo C5bC6C7 tiene la propiedad de interaccionar con la membrana de diversas células facilitando la inserción de los componentes C8 y C9, que finalmente son los responsables de la lisis celular.

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