ANESTESICOS LOCALESANESTESICOS LOCALES

Dr(c) Christian Tapia ArayaDr(c) Christian Tapia ArayaFarmacologíaFarmacología

• 1860: Niemann aísla la cocaína de

las hojas de Eritroxylon coca.

• Uso ancestral de la cocaína por indios altiplánicos (Perú y Bolivia)

Cocaína

•1905: Einhorn sintetiza la Procaína,el 1er AL sintético

•1943: Lofgren sintetiza e introduce la Lidocaína

•1884: S. Freud conoce y abusa de sus efectos psicotrópicos.

K. Koller la introduce en cirugía oftálmica.

Se describen las propiedades centrales y su potencial como droga de adicción.

C

O

NH

2

O CH2 -CH2

N

CH2 -CH3

CH2 -CH3Procaína

NH

C

O

O CH

2

N

CH2 -CH3

CH2 -CH3CH

3

CH

3

Lidocaína

Algo de Historia

Canal de sodio y anestésicos locales

extracelular

intracelular

Péptido de Inactivación

Canal cerrado

(Em reposo)

Canal abierto

( depolarización)

Canal inactivo

( repolarización)

AL

Unión de toxinas y anestésicos localesUnión de toxinas y anestésicos locales

Canal de sodio

Na+

Intracelular

Extracelular

AL

+ H+ ALH+ AL

AL

Fracción no cargada liposoluble

ALH+

+ H+

ALH+

Fracción cargada

hidrosoluble

¡Bloqueo del canal !

Los AL de uso clínico deben atravesar la membrana para

actuar

Los AL combinan propiedades físico químicas que les permiten atravesar las membranas neuronales con una especificidad estructural. Ambas propiedades son fundamentales: una les permite llegar al sitio de acción, mientras que la otra reconocer un sitio dentro del canal de sodio voltaje-dependiente, que es el “receptor” de estas drogas.

30 seg. bupivacaína (1 mg/ml)

90 seg. bupivacaína (1 mg/ml)

300 seg. bupivacaína (1mg/ml)

16 8 6 4 2 0,5 m Diámetro 70 - 120 15-30 10-15 0,5-0,25 m/seg Vel. Conducción +++ +++ +++ - Mielina

0 seg. bupivacaína (1mg/ml)

: propioceptivas/motoras

: tacto-presión

: husos musculares

:Dolor y temperatura

Con dosis bajas de AL, no todas las fibras de un “filete nervioso” son

“anestesiadas”. Primero se bloquean las fibras de menor

diámetro, donde se encuentran las fibras A, que conducen el dolor. Al

aumentar la dosis de infiltración, todas las fibras dejan de conducir.

Registro de la actividad de un filete nervioso

Amidas

Ésteres(CH2)

n

N

R

R

C

O

O

(CH2)

n

N

R

R

C

O

NH

Estructura básica de los Anestésicos Locales

•Amina terciaria (hidrofílica)

•Cadena alifática

•Unión éster o amida

•Anillo aromático (hidrofóbico)

AL

R3N

R

R

+ H+ R3 HN

R

R

+

AL ALH+

:

HC

O

ON CH

3

COO- CH3

cocaína

O

NH2CO CH2 -CH2 N

CH3 -CH2

CH3 -CH2

procaína

O

C NH

CH2 N

CH3 -CH2

CH3 -CH2

CH3

CH3

lidocaína

ÉSTERESBenzocaínaTetracaínaButacaínaProparacaínaAMIDASEtidocaínaPrilecaínaBupivacaínaRopivacaína

POTENCIADURACION

16 < 2 h

163

1616

>4 h2-4 h>4 h>4 h

Propiedades generales

Principales derivados de ÉSTERES

R1

R2

R3

C

O

R1 R2O

R3

CH3 -CH2Benzocaína NH2 H

Procaína NH2 H CH2 -CH2 NCH3 -CH2

CH3 -CH2

Cloroprocaína CH2 -CH2 NCH3 -CH2

CH3 -CH2

NH2 Cl

Tetracaína H3C-(CH2)3-NH H CH2 -CH2 NCH3 -CH2

CH3 -CH2

N CH3

COO- CH3

Cocaína HH

Lidocaína

CHN

CH3-CH2

CH3-CH2 CH3

Prilocaína

CHN

CH3-CH2

CH3-CH2 CH2CH3

Etidocaína

N

CH3

Mepivacaína

CH2-CH2-CH3

NRopivacaína

CH2-CH2-CH2-CH3

NBupivacaí

na

Principales derivados de AMIDAS

C

O

NH

H3C

H3C

R

CH2N

CH3-CH2

CH3-CH2

**

*

*

*

*= carbono quiral

Tres generaciones de AL:

1ra generación : PROCAÍNA, Procainamida

2da generación : LIDOCAÍNA,

3ra generación : (S)-Ropivacaína, levobupivacaína

Cada compuesto representa un hito especial en la historia de la cura del dolor. Los AL de 3ra generación tiene menor cardio-toxicidad, y menor toxicidad en general, que sus predecesores, aunque por ahora son más caros.

Efectos adversos de los AL

•SNC : Excitabilidad en una primera fase

•Intranquilidad

•Temblor muscular

•Locuacidad

•Convulsiones tónico-clónico

Depresión en una segunda fase

•del centro respiratorio

Excepto Cocaína

Efectos adversos de los AL•Vascular: Depresión del corazón

•Bradicardia•Inotropismo (-)•Disminución excitabilidadVasodilatación•hipotensiónExcepto Cocaína

•Hipersensibilidad:1) Dermatitis alérgica

tardía: aparece tres días después de la administración y se caracteriza por la erupción macular o papular en la piel (RASH)

acelerada: aparece antes de tres días de la administración y se

caracteriza por el desarrollo de uriticaria y/o angioedema

2) Reaccciones anafilácticas