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Sesión 9:

FACULTAD DE

MEDICINA HUMANA

Sistema del Complemento

Curso: Inmunología básica 2012 – II

Prof. Adriana Paredes A.

FACULTAD DE

MEDICINA HUMANA

I. IntroducciónII. El Sistema del Complemento

1. Definición y Nomenclatura 2. Componentes3. Vías de Activación4. Regulación5. Funciones

Contenido

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I. INTRODUCCION

Activación del complemento

Neutralización de microbios y

toxinas

Opsonización y fagocitosis de

microbios

Citotoxicidad celular

dependiente de anticuerpos

Lisis de microbios

Fagocitosis de microbios

opsonizados (C3b)

Inflamación

AnticuerposLB

microbios

Mecanismos Efectores de la Inmunidad Humoral

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1. DEFINICION Y NOMENCLATURA

II. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Sistema del Complemento

PRINCIPAL mecanismo efector de la Inmunidad Humoral así como también de la

Inmunidad Innata

Sistema de proteínas séricas constitutivas que se activan de manera secuencial en la

superficie de la célula blanco, dando lugar a la lisis o destrucción celular

R. Enzimáticas R. Acoplamiento

Inicio

Fin

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Nomenclatura1. REGLA DE LAS “C” SEGUIDA DE UN Nº:• Ejemplo: C1, C2, etc.

2. REGLA DE LAS “a” Y LAS “b”:Ejemplo:

3. EXCEPCION: C2• C2a se fija a la célula y C2b es liberado

bb

a

aa

C3C3b

C3a

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2. COMPONENTES

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SE UNE AL COMPLEJO Ag-Ac C1q

SE UNE A MANOSA SOBRE LA BACTERIA MBL

C1rC1sC2a

ENZIMAS ACTIVADORAS BbDMASP-1MASP-2

C4bPROTEINAS UNIDAS A MEMBRANA Y OPSONINAS C3b

C5b

C3aPEPTIDOS MEDIADORES DE LA INFLAMACION C4a

C5a

C6PROTEINAS DEL COMPLEJO DE ATAQUE DE C7 MEMBRANA (MAC) C8

C9

CLASES DE PROTEINAS DEL COMPLEMENTO Y SUS FUNCIONES

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3. ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

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CONVERTASA DE C3

Vía Final Común - MAC

CONVERTASA DE C5

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VÍA CLASICA

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C2a

VIA CLASICA

C1: Complejo C1q–C1r2–C1s2 (serin proteasa)C1: Complejo C1q–C1r2–C1s2 (serin proteasa)

(CHγγγγ2)

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Activación de la Vía Clásica

C4b C4b2a C4b2a

C2b

C4b2a3b

C1s activado fragmenta C4 en C4a y C4b

y este se une a la superficie del agente

patógeno

Así, C2 se une a C4b y aquél es

fragmentado por C1s , en C2a y C2b, de

este modo forma el complejo C4b 2a

C4b2a es una C3 convertasa activa y

fragmenta a C3 en C3a y C3b,. C3b se

une a la superficie microbiana o a la

propia convertasa

Una molécula de C4b2a puede

fragmentar hasta 1000 moléculas de C3,

generando muchas moléculas de C3b

que se unen a la superficie microbiana

C3 convertasa

C5 convertasa

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VÍA DE LAS LECTINAS

La Proteina MBL (Mannose binding lectin) o MBP (Mannose binding protein)

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C3 convertasa

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VÍA ALTERNATIVA

C3bBbC3b

C3bBb P

C3 convertasa

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VIA FINAL COMUN DEL SISTEMA DEL

COMPLEMENTO:MAC

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C4b2a3b

Inflamación

Lisis

Celular

Complejo de ataque

de membrana (MAC)

Complejo de ataque de

membrana (MAC)Perforinas

MAC

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4. REGULACION

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Vía Clásica

Vía Alternativa

Inhibición de Proteínas Activadoras

Unión covalente de C3b (o C4b) a las células

MCP (y CR1) actúan como co-factor del Factor I para el clivaje proteolítico de C3b inactivándolo (iC3b)

C1q se une al complejo Ag-Ac promoviendo la unión y la activación de C1r2s2

C1 INH previene que C1r2s2

se acople a C1q e inhibe su activación proteolítica

Inhibición de la Formación de C3 Convertasa

Vía Clásica

Vía Alternativa

DAF, MCP y CR1 desplazan a C2a

de C4b

C2aC2a

Formación de la convertasa de C3 de la

vía clásica - C4b2a

Formación de la convertasade C3 de la vía alternativa –

C3bBb

DAF y CR1 desplazan a Bb de C3b

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Activación de los componentes

finales del complemento

CD59 inhibe el ensamblaje de

poli-C9

La proteína S inhibe la

inserción en membrana de

C5b-C7

Formacióndel

MAC

Inhibiciónde la

formacióndel MAC

Inhibición de la

formación del MAC

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5. FUNCIONES

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Receptor del

Complemento (CR)

Bacterias

recubiertas

por C3b

Receptor del

Complemento (CR)

Complemento

Célula blanco Fagocito Fagocito

ExtravasaciónDegranulación

Complejos Ag-Ac

Tejidos

LISIS OPSONIZACION ACTIVACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

REMOCION DE COMPLEJOS INMUNES

Sangre

RECEPTORES DEL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y FUNCIONES

ReceptorLIGANDOS

CÉLULAS QUE LO EXPRESAN

FUNCIONESNombre CD

CR1 CD35

C3biC3bC4b

C5b67

eritrocitoslinfocitos T y B

SFMneutrófilos

• Aclaramiento de inmunocomplejos• Fagocitosis• Quimiotaxis

CR2 CD21

EBVC3biC3b

C3d, C3dgC5b-9

linfocitos Bc. dentríticas

folicularesc. epiteliales

• Receptor del virus Epstein Barr• Coreceptor de LB• Atrapamiento de complejos en centros germinales

CR3CD11b/CD18

iC3bSFM

neutrófilosNK

• Fagocitosis• Anclaje al endotelio y diapedesis

CR4CD11c/CD18

iC3b

SFMneutrófilosplaquetas

c. dendríticas

• Como CR3

C3a/C4aR

-- C3a

Mastocitos, basófilosc. endotelialesc. músculo liso

• Degranulación• Aumento de la permeabilidad vascular• Contracción músculo liso

C5aR -- C5a

mastocitosbasófilos

cél. endotelialesneutrófilos

• Quimiotáxis• Opsonización

C1qR--

C1qleucocitosplaquetas

• Aclaramiento de inmunocomplejos

SFM, células del sistema fagocítico mononuclear

EBVC3biC3b

C3d, C3dgC5b-9

C3biC3bC4b

C5b67

iC3b

iC3b

C3a, C4a

C5a

C1q

eritrocitoslinfocitos T y B

SFMneutrófilos

linfocitos Bc. dendríticas

folicularesc. epiteliales

SFMneutrófilos

NK

SFMneutrófilosplaquetas

Mastocitos, basófilosc. endotelialesc. músculo liso

mastocitosbasófilos

cél. endotelialesneutrófilos

leucocitosplaquetas

• Aclaramiento de inmunocomplejos• Fagocitosis• Quimiotaxis

• Receptor del virus Epstein Barr• Co-receptor de LB• Detección de complejos inmunes en centros germinales

• Fagocitosis• Anclaje al endotelio y diapédesis

• Fagocitosis• Anclaje al endotelio y diapédesis

• Degranulación• Aumento de la permeabilidad vascular• Contracción músculo liso

• Quimiotáxis• Opsonización

• Aclaramiento de inmunocomplejos

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Opsonización y Fagocitosis

C3b/C4b

C5aR

C5aR

Activación de la Respuesta

Inflamatoria Local

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EFECTO BIOLOGICO DE LAS ANAFILOTOXINAS EN LA RESPUESTA

INFLAMATORIA

Efecto Componente mediador

•Degranulación de mastocitos y basófilos

•Degranulación de eosinófilos

•Extravasación y quimiotaxis de leucocitos al

lugar de inflamación

•Agregación de plaquetas

•Liberación de enzimas hidrolíticas por los

neutrofilos

•Aumento en la expresión de receptores del

complemento CR1 y CR3 en neutrofilos

C3a, C4a y C5a

C3a y C5a

C3a y C5a (C5b67)

C3a y C5a

C5a

C5a

* La degranulación ocasiona la liberación de histamina y otros mediadores que inducen a la contracción del

musculo liso y el aumento de la permeabilidad vascular

Activación de la Respuesta Inflamatoria

http://faculty.ccbcmd.edu/courses/bio141/lecguide/unit4/innate/c5a.html

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Eliminación de Inmuno-complejos circulantes

CR1

Ag

Ac

C1

CR1

HIGADO

Complejos Ag-Ac formados en la circulación pueden activar el complemento

C3b C3b C3b

Muchas moléculas C3b se unen covalentemente a los inmuno-complejos

C4b2a3b

C3b es reconocido por los receptores CR1 presentes en la superficie de los eritrocitos

FcRFcR

En el higado y bazo los fagocitos remueven los inmuno-complejos

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III. RESUMEN

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Gracias