7/26/2019 Alzheimer: Mecanismos y estrategias terapeuticas.

1/14

Distroglicanopatas: Entrando en el foco Caroline Godfrey, A. Reghan Foley, Emma Clement yFrancesco Muntoni.

Integrantes : Cristbal Chvez F Catalina HenrqC rso : "C# I$cad%&ico : Dr. #arcos 'antib(e

7/26/2019 Alzheimer: Mecanismos y estrategias terapeuticas.

2/14

Tabla de contenidos

Introduccin glosario !esarrollo Resultados y discusin Conclusiones

7/26/2019 Alzheimer: Mecanismos y estrategias terapeuticas.

3/14

Introduccin "as distroglicano#at$as son un gru#o de distro%as muscu

asociadas a la glicosilacin errnea de un &'distroglicano Am#lio gru#o de distro%as musculares de herencia autos

recesi(a y ba)a #re(alencia *enfermedades raras+. Generalmente tienen relacin con el -C y #atolog$a ocu Tema muy am#lio y #oco estudiado.

"a re(isin reali ada se enfoca la discusin de estudios mrecientes sobre distroglicano#at$as y las alteracionesobser(adas en esta #atolog$a.

7/26/2019 Alzheimer: Mecanismos y estrategias terapeuticas.

4/14

Glosario!istroglicano#at$as0 enfermedades de

distro%as musculares asociadas ahi#oglicosilacion del &'distroglicano1ue se encuentra en la membrana delm2sculo es1uel3tico.

!istro%a muscular0 enfermedad 1ue

#roduce debilidad en m2sculoses1uel3ticos, retraso motor,deformaciones en la columna (ertebraly otras afecciones. e mani%esta#reco mente.

7/26/2019 Alzheimer: Mecanismos y estrategias terapeuticas.

5/14

!istroglicano0 Glico#rote$naasociada a la distro%na. En elm2sculo es1uel3tico funciona comoenlace entre la MEC y elcitoes1ueleto. Codi%cado #or el gen!AG4.

!istro%na0 com#onente del m2sculoes1uel3tico. e une a la F'actina y

al com#le)o de glico#rote$nasasociadas a distro%na en lamembrana celular. Conectacitoes1ueleto con la MEC.

7/26/2019 Alzheimer: Mecanismos y estrategias terapeuticas.

6/14

7/26/2019 Alzheimer: Mecanismos y estrategias terapeuticas.

7/14

!esarrollo0

Distroglicanopatas.

Glicosilacin defectuosa de del &'distroglicano. M/s se(eras0 55 , ME6 y FCM!, todas asociada

distro%a muscular cong3nita. 55 genera mutem#rana infantil.

M/s le(es0 "GM! sin da7o cerebral u ocular. 8uede llegla (ida adulta sin #roblemas.

M3todo diagnstico0 deteccin de la hi#oglicosilacindistroglicano mediante Inmunomarca)e y o 5estern 6lo

7/26/2019 Alzheimer: Mecanismos y estrategias terapeuticas.

8/14

Subtipos de DistroglicanopatasSndrome de Walker-Warburg (WWS):

Autosmica recesi(a. "isencefalia, hidrocefalia, anomal$as en la fosa

craneal #osterior, distro%a muscular ymalformaciones oculares.

8oco com2n y letal en los #rimeros a7os de (ida.

Distrofa muscular tipo Fukuyama (FC D) 0 8rogresi(a cong3nita, e9#resada en la infancia

tem#rana. Malformacin cerebral *lisencefalia+, m2sculos

es1uel3ticos distr%cos, d3%cit intelectual gra(e,e#ile#sia y d3%cit motor.

Manifestaciones tard$as0 facies mio#/tica,#seudohi#ertro%a de #antorrillas y antebra os, y

anomal$as oftalmolgicas.

7/26/2019 Alzheimer: Mecanismos y estrategias terapeuticas.

9/14

Subtipos de Distroglicanopatas

Distrofa muscular de cinturas (!" D) 0

Trastorno gen3tico de debilidad muscular#rogresi(a. Afecta musculatura de la cintura #3l(ica y

esca#ular. A#aricin0 entre los : y ;< a7os. -o hay e(idencias de afeccin cardiaca. in tratamiento es#ec$%co

#n$ermedad de m%sculo-o&o-cerebro ( #') 0 Trastorno autosmico recesi(o Mio#$a cong3nita,alteraciones (isuales,

retraso mental, lesiones en la corte acerebral, lisencefalia, trastornos musculares

y defectos en la migracin neuronal.

7/26/2019 Alzheimer: Mecanismos y estrategias terapeuticas.

10/14

Alteraciones relacionadascon la enfermedad: -Genes que codificanglicosiltransferasas:

POMT1 POMT2 POMGnT1 -Genes que codifican

protenas asociadas:FKTN

FKRP (Fukutin-related protein)LARG-!tros "enes

A#G$%ISPD (isoprenoid s&nt'ase)GTDC2

7/26/2019 Alzheimer: Mecanismos y estrategias terapeuticas.

11/14

C=">"A !E CARCI-?MA AGRE I@? 6BG-T4

Carcinomas #resentan modi%cacin en la estructura de sudistroglicanos

"as fallas en el distroglicano afectan su funcin de rece#tocelular de #atgenos '''' Im#licancias en c/ncer.

Asociacin entre la reduccin de la unin laminina'glicandisminucin de 6BG-T4.

6BG-T40 gen e9#resado en el m2sculo es1uel3tico. e re#ara la s$ntesis de glucanos de unin laminina'glicanos atra(3s de un com#le)o con "ARGE.

7/26/2019 Alzheimer: Mecanismos y estrategias terapeuticas.

12/14

CARACTERIDACI - !E "A G"IC? I"ACI - !E" !I TR?G"I

- Funciones en el desarrollo,se7ali acin y adhesin celular.

- "a unin de &'distroglicano con susligandos en la MEC es de#endientede la glicosilacin de este.

' "a reduccin en la glicosilacindisminuye la unin deldistroglicano a la MEC.

' Ant$geno II .' "a tincin del e#$to#o (ar$a en

base a la gra(edad de la

enfermedad.

7/26/2019 Alzheimer: Mecanismos y estrategias terapeuticas.

13/14

Conclusiones8robable solucin0 Gen "ARGE

8atolog$a muscular y tolerancia a la enfermedad Ant$geno II . In(estigacin re1uerida *#rofundi ar+ Me)ores diagnsticos, tratamientos y nue(os

enfo1ues tera#3uticos.

7/26/2019 Alzheimer: Mecanismos y estrategias terapeuticas.

14/14

6ibliograf$a*uierdo+ A%+ Luis+ !%+ G,me - s*uer+ F%+ Tarilonte+ P%+ Fano+ !%+ Raducu+ %+ .ruces+ /% and .oloma3presi,n de los "enes implicados en la "licosilaci,n del alfa-distro"licano en el desarrollo em4rionario del pollo

("allus "allus)% XXXII Congreso de la Sociedad Espaola de ioqu!ica " iologa #olecular$% 5'ttps:77eciencia%ur8c%es7'andle7$1$$97 ;1 5Accessed $ a& 01$>>%nlm%ni'%"o?7medlineplus7spanis'7enc&7article711$$21%'tm 5Accessed $ a& 01$