TEMA 10.3 LEUCOCITOSIS 2ª PARTE.
Transcript of TEMA 10.3 LEUCOCITOSIS 2ª PARTE.
1
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Tema 10.3Tema 10.3
LEUCOCITOSIS
SEGUNDA PARTE
BioquBioquíímica Clmica Clíínica i Hematologianica i Hematologia
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Concepto de leucocitosisConcepto de neutrofilia, eosinofilia, basofilia, monocitosis
Posibles mecanismos etiológicosLeucocitosis reactivas
Desviación izquierdaReacciones leucemoides Síndrome leucoeritroblástico
Concepto linfocitosis y mecanismos etiológicosLinfocitosis reactivas
Mononucleosis infecciosaLeucocitosis patológicas
Síndromes mieloproliferativos crónicosLeucemias agudas mieloidesSíndromes mielodisplásicos/mieloproliferativos:
leucemia mielomonocítica crónicaSindromes linfoproliferativos crónicosLeucemias agudas linfoides
LEUCOCITOSIS
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Leucocitosis patológicas
Síndromes mieloproliferativos crónicos
Leucemias agudas mieloides
Síndromes mielodisplásicos/mieloproliferativos: leucemia mielomonocítica crónica
Sindromes linfoproliferativos crónicos
Leucemias agudas linfoides
LEUCOCITOSIS
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
SÍNDROMES
MIELOPROLIFERATIVOS
CRÓNICOS (SMPc)
2
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Se produce proliferación en la médula ósea de una o más líneas mieloides : - granulocítica
- eritroide- megacariocítica
Médula ósea hipercelular y con hematopoyesis eficazEn sangre periférica se observa un incremento en el número de
granulocitos, de hematíes y/o de las plaquetasEn su patogénesis frecuentemente implicado formación de
genes que codifican proteínas anómalas con actividad tirosina-quinasa
SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMPc)
Los SMPc engloban un grupo de entidades hematológicas que parten de la expansión CLONAL de una célula germinal pluripotente
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Clasificación:Leucemia mieloide crónica (LMC) (Cromosoma
Philadelphia, t(9;22)(q34;q11), BCR/ABL positivo)Leucemia neutrofílica crónica (LNC)Síndrome hipereosinofílico / Leucemia eosinofílica
crónica (SHE/LEC)Policitemia vera (PV)Trombocitemia esencial (TE)Mielofibrosis crónica idiopática con metaplasia mieloide
(MFI)Síndromes mieloproliferativos crónicos no clasificables
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Enfermedad mieloproliferativa que afecta una célula germinal pluripotente hematopoyética muy indiferenciada Se presenta asociado a la TRANSLOCACIÓN entre el cromosoma 9 y 22 ( cromosoma Philadelphia) y/o el gen de fusión BCR/ABLHiperproducción de granulocitosCursa con esplenomegaliaDos fases: Fase Crónica /Crisis blástica ( como una leucemia aguda) o fase terminal
Datos analíticos de la LMC
Leucocitosis en sangre periférica: 50-100 x 109/LAumento en números absolutos de neutrófilos, eosinófilos y
basófilosPresencia de granulocitos inmaduros en todos los estadios de
maduración (mielocitos, metamielocitos y promielocitos)Blastosis mínima : <2%Un tercio de los pacientes presentan trombocitosis inicial
SMPc tipo LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3SMPc tipo LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
3
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
ESPLENOMEGALIA
SMPc tipo LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
SP LMC
LMC sangre periférica
BasBasóófilosfilos
EosinEosinóófilos filos
Mielocitos Mielocitos
Metamielocitos Metamielocitos
Leucocitosis Leucocitosis
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
MEDULA OSEA HIPERCELULAR
DiagnDiagnóóstico:stico:
Precisa de biopsia Precisa de biopsia óóseasea
LMC médula ósea
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
BASOFILIA
EOSINOFILIA
Histiocito azul marinoMegacariocitos pequeños
Relación mielo-eritroide es de 10:1 o más alta
LMC médula ósea
4
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
CitoquímicaDescenso o ausencia de fosfatasa alcalina granulocítica (FAG)
ESTUDIO CITOGENÉTICOCROMOSOMA PHILADELPHIA (Ph) es un
marcador citogenético presente en el 95% de los pacientes al diagnóstico
Deleción del cromosoma 22 en su brazo largo y se trasloca sobre el brazo largo del cromosoma 9
gen híbrido BCR-ABL que codifica una proteína anómala de 210 kDa y con actividad tirosin-quinasa
puede preceder al desarrollo de la enfermedad2,5% Ph negativo se detecta su equivalente
molecular el BCR/ABL
Datos complementarios de la LMC
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3Translocacion (9;22) (q34;q11)
CROMOSOMA PHILADELPHIA
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
SMPc tipo LEUCEMIA NEUTROFÍLICA CRÓNICA
Enfermedad mieloproliferativa que se caracteriza por neutrofilia persistente y progresiva a expensas de neutrófilos que abarcan el 80-90% de la totalidad celular
no marcador específico: difícil diagnósticoEsplenomegalia asintomática
Leucocitosis que pueden superar los 100 x 109 /L Neutrofilia a expensas de polimorfonuclearesMenos de un 5% de formas inmaduras (mielocitos,
metamielocitos)Normalmente no anemia ni plaquetopenia
Datos analíticos de la LNC
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Leucemia eosinofílica crónica (LEC)Enfermedad mieloproliferativa que se caracteriza por
proliferación clonal de los precursores eosinófilosIncremento persistente del número de eosinófilos en sangre
periférica, médula ósea y tejidosPresencia de ≥ 1,5 x 109/L eosinófilos en sangre periféricaBlastos en sangre periférica >2% o entre 5-19% en médula ósea
SMPc tipo LEUCEMIA EOSINOFÍLICA CRÓNICA/SÍNDROME HIPEREOSINOFÍLICO
Afectación orgánica por la infiltración eosinofílica
Síndrome hipereosinofílico (SHE)Enfermedad mieloproliferativa que no se demuestra clonalidadCumple los siguientes criterios:
1- eosinofilia sanguínea ≥ 1,5 x 109/L más de 6 meses2- no patología que justifique una eosinofilia3- signos y síntomas de afectación orgánica
5
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
SP
SP MO
Eosinofilia marcada en sangre periférica y médula ósea
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
ESTUDIO CITOGENÉTICO
Cromosoma Ph y reordenamiento BCR/ABL: NEGATIVOS
Leucemia eosinofílica crónica
Del (4q)(q12): deleción submicroscópica de reciente descripción del cromosoma 4 en su brazo largo, que produce un gen de fusión con PDGFRA (platelet- derived growth factor receptor-α) y un gen humano no caracterizado el FIP1-like-1, y produce el FIP1L1-PDGFRA el cual genera una nueva proteína con actividad tirosin kinasa
trisomía 8, anomalías de 8p11, t(8;13)(p11;q12), t(6;8)(q27;p11), otras
Síndrome hipereosinofílicoNo anomalías clonales
Datos complementarios de la LEC/SHE
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Enfermedad mieloproliferativa que se caracteriza por proliferación clonal que afecta a los precursores eritroides, puede afectar a la serie granulocítica y megacariocítica
Descartar poliglobulia secundaria
SMPc tipo POLICITEMIA VERA
Datos analíticos de la POLICITEMIA VERAMala calidad de las extensiones por la hiperviscosidadElevación cifra eritrocitos (>6 x 1012/L) normocíticos y
normocrómicos y Hemoglobina aumentada (>180 g/L)Leucocitosis con neutrofilia y basofilia, algún metamielocito y
mielocitoTrombocitosis con rasgos dismórficos: 50% de los pacientes
ESTUDIO CITOGENÉTICO DE LA PV
Cromosoma Ph y reordenamiento BCR/ABL: NEGATIVOSReciente descripcioón mutación puntual en el gen Janus Kinasa 2
(JAK2) situado en el brazo corto del cromosoma 9, consistente en la sustitución en posición 617 de una valina por una fenilalanina
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Enfermedad mieloproliferativa que se caracteriza por proliferación clonal que afecta a los precursores megacariocíticos
El diagnóstico se hace por exclusión
Elevación cifra plaquetas >600 x 109/L Algunas plaquetas dismórficas: gigantismo, desgranulación,
hipogranulación...Leucocitosis y poliglobulia discretas
SMPc tipo TROMBOCITEMIA ESENCIAL
Datos analíticos de la TE
6
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
SPSP
Recuento de plaquetas muy aumentados en sangre periférica
SMPc tipo TROMBOCITEMIA ESENCIAL
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Enfermedad mieloproliferativa que se caracteriza por proliferación clonal de las células germinales pluripotentes que se acompaña de una proliferación fibroblástica con la consiguiente fibrosis medular y hematopoyesis ineficaz
Se produce hematopoyesis extramedular que puede afectar a múltiples órganos: bazo, hígado, ganglios linfáticos, y otros
Esplenomegalia puede ser gigante y hepatomegalia
SMPc tipo MIELOFIBROSIS CRÓNICA IDIOPÁTICA CON METAPLASIA MIELOIDE
Datos analíticos de la MFI
SÍNDROME LEUCOERITOBLASTICOEritroblastos hasta un 15%, incluso dismórficosPoiquilocitosis marcada con abundantes DACRIOCITOS, Plaquetas grandes (megatrombocitos) y dismórficasNúcleos de megacariocitos circulantes y/o megacarioblastos
jóvenes
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Esplenomegalia gigante por la hematopoyesis extramedular
Plaquetas grandes y muy dismórficas
Núcleos de megacariocitos
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
LEUCEMIAS
AGUDAS
MIELOIDES
7
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Proliferación neoplásica CLONAL de precursores hematopoyéticos inmadurosSe acompaña de disminución en la producción de los elementos mieloides normalesGrupo heterogéneo de enfermedades
LEUCEMIAS AGUDAS MIELOIDES
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
No aclaradaCromosomopatías y desordenes genéticos.Benceno, radiaciones ionizantes y fármacos mielotóxicos (1-2%).Virus.
LEUCEMIAS AGUDAS MIELOIDES
Etiología
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Anemia normocrómica y normocítica arregenerativa (95%)Trombopenia (80-90%)Alteración en la cifra de leucocitos
Hiperleucocitosis . Peor pronósticoNeutropenia
LA puede presentarse en forma aleucémicaBLASTOS DE DIFERENTE MORFOLOGÍA
LEUCEMIAS AGUDAS MIELOIDES
Datos analíticos de la LAM
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Leucocitosis
Distribución muy anormal de las poblaciones
Alarmas
8
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
El criterio para diagnóstico de una LA es el reconocimiento morfológico de un aumento de blastos en médula ósea o sangre periférica (FAB≥30%) (OMS ≥20%)Se realiza :
Morfología Estudio morfológico en sangre periférica y médula óseaantes del tratamiento. Microscopia óptica convencional. Tinción de May-Grünwald-Giemsa.
CitoquímicaInmunofenotipo: Anticuerpos monoclonales que reaccionan contra antígenos específicos para una línea celular o un estadio madurativo
Genética: cariotipo, FISH, PCR
Criterios diagnósticos
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3Inmunofenotipo:
Se detectan los antígenos por CITOMETRIA DE FLUJOBioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
M0 L.Mieloblástica mínimamente diferenciada(3%) S.G
M1 L.Mieloblástica sin maduración (15-20%) S.G
M2 L.Mieloblástica con maduración (25-30%) S.G
M3 L.Promielocítica(5-10%) S.G
M4 L.Mielomonocítica (20%) S.G y Monocítica
M4Eo L.Mielomonocítica con eosinofilos anómalos(5-10%)
M5 L.Monocítica (2-9%) S.Monocítica
M6 Eritroleucemia (3-5%) S.G y Eritroide
M7 L.Megacarioblástica (3-12%) S. Megacariocítica
Basada en el aspecto morfológico y comportamiento citoquímico de los blastos. Sencilla y práctica.
Clasificación FAB (Tipos citológicos de LAM)
9
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Basada: morfología, inmunofenotipo, genética y características clínicasEntidades homogéneas con importancia clínicaDiagnostico de LAM: blastos en s.p o m.ósea mayor o igual 20%Dtº de LAM con <20% de blastos si presentan: t(8;21), inv16, t(16;16)
LAM sin otra clasificaciónLAM con alteraciones citogenéticas recurrentesLAM con displasia multilínea
LA con > 20% de blastos en s.p ó m.o y displasia en dos o más líneas presente en el 50% de las células. La displasia generalmente afecta a la serie megacariocítica
LAM y SMD secundarias a tratamientoLAM secundarias a tratamiento con quimioterapia y/o radioterapia.
LA con ambigüedad de línea
Clasificación de LAM OMS
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
LAM sin otra clasificación
LAM mínimamente diferenciada (M0):
LAM sin diferenciación (M1)
LAM con maduración (M2)
Leucemia aguda mielomonocítica (M4)
Leucemia aguda monoblástica y monocítica (M5)
Leucemia aguda eritroide (M6)
Leucemia aguda megacarioblástica (M7)
Leucemia aguda de basófilos
Panmielosis aguda con mielofibrosis
Sarcoma mieloide.
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3LAM mínimamente diferenciada (M0):
no presentan rasgos distintivos especiales.
Núcleo con cromatina laxa y 1 ó 2 nucleolos
LAM sin diferenciación (M1)Blastos agranulares o escasamente
granulados de núcleo redondo, cromatina laxa , varios nucleolos.
En algunos casos bastones de Auer ( mejor pronóstico)
LAM con maduración (M2)Blastosis y l presencia de granulocitos
maduros y semimaduros en cifra superior al 10%Mieloperoxidasa ++.
Leucemia aguda mielomonocítica (M4)Mieloblastos >20% y ≥20% de
elementos atípicos de la serie monocíticaMieloperoxidasa + ≥ 3%Esterasas inespecíficas: acetato y
butirato +.
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3Leucemia aguda monoblástica y monocítica(M5)
80% o más de las células blásticas son de la línea monocítica ( incluyendo monocitos, promonocitos y monoblastos)Mieloperoxidasa: negativaEsterasas inespecíficas: positivas
Leucemia aguda eritroide (M6)
Presencia en la m.o de ≥ 50% precursores eritroides y ≥20% de mieloblastos
Leucemia aguda megacarioblástica (M7)Leucemias caracterizadas por
población megacariocítica muy inmadura
fibrosis medular
Sarcoma mieloideMasa tumoral extramedular
constituida por blastos o células granulomatosas más diferenciadas (sarcoma granulocítico
10
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
LAM con alteraciones citogenéticas recurrentes
Presentan alteraciones genéticas recurrentes (muchos casos sólo se detectan por RT-PCR)Cierto grado de correlación con la morfologíaAlta frecuencia de remisión completa y pronóstico favorable
LAM con t(8;21)(q22;q22); (AML1(CBFa)/ETO)
LAM con eosinofilia medular atípica inv (16)(p13q22) ó t(16;16)(p13;q22); (CBFß/MYH11)
LPromielocítica (LAM con t(15;17)(q22;q12) (PML/RARα) y variantes
LAM con anomalías en 11q23(MLL)Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3LAM con t(8;21)(q22;q22)Predominio de blastos de gran tamaño, irregulares, citoplasma amplio basófilo, hipergranulados, a veces con granulación pseudo-ChediakBastones de Auer únicos
Expresión Ag mieloides: CD13,CD15.CD33: suele ser negativo.Coexpresión Ag linfoides: CD19Expresión de: CD56
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
LAM con eosinofilia medular atípica inv (16) (p13q22)Blastos con diferenciación mieloide y con diferenciación monocitoide
Eosinófilos atípicos en todos los estadios de maduración, con granulación grosera pre-eosinófila
CD33 intenso
CD4 positivo
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA (LAM con t(15;17)(q22;q12)LMA con predominio de promielocitos anómalosMorfología: Blastos con granulación azurófila abundante, algunos blastos con astillas (faggot cells), pueden tener inclusiones tipo seudo-Chediak; núcleos irregulares monocitoides, con lobulacionesClínica: COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA (CID)
Puede ser MUY GRAVE : ES UNA URGENCIA MEDICA!!DERIVACION HOSPITALARIA URGENTE
astillas
11
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
seudo-Chediak
LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA (LAM con t(15;17)(q22;q12)
CD33 positivo
CD34 negativo
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
LAM con anomalías en 11q23Asociada con morfología monocitoide
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Síndromes
mielodisplásicos/mieloproliferativos:
leucemia mielomonocítica crónica
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
CLASIFICACIÓN según la OMSLeucemia mielomonocítica crónica (LMMC)Leucemia mieloide crónica atípica (LMCa)Leucemia mielomonocítica juvenil (LMM-J)SMD/SMP inclasificable
Síndromes mielodisplásicos/mieloproliferativos: leucemia mielomonocítica crónica
12
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Monocitosis periférica persistente >1 x 109/L.Ausencia de cromosoma Ph y reordenamiento del gen bcr/abl.< 20% de blastos en s.periférica o médula ósea.Displasia en 1 ó más series mieloides. Si no existe displasia o es mínima el diagnóstico de LMMC requiere:
presencia de alteraciones citogenéticas clonales ómonocitosis persistente más de tres meses, excluidas otras causas de monocitosis (tumor, infección o inflamación).
Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Monocitosis>1 x 109/LMonocitos con frecuencia maduros, algunos con atipiascomo: granulación anómala, lobulaciones, cromatina finaBlastos y promonocitos < 20%Presencia de neutrófilos inmaduros <10%. Con frecuencia basofilia moderadaDisgranulopoyesis en grado variable ( más frecuente en casos con leucocitos normales o bajos)Anemia moderada ( normocítica o macrocítica)Trombocitopenia moderada, con frecuentes dismorfias
Datos analíticos de la LMMC
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Sindromeslinfoproliferativos
crónicos
13
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Etiología desconocida, algunos se relacionan con infecciones por virus (VEB, HTLV-1, HIV), agentes químico, radiaciones, etc.
Manifestación clínica más frecuente las adenopatías (ganglios superficiales y mesentéricos)
Localización extraganglionar: estómago, intestino, amígdalas, cavum y piel
Mucho más frecuentes los de línea B que los de T ( 9/1)
SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Leucemia linfática crónica B
Linfoma B esplénico de la zona marginal con o sin linfocitos vellosos circulantes
Leucemia de células peludas Tricoleucemia
Linfoma Folicular
Linfoma del Manto
SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Constituye el 30% de todas las leucemias y el 75% de las crónicas
Proliferación CLONAL de linfocitos BVida media del linfocito muy larga por lo que
invaden los ganglios, la médula ósea y la sangre periférica
La mayoría de los pacientes al diagnóstico están asintomáticos
Entre 10 y 20% sufren fenómenos autoinmunes (AHAI, plaquetopenia)
Leucemia linfática crónica B (LLC)
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Linfocitosis90% de los linfocitos talla pequeñaCromatina cuarteada o en caparazón de tortugaNúcleo muy redondo
Son muy frágiles por lo que se rompen al extenderlos (sombras de Gumprecht)
Sombras de Gumprecht
Datos analíticos de la LLC
14
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Leucocitosis
Linfocitosis
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
INMUNOFENOTIPO:Perfil característico, que ha permitido elaborar un
sistema de puntuación con 5 marcadores (score Matutes).
Confiere un punto cuando el marcador es típico de LLC
CD19 CD5 +CD23 +Ig de superficie κ o λ expresión débil;
o su ausencia ( hasta el 20%)FMC-7 negativo o expresión débil CD79b/CD22: negativo o expresión
débil
ESTUDIO CITOGENÉTICO:
Diversas alteraciones hasta el 80% cuando se realiza FISH
Trisomía 12 (se asocia a LLC atípica): 20%
deleciones en 13q14 : hasta 50 %
delecciones en 11q22-23: 20 %
delecciones en 17(17p13):10%
Cariotipos complejos
Datos complementarios de la LLC
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Linfoma B esplénico de la zona marginal con o sin linfocitos vellosos circulantes
Tamaño celular superior al de un linfocito normalCromatina bastante condensada de perfil redondo, con tendencia a la excentricidadNucleolo pasivoCitoplasma bastante basófiloPresenta prolongaciones citoplasmáticas, cortas, con base de implantación estrecha y con frecuencia bipolares, o en un solo polo
Prolongaciones citoplasmáticas cortas
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Nucleolo pasivo
15
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Leucemia de células peludas Tricoleucemia / Tricoleucemia variante
Notable variabilidad morfológicaTamaño mediano o grandeNúcleo redondo, ovoide, oindentado, de posición excéntricaCromatina laxa ( menos que una célula blástica)Pequeño nucleoloCitoplasma muy amplio de tonalidad azul-grisácea y de aspecto hialino, con vacuolasBorde citoplasmático con numerosas y largas proyecciones a modo de pelosa intervalos regulares
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
INMUNOFENOTIPO:CD19+CD5 y CD23 negativosCD22 +++Positividad simultánea para CD11c y CD25
CD103+
Datos complementarios de la tricoleucemia
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Linfoma folicularCENTROCITO
Pequeño tamañoCitoplasma muy escasoCromatina condensada no cuarteadaNúcleo con hendidura única, estrecha y profunda (núcleo en nalga), a veces hendidura múltiple, a veces aspecto reniforme
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
IMUNOFENOTIPO:CD19 +, CD20 + intensoCD5 negativo, CD11c negativoCD23 negativo, ocasionalmente
positivoCD10 POSITIVO
CITOGENÉTICA:t(14;18)(q32;q21), (80% de los caso)t(2;18)(p12;q21)
del (6), del (9)Reordenamiento BCL-2Reordenamiento genes cadenas pesadas Ig
Datos complementarios del linfoma folicular
16
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Linfoma del MantoPolimorfa en tamaño e irregularidad del contorno nuclearEn general tamaño pequeñoCromatina de aspecto punteado con 1 o 2 hendidurasNucleolo pequeño o inapreciableCitoplasma escasoHasta el 20% pueden evolucionar a variante blástica
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
IMUNOFENOTIPO:CD19+Ig de superficie, con predominio de λ sobre κCD5 +CD23 negativo/positivo débil; positivo en variante blásticaCD79b +FMC7 +CD20 +CD10 negativo
CITOGENÉTICA:t(11;14)(q13;q32) (casi 100% de los casos)
Reordenamiento BCL-1/ciclina D1
Datos complementarios del linfoma del manto
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Leucemias
agudas
linfoides
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Definición: Neoplasias de células linfoides inmadurasEpidemiología: Más frecuentes en niños (75%)Clasificación OMS LAL
LAL de precursores de célula BLAL de precursores T/ Linfoma Linfoblástico
Sitios de afectación: afectación de s.p y/o m.o.
LEUCEMIAS AGUDAS LINFOBLÁSTICAS
MORFOLOGÍA:LLA-B: variable desde blastos pequeños, cromatina
condensada, escasos citoplasma y sin nucleolos a blastos grandes con citoplasma abundante basófilo a veces con vacuolas y con nucleolos.
LLA-T: similares a los blastos de LLA-B. A veces núcleos convolutos.
17
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
Tema 10.3Tema 10.3