SISTEMA DEL COMPLEMENTO GENERALIDADES

Asist. Dra. Celia Buzzi

Depto de Laboratorio de Patología Clínica

Hospital de Clínicas

INMUNIDAD INNATA

MECANISMOS DE DEFENSA

• Barreras

- Físicas: piel y mucosas - Químicas: PH gástrico, mucina, IgA

• Células fagocíticas

- Neutrófilos - Fagocitos mononucleares - Células dendríticas, - NK

• Citoquinas

•

Sistema del Complemento

• El Sistema del Complemento no es sólo un componente

esencial de la Inmunidad Innata, también juega un rol

importante en la inducción de la respuesta de la

• La acción que lleva a cabo en relación a la Inmunidad

Humoral es mediada por el Receptor 2 del Complemento

• También ejerce funciones en la Inmunidad mediada por

células.

Inmunidad Adaptativa

RESEÑA HISTORICA

• Antes del siglo XIX Ehrlich utilizó el término

complemento para referirse a la actividad del suero

que podía complementar la capacidad de Anticuerpos de lisar bacterias

• En 1895 Bordet descubre este componente, caracterizado

frente a los anticuerpos por su termolabilidad

• En 1907 Ferrata caracteriza alguno de sus componentes

La nomenclatura de las proteínas del Sistema del Complemento se hizo a medida que se descubrieron sin tener en cuenta su orden de activación

Durante la actuación de la cascada enzimática se generan segmentos de tamaños diferentes

DEFINICION

Constituye un grupo de más de 30 proteínas

La mayoría de sus componentes se encuentran

en forma inactiva

Presenta fuerte potencial inflamatorio,

estrictos mecanismos regulatorios

Se activan por un potente mecanismo de

amplificación en cascada

VIAS DE ACTIVACION

Vía de las lectinas

Vía alterna

Vía clásica

VIA CLASICA

Es activada por Ac IgM e IgG1,2,3 una vez que estos

Interactuaron con el Ag dando lugar a

Inmunocomplejos

Suele actuar en etapas más tardías del proceso infeccioso

Requiere formación de Anticuerpos

También puede ser activada por:

Epítopos microbianos, epítopos expuestos en células

necróticas o apoptóticas, PCR, FXIIa de la coagulación

• ACTIVA SECUENCIALMENTE C1, C4, C2

C1 (C1q, C1r y C1s)

C1q-Fc Ig (Ca++, Mg++)

C1qrs activada: degrada C4 y C2

C4bC2a: C3 convertasa

C4bC2aC3b: C5 convertasa

ACTIVIDAD BIOLOGICA DE LOS

PRODUCTOS DE LA VIA CLASICA

C3a: Anafilatoxina; puede activar a los basófilos y a células cebadas

C3b: Opsonina; promueve la fagocitosis. Activación de células fagocíticas

C4a: Anafilatoxina; de actividad similar a C3a pero más débil

C4b: Opsonina; promueve la fagocitosis

C2b: Procinina, formación de edema

REGULACION DE LA VIA CLASICA DEL

COMPLEMENTO

Componente Regulación

• Todos C1-INH; Disocia C1r y C1s de C1q

• C3a C3a inactivador; inactiva C3a

• C3b Factors H, I;

Factor H, facilitala degradación de C3b por I

• C4a C3-INA

• C4b C4-BP y Factor I

C4-BP facilita la degradación de C4b por el Factor I; también previene la asociación de C2a con C4b bloqueando por lo tanto la formación de C3 convertasa

VIA DE LAS LECTINAS

Es activada ,fundamentalmente por los

receptores de reconocimientos de patrones

solubles MBL y las ficolinas H y L

Adquieren la capacidad de activar el sistema del

complemento luego de reconocer a sus ligandos

sobre la superficie de los microorganismos

• El enlace de la Lectina al patógeno produce la

asociación de 2 serinproteasas:

MASP-1, MASP-2

• Degrada C4, C2

• REGULACIÓN:

- C1 inhibidor

(inh MASP-1 y MASP-2)

- alfa2 macroglobulina

C4bC2a: C3 convertasa

C4bC2aC3b: C5 convertasa

Es activada, en forma directa, por ciertos microorganismos

Suele actuar en etapas tempranas del proceso infeccioso

Mecanismo de resistencia no especifico a las infecciones, sin la participación de Anticuerpos

Primer línea de defensa contra varios agentes infecciosos

VIA ALTERNA

• Activación de C3

• FACTOR B

• FACTOR D

• Mg++

• PROPERDINA

• C3 C3i (hidrólisis espontánea de C3)

• Factor B enlaza a C3i, haciéndose

susceptible a la acción del factor D Bb

C3iBb y C3bBb: C3 convertasa Es estabilizada por la properdina

C3bBbC3b: C5 convertasa

REGULACION DE LA VIA ALTERNA

DEL COMPLEMENTO

• C3b producido espontáneamente se enlaza a membranas del huésped e interactúa con DAF (factor acelerador del decaimiento), el cual:

- Bloquea la asociación del factor B con C3b

- Previene la formación de C3 convertasa

- Acelera la disociación de Bb de C3b

• Algunas células poseen CR1 (receptor complementario 1), el cual:

- Facilita la degradación enzimática de C3b por el factor I

- Disocia Bb

REGULACION DE LA VIA ALTERNA

DEL COMPLEMENTO

• El factor H, facilita la degradación

enzimática de C3b por al factor I

• El circuito de amplificación está controlado

por:

- Bloqueo de la formación de C3 convertasa

- Digestión enzimática de C3b

COMPLEJO DE ATAQUE DE

MEMBRANA

• La C5 convertasa rompe C5: C5a, C5b.

• C5b se asocia con C6 y C7 y se inserta en la

membrana.

• Subsecuentemente C8 se enlaza, seguida de varias

moléculas de C9, estas forman un poro en la

membrana: lisis celular.

CAM: C5bC6C7C8C9

COMPLEJO DE ATAQUE DE

MEMBRANA

• El C5a generado en la vía lítica tiene varias

potentes actividades biológicas:

- Anafilatoxina

- Factor quimiotáctico para neutrófilos y estimula

el estallido respiratorio en ellos y la producción

de citocinas inflamatorias por macrófagos.

• Sus actividades son controladas por la

inactivación de carboxipeptidasa B (C3-INA).

VIAS ADICIONALES DE ACTIVACION

DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

INTERACCION CON COAGULACIÓN Y FIBRINOLISIS

• FXIIa activa vía clásica

• Trombina degrada C3 e incluso puede actuar como una C5

convertasa

• Plasmina y Kalicreína degradan C3

Relacionado con la fisiopatología de las

MICROANGIOPATIAS TROMBOTICAS: PTT, SUHa,

STEC-HUS, surgen como consecuencia de activación

aberrante del Sistema del Complemento.

LA ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO POR

CUALQUIERA DE LAS VÍAS CONDUCE A

• Generación de C3a y C5a, factores que median actividad quimiotáctica y anafiláctica

• Generación de C3b, poderosa opsonina

• Generación de CAM (C5b-C9n) (inh: prot s, sp-40)

• Potencia la respuesta de linfocitos B, a través de la degradación de C3b

CONSECUENCIAS DE LA ACTIVACION

Y FIJACION DEL SISTEMA DEL

COMPLEMENTO • Lisis del microorganismo o célula diana

• Opsonización

• Aumento de la quimiotaxis

• Anafilotoxinas

• Amplificación de la respuesta humoral

específica

• Eliminación de IC

SIN ALTERAR TEJIDOS

NORMALES

FUNCIONES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

GRACIAS