Carrillo Bernal Carmen ElizabethGrupo: 09

Sistema del complemento

Definición Es un grupo de proteínas inactivas en circulación que

interaccionan entre sí, de modo regulado formando una cascada enzimática, permitiendo una amplificación de la respuesta humoral. La activación y fijación del complemento a microorganismos constituye un importantísimo mecanismo efector del sistema inmune, facilitando la eliminación del antígeno y generando una respuesta inflamatoria.

Tiene actividad citolítica

Es termolábil

3 vías de activaciónVía clásicaVía alternaVía de la lectina unión a manosa (MBL)

La activación del complemento resulta en la producción de fragmentos quimiotácticos, opsonización, lisis, lo que da lugar a la eliminación del patógeno.

Sitio de producción de los diferentes factores del complemento

Sitio de producción

Factor del complemento

Hígado C3,C6,C9, C1, INH P

Bazo C6, C8

Células epiteliales

C1

Macrófagos C1- C, B, D, P, H, I

Fibroblástos C3, C9

Vía clásica

Vía alterna o de la properdina No participan C1, C4, C2

Reconocimiento

C3, factores B, D, H, I, y la properdina Iniciación

Amplificación

Activadores: LPS, levaduras, inulina, virus, bacterias, hongos, protozoarios

Vía de la lectina de unión a manosa Lectina se parece estructural y

funcionalmente al subcomponente C1qMASP-1 y MASP-2 similares C1r y C1s

Diferencia entre las 3 vías de activación.

Tiene lugar a nivel de los mecanismos activadores

Vía clásica se activa cuando C1q se une a complejos Ag-Ac a través del Fc de la inunoglobulina

Vía de las lectinas es activada por la unión de MBL a los carbohidratos microbianos.

Actividades biológicas del complemento

1) Incremento de la permeabilidad vascular C3a y C5a

Induce desgranulación en células de cebada y basófilos provocando que las sustancias vasoactivas sean liberadas. (histamina)

2) Quimiotaxis C3a y C5a

Poseen actividad quimioatractante sobre neutrófilos, basófilos, eosinófilos, y monocitos a través de la interacción con sus receptores de membrana.

Estimula movimiento de las células, metabolismo oxidativo, y la liberación de enzimas hidroliticas.

3) Opsonización C3b

Promueve la fagocitosis al unirse a los receptores del complemento

Activación de células fagocíticas

4) Lisis celular MACComplejo C5b67 tiene la propiedad de interaccionar con la

membrana de diversas células, facilitando la inserción de C8 y C9 para formar el complejo de ataque a membrana (MAC) C5b6789 y producir lisis de las células.

5) Eliminación de complejos inmunes C3bAg-Ac pueden depositarse en algun tejido y causar la activación

del complemento (vía clásica). Estos complejos se unen a los eritrocitos a través del receptor CR1y al factor C3b, de modo que cuando los eritrocitos atraviesen hígado o bazo, son fagocitados por los macrófagos a través de sus receptores para C3b (CR1,CR2, ó CR3b) o el Fc de las IgG.

6) Acción reguladora: C3b, Este factor cuando esta unidos a la membrana facilita la

cooperación entre las células inmunes y actuán en la estimulación de células T y B debido a su capacidad de promover adhesion célula- célula

Funciona como primer línea de defensa contra las infecciones

Es un mecanismo capaz de detectar peligros a través del reconocimiento de los patrones moleculares asociados a patógenos

puede detectar peligros a través del reconocimiento de células envejecidas o dañadas.

Posee la habilidad de discriminar entre daño fisiológico (no hay inflamación) y el daño patológico (hay inflamación)

Inhibidores de las proteínas del complemento

C1 estereasa (C1 INH): Su deficiencia causa edema angioneurótico hereditario

FI: Inhibe a C4 FH: inhibe a C3; su deficiencia causa glomerulonefritis

membranosa tipo II Proteína S, proteína SP-40: Impiden la formación de

MAC La deficiencia de inihibidores de fracciones de

complemento causa una activación descontrolada que da lugar a enfermedad.

Enfermedades causadas por deficiencias y activación del complemento Deficiencias hereditarias de C1q y C4 mayor

susceptibilidad a desarrollar lupus eritematoso sistémico Deficiencia de C5 a C9 hace al individuo mas

susceptible a infecciones de bacterias encapsuladas, particularmente Neisseria meningitidis.

Deficiencia de properdina en pacientes con acitividad meningocócica , tipo I ausencia de properdina en plasma, tipo II baja concentración

Enfermedades causadas por deficiencia de inhibidores de complemento

Angioedema hereditario: deficiencia de C1 INH Tipo I- bajos niveles plasmáticos mas frecuente, se debe a

cambios estructurales del genTipo II- valores normales o altos, mutaciones del gen.

Obstrucción de vías respiratorias que involucra inflamación de la garganta y ronquera súbita

Episodios repetitivos de cólicos abdominales sin causa obvia Inflamación en brazos, piernas, labios, ojos, lengua o garganta La inflamación intestinal que puede ser grave y llevar a cólicos

abdominales, vómitos, deshidratación, diarrea, dolor y ocasionalmente shock

Diagnóstico basado en cuadro clínico Se confirma con la cuantificación de C1 inhibidor y cuantificación

de C4concentración de C3 normal

Glomerulonefritis membrano proliferativaDisfunción de factor H causa el tipo II