SISTEMA DEL COMPLEMENTO ESTRUCTURA Y FUNCIN III INMUNOLOGA

SISTEMA DEL COMPLEMENTOESTRUCTURA Y FUNCIN III INMUNOLOGADRA. EMILIA RODRIGUEZ QUIROGA20 ENERO, 2014DEFINICIN El sistema de complemento es un grupo de protenas que se mueven libremente a travs del torrente sanguneo. Las protenas trabajan con el sistema inmunitario y cumplen una funcin en el desarrollo de la inflamacin.Existen nueve protenas plasmticas solubles mayores del complemento y se clasifican de C1 a C9. Sintetizadas en el hgado principalmente, tambin en monocitos, macrfagos tisulares y clulas epiteliales de aparato digestivo y genitourinario.

Una vez activado el complemento tiene la capacidad de reclutar fagocitos (Quimiotaxis), marcar los microorganismos (Opsonizacin) y crear un poro de ataque ltico.

. El sistema del complemento es el mediador humoral primario de las reacciones antgeno-anticuerpo. Estcompuesto por ms de 30 protenas en el plasma y en superficies celulares y constituye 5%de la fraccin globulina srica.PRINCIPAL EFECTOR DE LA RAMA HUMORAL del SISTEMA INMUNITARIO

nomenclaturaLos componentes se designan con numerales C1-c9Letras como factor D o nombres como factor de restriccin homlogoLos fragmentos peptdicos que se forman por activacin se indican con letras pequeas se designan el ms pequeo a,, ms grande como b (excepto en C2)Los fragmentos ms grandes se unen al blanco cerca del sitio de activacin, y los ms pequeos se difunden generando el proceso de inflamacin por unin a receptores especficos.Los complejos que tienen actividad enzimtica se designan con una lnea sobre el nmero o signo ( C4b2a, C3bBb )

La formacin de un complejo Antgeno-Anticuerpo induce cambios en la porcin Fc de la molcula IgM, que exponen un sitio de unin para el componente C1 del sistema del complemento. EL C1 en suero es un complejo macromolecular que consiste en C1qr2s2 el cual es estabilizado por iones Ca2+.Cuando IgM se une a un antgeno en una superficie blanco asuma la llamada configuracin en GRAPA en la cual se exponen por lo menos 3 sitios de unin para C1qLISIS CELULARl MAC complejo de ataque a la membrana) puede lisar bacterias gram-negativas, parsitos, virus encapsulados, eritrocitos y clulas nucleadas. Las bacterias gram-positivas son bastante resistentes a la accin del complemento.RESPUESTA INFLAMATORIALos pequeos fragmentos que resultan de la fragmentacin de componentes del complemento, C3a, C4a y C5a, son llamados anafilotoxinas. Estas se unen a receptores en clulas cebadas y Basfilos. La interaccin induce su degranulacin, liberando histamina y otras sustancias farmacolgicamente activas. Estas sustancias aumentan la permeabilidad y vasodilatacion. Asimismo, C3a, C5a y C5b67 inducen monocitos y neutrfilos a adherirse al endotelio para iniciar su extravasacin

OPSONIZACINC3b es la opsonina principal del complemento. Los antgenos recubiertos con C3b se unen a receptores especficos en clulas fagocticas, y as la fagocitosis es facilitada.NEUTRALIZACIN DE VIRUSC3b induce la agregacin de partculas virales formando una capa gruesa que bloquea la fijacin de los virus a la clula hospedera. Este agregado puede ser fagocitado mediante la interaccin de receptores del complemento y C3b en clulas fagocticas.ELIMINACION DE COMPLEOS INMUNESLos complejos inmunes (complejos antgeno-anticuerpo circulantes) pueden ser eliminados de la circulacin si el complejo se une a C3b. Los eritrocitos tienen receptores del complemento que interactan con los complejos inmunes cubiertos por C3b y los lleva al hgado y al bazo para su destruccinFunciones del complementoDefensa del husped contra las infecciones

Intermediaria entre la inmunidad innata y la adquirida.

Disposicin de residuos.Defensa contra las infeccionesOpsonizacin

Quimiotaxis y activacin de leucocitos

Lisis de bacterias y clulasMediacin entre inmunidad innata y adquiridaAumento de la respuesta de Ac

Aumento de la memoria inmunolgicaDisposicin de residuosEliminacin de complejos inmunes de los tejidos

Eliminacin de clulas apoptoicas

VIAS DE ACTIVACINA) VA CLASICA, B) VA ALTERNA Y C) VA DE LAS LECTINASVA CLSICARequiere un tiempo de latenciaComienza con la produccin del anticuerpo especfico y se une a la superficie celular y termina con la lisis de la clula.El anticuerpo IgM o IgG, presenta un porcin denominada Fc Activando C1 y desencadenando la secuencia culminando con C1s el cual activa C4, C2 lo que crea C4b se une a C2b, juntos conforman C3 convertasa.Las protenas de esta va se denominan de C1 a C 9), siguiendo el orden de su descubrimiento ms que el orden de activacin.El C1 presenta tres molculas ( C1 q, r y s )Iniciadores de la ActivacinVA CLSICA:Complejos inmunesClulas apoptoicasCiertos virusGram (-)PCR unida a ligandosVIA CLASICALa activacin se inicia por Ac IgG o IgM Los activadores son reconocidos por la fraccin C1q y C1r que activan a C1s C1s (enzima) desdobla a C4 formndosedos fragmentos ( C4a y C4b ) y a C2 formando C2b y C2a C4b se une a C2b (C3 convertasa) y el complejo desdobla a C3 en C3a y C3bEl complejo C3b4b2b se fija a la superficie del activador y acta como C5convertasa que desdobla a C5 en C5a y C5b Posteriormente hay activacin sucesiva de las siguientes fracciones del C hasta laformacin del complejo de ataque a la membrana (C6789) o complejo de ataque a la membrana, depositada sobre la membrana celular produce poros que permiten la entrada de agua y sodio con hinchazn de la clula y posterior lisis.

VA ALTERNA Las protenas de esta va se denominan factores seguidas de una letra, como por ejemplo factor B.Tambin se la denomina la va de la Properdina , protena estabilizadora de sta va.Interviene en la inmunidad innataBacterias, virus, hongos, clulas.

No requiere la presencia de anticuerposEs inducida por superficies celulares de los microorganismos (bacterias, virus, parsitos)La protenas plasmticas o factores B es segmentada por la D y la fraccin Bb se une a C3b. El complejo BbC3b (convertasa de la va alterna) se convierte en C5 convertasa.El factor P (Properdina) estabiliza el complejo.La respuesta es la Opsonizacin, direccionando al antgeno para ser internalizado y digerido con facilidad por los macrfagos y otras clulas fagocticas.RESPUESTAS INMUNITARIAS MEDIADAS POR COMPLEMENTOC3a C5 aRespuesta: QuimiotaxisEfectos: Atraccin qumica de neutrfilos y clulas fagocticas hacia el antgenoC3a C5aRespuesta: AnafilaxiaEfectos: Activacin de clulas cebadas y Basfilos con liberacin de mediadores inflamatorios que producen contraccin del msculo liso y aumento de la permeabilidad vascular.EFECTOS BIOLOGICOS DE LOS FRAGMENTOS DEL COMPLEMENTOC3aLiberacin de histaminaActividad cininoideC5aActividad quimitcticaLiberacin de histaminaLiberacin de enzimas lisosmicasC4aCininaC2bCininaRESPUESTA INMUNITARIAS MEDIADAS POR COMPLEMENTOC5b C9Respuesta: citlisisEfecto: Lisis y destruccin de las membranas celulares de las clulas somticas o los microbios.C3b C5bRespuesta : OpsonizacinEfectos: direccionamiento del Ag para ser internalizado y digerido con facilidad por los macrfagos y otras clulas fagocticas.CONSECUENCIAS DE LA ADHERENCIA DEL COMPLEMENTO A LAS MEMBRANASAcumulacin de las protenas del complementoCambios en el medio y la carga de la membranaModificacin de las propiedades y funcinEstimulacin de la funcin celularLesiones e hinchazn de la membranaDao o desintegracin de la membranaCELULAS QUE POSEEN RECEPTORES PARA C3b y C4bLinfocitosNeutrfilosMonocitosMacrfagosEritrocitosPlaquetasMECANISMOS DE CONTROL DEL COMPLEMENTO Labilidad de los sitios activados (C2 C5) Inactivador de C1s Inactivador de C3b Inactivador de C4b Beta 1 H globulina: acelera a IC3b y C4b Inactivador de la Anafilotoxina ( C3a y C5a)FISIOPATOLOGALa falta de control o activacin aberrante del complemento participa en la fisiopatologa de muchas enfermedades.

La activacin de la va clsica en tejidos por autoanticuerpos contra antgenos de ese tejido produce lesiones como por ejemplo Sd. De GoodpastureFISIOPATOLOGALa activacin de la va clsica por complejos inmunitarios depositados en las membranas celulares origina la acumulacin de clulas inflamatorias y produccin de dao hstico.Por ejemplo . LES, gomerulonefritis,USO CLNICOEl dosaje del complemento puede servir como apoyo diagnstico y seguimiento de la evolucin clnica en una enfermedad.

C3 y C4 y C total, son las valoraciones ms utilizadas.Pueden servir para reconocer la va activada.

DEFICIENCIASLa deficiencia de protenas que regulan la actividad del complemento, puede causar trastornos como Hemoglobinuria Paroxstica nocturna. S e manifiesta por fragilidad del eritrocito que conduce a anemia hemoltica crnica, pancitopenia.La PNH, es un defecto general en la sntesis de protenas de superficie celular, que afecta la expresin de dos reguladores del complemento que son DAF o CD55 y MIRL o CD59 funcionan como inhibidores de la lisis celular mediada por el complemento.

CD55 anula la lisis celular al inducir disociacin y destruccin de las convertasas C3 de las tres vas.CD59 acta en la va de la unin al complejo C5b678 lo que inhibe la unin C9 e impide la formacin de los poro que destruyen la clula atacada.Ambas protenas se expresan en eritrocitos y otros tipos de clulas hematopoyticas.La deficiencia de CD55 y CD59 enfermedad crnica promedio de supervivencia 10 a 15 aosCausas de mortalidad son la trombosis venosa e insuficiencia progresiva de la mdula sea.