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Sistema del

complemento

El sistema del complemento consta de varias protenas

plasmticas que actan en conjunto para:

opsonizar microbios

promover el reclutamiento de fagocitos en las zonas de infeccin

matar directamente a los microbios

Generalidades

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Generalidades

La activacin del complemento implica la protelisis secuencial de protenas para generar complejos

enzimticos con actividad proteoltica.

Los productos de activacin del complemento se unen de forma covalente a las superficies microbianas o a

anticuerpos unidos a los microbios y a otros antgenos.

La activacin del complemento la inhiben protenas reguladoras presentes en las clulas normales del

anfitrin y que faltan en los microbios.

Generalidades

Se generan diferentes fragmentos, denominados a y b Los fragmentos a, de menor tamao, cumplen funciones

quimiotcticas o proinflamatorias.

Los fragmento b, de mayor tamao, se unen a membranas de patgenos y/o a los complejos en

formacin.

Normalmente el deposito o activacin de componentes del sistema sobre clulas o antgenos propios se ve inhibido

por sistemas reguladores.

Los fragmentos inactivos se identifican por letra i

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Vas de activacin

del complemento

Hay tres vas principales de activacin del complemento:

la va clsica, que activa ciertos isotipos de anticuerpos unidos a antgenos.

la va alternativa, que activa las superficies microbianas sin anticuerpos.

la va de la lectina, que activa una lectina del plasma que se une a las manosas situadas en los microbios.

Vas de activacin del complemento

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La va

clsica

se descubri en primer lugar

usa una protena plasmtica llamada C1q para detectar anticuerpos unidos a la superficie de un microbio u otra

estructura.

La va clsica la inicia la unin de la protena del complemento C1 a la IgG o IgM que se han unido al

antgeno.

Va clsica

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Estructura del

C1

Unin de C1 a las

porciones Fc de la

IgM y la IgG

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Mediante qu fenmeno se inicia la activacin

de la va clsica del complemento?

A. contacto con bacterianos

B. por la unin antgeno-anticuerpo

C. contacto con virus

D. Ninguna de las anteriores

Mediante qu fenmeno se inicia la activacin

de la va clsica del complemento?

A. contacto con bacterianos

B. por la unin antgeno-anticuerpo

C. contacto con virus

D. Ninguna de las anteriores

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La va

alternativa

Se descubri despus, que es ms antigua en la evolucin filogentica que la va clsica.

La va alternativa de activacin del complemento da lugar a la protelisis del C3 y a la unin estable de su producto de

escisin C3b en las superficies microbianas, sin la

participacin de los anticuerpos.

Va alternativa

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La va de la lectina

La va de la lectina de activacin del complemento se produce sin el anticuerpo por la unin de polisacridos

microbianos a lectinas circulantes, como la lectina

ligadora de manosa (o manano) (MBL, del ingls

mannose-binding lectin) o las ficolinas plasmticas.

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C1, lectina ligadora de manosa y

ficolina

ltimos pasos en la activacin del

complemento

Las C5-convertasas generadas por las vas alternativa, clsica o de la lectina inician la activacin de los componentes

finales del sistema del complemento, que culmina en la

formacin del complejo citoltico de ataque de la membrana

(MAC).

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ltimos pasos en la activacin del complemento y formacin

del MAC

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Receptores para protenas del

complemento Muchas de las actividades biolgicas del sistema del complemento estn mediadas por la unin de fragmentos del

complemento a receptores de membrana expresados en

varios tipos celulares.

El receptor para el complemento del tipo 1 (CRl o CD35) funciona, sobre todo, para promover la fagocitosis de

partculas cubiertas de C3b y C4b y la eliminacin de

inmunocomplejos de la circulacin.

Receptores

El receptor para el complemento del tipo 3, tambin llamado Mac-1 (CR3, CD llb), es una integrina que

funciona como un receptor para el fragmento iC3b

generado por la protelisis del C3b.

El receptor para el complemento del tipo 2 (CR2 o CD21) funciona estimulando respuestas inmunitarias humorales

al potenciar la activacin del linfocito B por el antgeno y

promover el atrapamiento de complejos antgeno-anticuerpo

en los centros germinales.

Receptores

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Para evitar que el complemento se active en las clulas normales del anfitrin y limitar la duracin de su activacin

incluso en los microbios y en los complejos antgeno-

anticuerpos, el proceso est bien regulado.

La actividad proteoltica del C1r y del C1s la inhibe una protena plasmtica llamada inhibidor del C1 (C1 INH).

El ensamblaje de los componentes de las convertasas del C3 y del C5 lo inhiben la unin de protenas reguladoras.

Regulacin de la

activacin del sistema del

complemento

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Inhibicin de la

formacin de las

C3-convertasas

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Las principales funciones efectoras del sistema del complemento en la inmunidad innata y en la inmunidad

humoral especfica son promover la fagocitosis de los

microbios sobre los cuales se activa el complemento,

estimular la inflamacin e inducir la lisis de estos

microbios.

Funciones del

complemento

Funciones del complemento

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Las deficiencias gnicas de las protenas del complemento y de las protenas reguladoras son la causa de varias

enfermedades en los seres humanos. Se han descrito

deficiencias hereditarias y espontneas de muchas de las

protenas del complemento en los seres humanos.

Se han descrito deficiencias gnicas en los componentes de la va clsica, incluidos el C1q, el C1r, el C4, el C2 y el C3; la

deficiencia del C2 es la deficiencia ms frecuente del

complemento en los seres humanos.

Deficiencias del

complemento

La transformacin del componente del

complemento C3 en C3b se produce en: ?

A. la va clsica

B. la va alternativa

C. la va terminal o ltica

D. a y b son ciertas

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La transformacin del componente del

complemento C3 en C3b se produce en: ?

A. la va clsica

B. la va alternativa

C. la va terminal o ltica

D. a y b son ciertas

Tambin se han descrito deficiencias en los ltimos componentes del complemento, incluidos el C5, el C6 , el

C7, el C8 y el C9.

Las deficiencias en los componentes de la va alternativa, incluidos la properdina y el factor D, dan lugar a una mayor

propensin a la infeccin por bacterias pigenas.

Deficiencias del

complemento

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Incluso cuando est bien regulado y se activa de la forma adecuada, el sistema del complemento puede provocar una

lesin tisular significativa.

Efectos patolgicos del

sistema del complemento

normal

Los microbios pueden evadir el sistema del complemento reclutando protenas reguladoras del complemento del

anfitrin.

Varios microorganismos patgenos producen protenas especficas que simulan las protenas reguladoras humanas

del complemento.

La inflamacin mediada por el complemento tambin pueden inhibirla productos de genes microbianos.

Evasin del complemento

por los microbios

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RESUMEN

El sistema del complemento consta de protenas sricas y de membrana que interactan de una forma muy

bien regulada para producir productos protenicos

con actividad biolgica.

Las tres principales vas de activacin del complemento son la va alternativa, que activan las superficies microbianas sin

anticuerpos; la va clsica, que activan los complejos antgeno-

anticuerpo; y la va de la lectina, que inician las colectinas que

se unen a los antgenos.

Todas las vas convergen en una va comn, que implica la formacin de un poro en la membrana despus de la

escisin proteoltica del C5.

Estas vas generan enzimas que escinden la protena C3, y los productos de escisin del C3 se unen mediante enlaces

covalentes a las superficies microbianas o a los anticuerpos,

de forma que los siguientes pasos de la activacin del

complemento se limitan a estos lugares.

RESUMEN

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La activacin del complemento est regulada por varias protenas plasmticas y de membrana que inhiben

diferentes pasos de las cascadas.

Las funciones biolgicas del sistema del complemento son la opsonizacin de microorganismos y

inmunocomplejos por los fragmentos proteolticos del

C3,seguidas de la unin a los receptores del fagocito para

los fragmentos del complemento y su eliminacin

fagocitica, la activacin de las clulas inflamatorias por

fragmentos proteolticos de las protenas del complemento

llamadas anafilotoxinas (C3a, C4a, C5a), la citlisis

mediada por la formacin del MAC en las superficies

celulares, la solubilizacin y eliminacin de los

inmunocomplejos, y la potenciacin de las respuestas

inmunitarias humorales.

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El receptor de complemento tipo 1 CR1

(CD35) se encuentra en:?

A. las clulas dendrticas foliculares

B. clulas cebadas

C. los hemates

D. las clulas NK

El receptor de complemento tipo 1 CR1

(CD35) se encuentra en:?

A. las clulas dendrticas foliculares

B. clulas cebadas

C. los hemates

D. las clulas NK

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PREGUNTAS