MARCADORES DE SEPSIS EN RECIEN NACIDOS

Prof. Adj. Dr. Pedro Cladera

Dra. Mariella Luppi

Residente Dr. Claudio Martinicorena

SEPSIS NEONATAL

• SIGNOSINTOMATOLOGIA DE INFECCION SISTEMICA.

• CONFIRMACION HEMOCULTIVO.• MANIFESTACION EN PRIMEROS 28

DIAS DE VIDA.• RNMBP. PUEDEN EXCEDER ESTE

PERIODO.

IMPORTANCIA• ELEVADA INCIDENCIA.

• MORBIMORTALIDAD-COSTOS EN SALUD.

• SIGNOS CLINICOS INESPECIFICOS.

• TRATAMIENTO ANTIBIOTICO EMPIRICO.

• HEMOCULTIVO : GOLD STANDARD-LIMITACIONES.

• MARCADORES DE INFECCION.HERRAMIENTAS COMPLEMENTARIAS –VENTAJAS.

• La incidencia de infección es mayor en el período neonatal que en cualquier otro período de la vida

MORTALIDAD NEONATAL POR CAUSAS EN URUGUAY

M.S.P

Sepsis bacteriana < 28 días 12% (año 2007)

Ingresos en U.C.I.N. CHPR (Montevideo año 2007)

Rangos de Peso No. (%)

<1000 gr. 54 (14)1001-1500 gr 104 (27)

1501- 2500 gr 136 (36)

>2500 gr 89 (23)Total 383 (100)

Datos proporcionados por Lic. Eduardo SilveraInmunidad en el RN (Dr Panizza C de PCl 2008)

41%

*Reactantes de Fase Aguda

• Son proteínas inespecíficas, producidas mayoritariamente por el hígado en respuesta a infección, inflamación tisular y trauma.

• PROCALCITONINA

• PROTEINA C REACTIVA

MARCADORES DE INFECCIÓN

*hemograma (Neutropenia<1750 cel/mm3. I Ni/Nm>0.20, I Ni/Nt> 0.16. Trombocitopenia<100000 .

*citoquinas (IL1-6 TNF ALFA).

Proteína C Reactiva• Reactante de fase aguda producida por hígado.• Marcador de infección bacteriana menos sensible y

específico.• Herramienta complementaria en diagnóstico,

seguimiento,pronóstico.• Cinética: aumento a las 12,18 hs.pico 48 hs, desaparición

3-7 d.• Falsos positivos: infecciones virales, trauma,inflamación.• Punto de corte 6 mg/l (inmunoturbidimétrica).• Técnicas más usadas: látex, inmunoturbidimetría,

nefelometría.

• Es una macromolécula glucoproteica.• 116 aminoácidos.Peso molecular 14 KDA.• Codificada por el gen Calc-1.Cromosoma 11. • Prohormona de la calcitonina.• En condiciones fisiológicas liberada en mínimas cantidades

por las celulas c de la tiroides.

Procalcitoninacaracterísticasestructurales

Procalcitonina en sepsis : características funcionales

• Reactante de fase aguda en sepsis.Diagnóstico precoz de infección bacteriana.

• Segregada por distintos tipos celulares de numerosos órganos en respuesta a estímulo proinflamatorio (bacteriano)

• Propuesta como pronóstico y guía terapéutica.Determinaciones seriadas.El descenso lento, o no descenso luego de 48 hs. peor pronóstico.

Cinética de Marcadores

PICO FISIOLÓGICO EN RN

PCT increase reflects the continuous development from a healthy condition to the most severe states of disease (severe

sepsis and septic shock)

• Valor de corte óptimo variable• Falsos positivos: Politraumatizados, cirugía,  quemados, shock cardiogénico severo o prolongado, hongos 

• Falsos negativos :infecciones localizadas. Valorar pico fisiológico RN.

• Valor único poca utilidad pronostica. si hacer seguimiento

• Costos • Diferentes ensayos = diferentes “performances “

Limitaciones Potenciales

Pediatric Academic Societies'Annual Meeting

2006 PAS Annual MeetingApril 29–May 2San Francisco, CaliforniaMoscone West Convention Center &San Francisco Marriott

Procalcitonin ,C reactive protein and white blood cell count in newborns of very low birth weight with late neonatal sepsis

R Bustos, H Araneda ,A BancalariDepartment of PediatricsUniversity of Concepción Chile

OBJETIVOS

• Comparar la utilidad de la Procalcitonina (PCT), vs Proteína C reactiva (PCR) y recuento de blancos (RBC) como indicadores de sepsis neonatal tardía en RNMBP .

R Bustos, H Araneda ,A BancalariDepartment of PediatricsUniversity of Concepción

Chile

Material y Métodos:

• En un período de 12 meses, niveles de PCT, PCR y WBC fueron determinados en 50 RNMBP de más de 72 horas de vida con sospecha de sepsis y que no hayan recibido antibióticos en las 48 h precedentes.

• Grupo control: 22 RNMBP sanos > 72 h de vida.

• Fueron evaluados por sepsis aquellos que presentaron treso mas de los siguientes criterios :

R Bustos, H Araneda ,A BancalariDepartment of PediatricsUniversity of Concepción

Chile

• Inestabilidad térmica: de acuerdo a edad gestacional

• Disfunción cardiovascular : definida como taquicardia persistente > 180 lpm bradicardia <80 lpm, perfusión periférica disminuida, hipotensión arterial para la edad gestacional

• Disfunción respiratoria: manifestada como aumento del soporte ventilatorio ,aumento requerimientos de oxigeno , taquipnea > a 70 rpm o aparición de apneas

• Disfunción gastrointestinal :definida como distensión abdominal asociada a vómitos ,aumento de residuo gástrico o deposiciones con sangre

• Anomalías en los exámenes bioquímicos : acidosis metabólica, hiperglicemia

• Exámenes hematológicos anormales :leucocitosis > 15000 por mm3 o leucopenia < 5000mmm3, trombocitopenia < 100.000 por mm3.

Material y Métodos

R Bustos, H Araneda ,A BancalariDepartment of PediatricsUniversity of Concepción

Chile

Table 1 : Demographic features

30.0 ± 3.228.7 ± 2.129.0 ± 3.1Gestational Age (wk)

12/1012/1410/14Gender M/F

14.0±9.0

1036 ± 290

24

SEPSIS CONTROLUNPROVEN SEPSIS

6.5±2.59.9±5.0Day of onset or sampling

1257 ± 1661082 ± 271Birthweight (g)

2226n°

R Bustos, H Araneda ,A BancalariDepartment of PediatricsUniversity of Concepción

Chile

Table 3 : PCT ,CRP , and WBC values

8.0( 0-80)

25.5(0-111)

47.0(0-142)

CRP mg/L

0.43(0.2-2.0)

0.52(0.2-26)

5.2*(1.0-208)

PCT ng/mL

10.9(3.3-21.8)

UNPROVEN SEPSIS

13.4(1.8-22.8)

SEPSIS CONTROL

10.6(6.2-16.9) WBC x103/L

Data presented as median (range ) * p < 0.05

R Bustos, H Araneda ,A BancalariDepartment of PediatricsUniversity of Concepción

Chile

R Bustos, H Araneda ,A BancalariDepartment of PediatricsUniversity of Concepción

Chile

CONCLUSIONES

La determinación de PCT aparece de mayor utilidad que la PCR y el WBC en la predicción de sepsis tardía en recién nacidos de muy bajo peso .

Nuestra experiencia con Procalcitonina en el diagnóstico

precoz de infección bacteriana en el recién nacido.

Prof. Adj. Dr. Pedro CladeraDr. Claudio Martinicorena

Dra. Mariella LuppiProf.Asist. Dra. Mariana Lozano

Dpto. Patología Clínica,Sección Microtécnicas, Sección Microbiología.

Centro Hospitalario Pereira Rossell. 2008

• Objetivo: Valorar la incorporación de la determinación de Procalcitonina en el diagnóstico precoz de infección bacteriana en el neonato.

• Material y métodos: Se analizaron los sueros de 39 recién nacidos de ambos sexos que ingresaron a la Unidad de Cuidados Intensivos del Servicio de Neonatología del CHPR, con y sin sospecha clínica de infección bacteriana, durante el período junio-agosto del 2008. Las muestras fueron obtenidas al momento del ingreso, no implicando ni mayor volúmen de extracción, ni maniobras invasivas agregadas para el manejo asistencial del niño. A su vez fueron congeladas hasta su determinación. Se evaluaron los demás indicadores de infección precoz : Hemograma, Proteína C Reactiva. Asimismo se evaluaron los estudios bacteriológicos para confirmar la sospecha de infección.

• Sospecha de infección clínica: Rn.con factores de riesgo: infección urinaria materna,o colonización por microorganismos patógenos(streptococo grupo B),parto pretérmino,rotura membranas > 24 hs de evolución,corioamnionitis,entre otros. Rn con síntomas: cambios en temperatura corporal, problemas respiratorios, hipoglicemia, movimientos reducidos, disminución de la succión, ictericia, convulsiones entre otros..A estos Rn con sospecha de infección se inició tto antibiótico empírico.

• Según el laboratorio: Leucocitosis > 25000 < 5000/mm3, Proteína C reactiva > 6 mg/l (Inmunoturbidimetría).

• Determinaciones de Procalcitonina: Procesadas en equipo Vidas (Biomerieux) por técnica inmunofluorimétrica tomando como valores indicadores de infección bacteriana los suministrados por la literatura mundial para recién nacidos >0.5 ng/ml O >2 ng/ml .

Para una mejor evaluación se separó a los recién nacidos en 2 categorias según el peso. Resultando 25 RN > o igual a 1500g, y 14 RN < 1500 g.

Datos Obtenidos

Total de muestras: 39

Sospecha de infección clínica: 23Leucocitosis sospechosa: 6Proteína C Reactiva > 6mg/l: 8Procalcitonina > 0,5ng/ml: 7

Coincidencia de indicadores Edad Gest.

P.N. S.InfecciónConnatal

Leucocitosis PCR PCT Hemocultivo Otros Cultivos

28 690 si 22100 30.4 0.62 Negativo No

27 855 si 8400 Negativa 2.40 Klebsiella Cateter +Orina -

29 1210 no 7200 Negativa 6.50 Negativo No

31 1335 si 12300 Negativa 0.99 Negativo No

37 2005 no 17100 Negativa 2.62 Negativo No

37 >2500 no 26300 Negativa 0.59 Negativo No

36 >2500 no 20100 Negativa 0.76 Negativo No

36 >2500 si 14100 Negativa 0.08 Enterococo Orina contaminado

34 1700 si 19400 Negativa <0.05 Cándida No

Agradecimientos

• Servicio de Recién Nacidos.

• Personal de Sección Microbiología del Dpto. de Patología Clínica del CHPR.

• Personal de Sección Microtécnicas del Dpto de Patología Clínica del CHPR.

• Biomerieux

Prof. Adj. Dr. Pedro CladeraDra. Mariella LuppiResidente Dr. Claudio Martinicorena