Capítulo 35. Resistencia del organismo a la infección: II. Inmunidad y alergia El cuerpo humano tiene la capacidad de resistir todos los tipos de microorganismos y toxinas que tienden a lesionar los tejidos y órganos a esto se le conoce como inmunidad, esta aparece hasta que el cuerpo es atacado por una bacteria. Un elemento adicional de la inmunidad se debe a procesos generales en lugar de a procesos dirigidos a microorganismos específicos a esto se le conoce como inmunidad innata, que tiene los siguientes aspectos:

1. Fagocitosis de bacterias y otros invasores por los leucocitos y las células del sistema macrofágico tisular

2. Destrucción de microorganismos ingeridos por las secreciones acidas del estómago y las enzimas digestivas

3. Resistencia de la piel a la invasión por microorganismos4. Presencia en la sangre de ciertos compuestos químicos y células que se

unen a microorganismos o toxinas extraños y los destruyen. Ejemplo: Lisozima, un polisacárido mucolítico que ataca a las bacterias y las disuelve Polipéptidos básicos, que reaccionan con ciertos tipos de bacterias

grampositivas y las inactivan El complejo del complemento que se describe después de un sistema de

unas 20 proteínas que puede activarse por diversas vías para destruir las bacterias

Los linfocitos citotóxicos naturales que pueden reconocer y destruir células extrañas, células tumorales e incluso células infectadas.

La inmunidad innata hace al cuerpo humano resistente a enfermedades como algunas infecciones víricas paralizantes en los animales.Inmunidad Adquirida adaptativa;El cuerpo humano tiene la capacidad de desarrollar una inmunidad específica extremadamente potente frente a microorganismos invasores como bacterias, virus y toxinas mortales o procedentes de animales, a esto se le conoce como humanidad adquirida o adaptativa.

Se debe a un sistema inmunitario especial que forma anticuerpos, linfocitos activados o ambos que atacan y destruyen los microorganismos invasores específicos o las toxinas.Hay dos tipos de inmunidad son los siguientes:La inmunidad humeral o inmunidad del linfocito B (los linfocitos B producen anticuerpos) es cuando el cuerpo produce anticuerpos circulantes, que son moléculas de globulinas presentes en el plasma sanguíneo capaces de atacar al microorganismo invasor.Inmunidad celular o inmunidad del linfocito T, esta inmunidad se consigue mediante la formación de un gran número de linfocitos T activados que se habilitan especialmente en los ganglios linfáticos para destruir el microorganismo extraño.Los antígenos generan anticuerpos, el cuerpo debe disponer de un mecanismo para poder reconocer la invasión, cada toxina o tipo de microorganismos contienen siempre uno o más compuestos químicos diferentes de todos otros compuestos.

Los que inician la inmunidad adquirida son las proteínas o grandes polisacáridos. El proceso de la antigenicidad suele depender de grupos moleculares repetidos de forma regular llamados epítopos en la superficie de la molécula grande.En las personas que carecen de linfocitos debido a una enfermedad genética o cuyos linfocitos han sido destruidos por la radiación p sustancias químicas, no puede desarrollarse ningún tipo de inmunidad adquirida. Se localizan más extensamente en los ganglios linfáticos, pero también se encuentran en los tejidos linfáticos especiales como el bazo, la submucosa del aparato digestivo, el timo y medula ósea. El tejido linfático se distribuye de una forma ventajosa en el cuerpo para interceptar a los microorganismos invasores o toxinas antes de que se propaguen de forma generalizada. Los linfocitos T, son responsables de formar los linfocitos activados que proporcionan la inmunidad celular, y la otra población, los linfocitos B, es responsable de formar anticuerpos que proporcionan la inmunidad humural.Los dos tipos de linfocitos derivan originalmente en el embrión de las células precursoras hematopoyéticas pluripotenciales que forman las células progenitoras linfoides comunes como uno de sus descendientes más importantes cuando se diferencian.Las células progenitoras linfoides comunes destinadas finalmente a formar linfocitos T activados migran primero al timo y son procesados, por ello se denominada Linfocitos T ya que designan la función del timo, la otra población de linfocitos es procesado en el hígado durante la mitad de la vida fetal y en la medula ósea al final de la vida fetal y tras el nacimiento y son responsables de la inmunidad humoral.El timo procesa los linfocitos T:El timo se asegura de que los linfocitos T abandonen el timo no reaccionen frente a proteínas u otros antígenos que estén presentes en los tejidos propios; de otro modo los linfocitos serian mortales para la propia persona en unos días. Las únicas células liberadas finalmente son las que no reaccionan con antígenos propios: solo reaccionan frente antígenos de una fuente externa, como una bacteria, una toxina o incluso un órgano trasplantado de otra persona.

El hígado y la medula ósea procesan los linfocitos B

Los linfocitos B secretan activamente anticuerpos que son reactivas. Estas sustancias son proteínas grandes capaces de combinarse con la sustancia antigénica y de destruirla, estos linfocitos tienen una mayor diversidad que los linfocitos T ; en el tejido linfático se han almacenado millones de diferentes tipos de linfocitos B preformados y de linfocitos T preformados capaces de formar tipos muy específicos de anticuerpos o de linfocitos T. todos los linfocitos diferenciados que son capaces de formar un anticuerpo o linfocito T de una especificidad se llaman clon de linfocitos.Origen de los muchos clones de linfocitos.Solo de varios cientos a algunos miles de genes codifican millones de tipos diferentes de anticuerpos y de linfocitos T. todo el gen que forma cada tipo de linfocito T o B nunca está presente en las células precursoras originales a partir de las cuales se forman las células inmunitarias funcionales. En cambio hay solo segmentos de genes pero no genes enteros. Durante el preprocesamiento de los respectivos linfocitos T y B, estos segmentos genéticos se mezclan entre sí en combinaciones aleatorias, con lo que finalmente se forman genes completos; por cada linfocito B y T funcional que se forma finalmente, la estructura genética codifican solo especificidad antigénica. Estos linfocitos maduros se convierten en linfocitos T y B muy específicos que se diseminan y pueblan en el tejido linfático.Función de los linfocitos en la activación de los linfocitos B:La mayoría de los antígenos activan los linfocitos T y B al mismo tiempo. Algunos linfocitos T que se forman, llamados linfocitos T colaboradores, secretan sustancias específicas que activan los linfocitos B específicos. Sin la ayuda de estos colaboradores, la cantidad de anticuerpos formada por los linfocitos B suele ser pequeña.La formación de los linfocitos T de memoria: Algunos linfoblastos formados por la activación de un clon de linfocitos B no forman células plasmáticas sino un número  moderado de linfocitos B similares a los del clon original. También circulan a través del cuerpo para poblar todo el tejido linfático, permaneciendo dormidos hasta una nueva cantidad del mismo antígeno los activa.

Naturaleza de los anticuerpos:

Son gammaglobulinas llamadas inmunoglobulinas y tienen pesos moleculares entre 160.000 y 970.000. Suelen constituir alrededor del 20% de todas las proteínas plasmáticas. Están compuestas de combinaciones de cadenas de polipéptidos pesadas y ligeras. La mayoría es una combinación de dos cadenas ligeras y dos pesadas, algunas con combinaciones de 10 cadenas pesadas y 10 ligeras lo que origina inmunoglobulinas con peso molecular alto.Especificidad de los anticuerpos:Cada anticuerpo es especifico frente a un antígeno en particular; está característica se debe a su organización estructural especial de los aminoácidos en las porciones variables de las cadenas pesadas y ligeras. La organización de los aminoácidos tiene una forma esférica diferente para cada especificidad antigénica, de manera que cuando un antígeno  entra en contacto con ella. Cuando el anticuerpo es muy específico hay múltiples zonas de unión que hacen que la unión entre el anticuerpo y el antígeno sea muy fuerte a través de:

Enlaces hidrófobos Enlaces hidrógenos Atracciones iónicas Fuerzas de van der Wals

Hay cinto tipos de anticuerpos llamados: IgM, IgG, IgA, IgD e IgE. La importancia especial para dos tipos de anticuerpos: IgG: es un anticuerpo bivalente que constituye alrededor de 75% de los anticuerpos de una persona normal y la IgE:

es un pequeño porcentaje de anticuerpos pero participa especialmente en la alergia.Debido a la naturaleza bivalente de los anticuerpos y las múltiples zonas de unión antigénicas que hay en la mayoría de los microorganismos invasores, los anticuerpos pueden inactivar al microorganismo invasor en una de las siguientes formas:

Aglutinación, en la que las múltiples partículas grandes con antígenos en sus superficies, como bacterias o los eritrocitos, se unen en un grupo

Precipitación, en la que el complejo molecular del antígeno soluble y el anticuerpo permanecen en un tamaño tan grande que se hacen insolubles y precipitan.

Neutralización, en la que los anticuerpos cubren los lugares tóxicos de la sustancia antigénica.

Lisis, en la que algunos anticuerpos potentes son capaces en ocasiones de atacar directamente las membranas de las células y romperlas.

Los linfocitos T colaboradores ayudan en las funciones del sistema inmunitario, y lo hacen de diversas formas; sirven de principal regulador de casi todas las funciones inmunitarias, lo hacen formando una serie de medidores proteicos llamados linfocinas, que actúan sobre otras células el sistema inmunitario, así como las células de ala medula ósea. Entre estas linfocinas mas importantes secretadas por los linfocitos T cooperadores están las siguientes:

Interleucina 2 Interleucina 3

Interleucina 4 Interleucina 5 Interleucina 6

Sin la presencia de las linfocinas de los linfocitos T colaboradores, el resto del sistema inmunitario está casi paralizado.Linfocitos T citotóxicos: Es una célula de ataque directo que es capaz de matar microorganismos y a veces, las células propias. Por esta razón se llaman citoliticos. Las proteínas receptoras que hay en la superficie de estos linfocitos citotóxicos les hace unirse fuertemente a los microorganismos o células que contienen el antígeno específico adecuado. Lisan a la célula atacada. Tras la unión, el linfocito T citotóxico secreta proteínas perforadoras, llamadas perforinas que agujeran literalmente la membrana de a célula atacada. Después, el líquido entra rápidamente en la célula desde el espacio intersticial. Además, el linfocito T citotóxico libera directamente sustancias citotóxicas en la célula atacada. Casi de inmediato, la célula ataca se hincha y poco después suele disolverse.

Alergia e hipersensibilidad: La alergia retardada se debe a linfocitos T activados y no a anticuerpos. La alergia atópica se debe a una respuesta inhabitual del sistema

inmunitario, se asocian con el exceso de anticuerpos IgE 

Capitulo 36: Grupos sanguíneos, transfusión; trasplante de órganos y de tejidos.Grupos sanguíneos O-A-BLos antígenos de tipo A y de tipo B se encuentran en la superficie de los eritrocitos de numerosas personas. Estos antígenos o aglutinógenos producen las reacciones transfusionales. La sangre se agrupa para la transfusión según la presencia o la ausencia de aglutinógenos en los eritrocitos.

Si no están presentes ni el aglutinógeno A ni el B, el grupo sanguíneo es O. Si solo existe el aglutinógeno A, se trata del grupo a y si solo existe el B, del grupo B. Cuando concurren los aglutinógenos A y B, el grupo es AB.Si los eritrocitos de una persona no poseen el aglutinógeno A, en el plasma aparecen anticuerpos denominados aglutininas anti-A. Si no existe el aglutinógeno B en los eritrocitos, en el plasma aparecen anticuerpos llamados aglutininas anti-B. La sangre del grupo O contiene aglutininas anti-A y anti-B, y la del grupo A contiene aglutinógenos A y aglutininas anti-B. La sangre del grupo B contiene

aglutinógenos B y aglutininas anti-A, y la del grupo AB, aglutinógenos A y B, pero ninguna aglutinina.

Las aglutininas son gammaglobulinas de las subclases inmunoglobulina M e inmunoglobulina G. Al parecer, el origen de las aglutininas de las personas que carecen de la sustancia antigénica en su sangre de debe a la entrada de un reducido número de antígenos de los grupos A y B con los alimentos o a través del contacto con bacterias.Cuando se mezclan muestras de sangres incompatibles, por ejemplo aglutininas plasmáticas anti-A o anti-B con eritrocitos que contienen aglutinógenos A o B, los eritrocitos se aglutinan formando conglomerados que pueden taponar los pequeños vasos sanguíneos del aparato circulatorio. En ocasiones, los anticuerpos inducen una lisis de los eritrocitos activando el sistema de complemento.Uno de los efectos más letales de la reacción transfusional es la insuficiencia renal. El exceso de hemoglobina de los eritrocitos hemolizados se escapa a través de las membranas glomerulares hasta los túbulos renales. La reabsorción de agua desde los túbulos determina un incremento en la concentración de hemoglobina, motivando su precipitación dentro de los túbulos y el posterior taponamiento de estos.Tipos sanguíneos RhEl sistema Rh es otro factor importante en la transfusión de sangre. En este sistema casi nunca se observa la aparición espontanea de aglutininas. Para ello, la persona ha de exponerse antes a un antígeno Rh, generalmente por la

transfusión de sangre o por un embarazo. Si se inyectan eritrocitos con el factor Rh a una persona que no tiene este factor, producirá aglutininas anti-Rh que alcanzará una concentración máxima al cabo de 2 a 4 meses. Si se producen varias exposiciones al factor Rh,  la persona Rh-negativa acabará por sensibilizarse poderosamente a él. Esta incompatibilidad del factor Rh da lugar a aglutinación y hemólisis.La eritroblastosis fetal es una enfermedad de los fetos y recién nacidos que se caracteriza por la aglutinación progresiva y posterior fagocitosis de los eritrocitos. Habitualmente, la madre es Rh negativa y el padre Rh positivo. Si el bebé hereda el antígeno Rh positivo del padre y la madre ha generado aglutininas anti-Rh en respuesta a este antígeno, dichas aglutininas pueden difundir por la placenta hasta la circulación fetal, causando una aglutinación de lo eritrocitos fetales.Trasplante de tejidos y órganosEl autoinjerto es el trasplante de tejidos u órganos completos de una región del cuerpo a otra. El isoinjerto es el trasplante de un órgano de un gemelo idéntico a otro. El aloinjertoes el trasplante de un órgano de un ser humano a otro. El xenoinjerto es el trasplante de un órgano de una especie a otra.Es los autoinjertos e isoinjertos, todas las células del órgano trasplantado contienen prácticamente antígenos idénticos y sobreviven de forma indefinida si reciben un aporte suficiente de sangre. Sin embargo, en los aloinjertos y xenoinjertos se producen casi siempre reacciones inmunitarias que determinan la muerte de células del injerto en un plazo de 1 a 5 semanas después del trasplante, salvo que se aplique tratamiento específico para evitar dicha reacción inmunitaria. Su se “tipifica” correctamente el tejido y existe una semejanza entre los antígenos celulares del donante y del receptor, cabe augurar una supervivencia prolongada del aloinjerto. Se necesita, no obstante, un tratamiento farmacológico simultáneo para minimizar las reacciones inmunitarias.La tipificación tisular permite identificar el complejo de antígenos leucocíticos humanos. Los antígenos que más contribuyen al rechazo del trasplante constituyen un complejo llamado antígeno leucocítico humano (HLA). Solo seis de ellos están alguna vez presentes en la superficie celular, pese a que se conocen más de 150 antígenos HLA; su número representa más de un billón de posibles combinaciones. En consecuencia, es prácticamente imposible que dos personas, salvo que se trate de gemelos univitelinos, compartan los seis antígenos HLA.Los antígenos HLA se sitúan sobre los leucocitos y sobre las células de los tejidos. Algunos de ellos no son muy antigénicos, de manera que no se requiere una compatibilidad precisa entre los antígenos del donante y del receptor para que sobrevivan el aloinjerto, pero los resultados óptimos ocurren cuando existe la máxima compatibilidad posible entre el donante y el receptor.Para prevenir el rechazo del injerto se puede suprimir el sistema inmunitario por medio de:

Hormonas glucocorticoides:  inhiben genes que codifican para varias citosinas, en especial la interleucina 2, un factor esencial que induce la proliferación de linfocitos T y formación de anticuerpos.

Azatioprina: fármaco toxico para el sistema linfático y bloquean la formación de anticuerpos y linfocitos T.

Ciclosporina y tacrolimús:  inhiben la formación de linfocitos T cooperadores (estos fármacos bloquean de manera especialmente eficaz el rechazo mediado por linfocitos T)

Tratamiento inmunodepresor con anticuerpos: incluye anticuerpos de receptor de interleucina 2 o antilinfocíticos específicos.

Capítulo 37: Hemostasia y coagulación sanguíneaLa hemostasia es la prevención de pérdida de sangre la cual se lleva a cabo por medio de cuatro mecanismos que son:

Espasmo vascular: el cual se lleva a cabo después de que se rompe un vaso sanguíneo, haciendo que musculo liso de la pared se contraiga, como resultado de un espasmo miógeno local, por los factores autacoides locales procedentes de los tejidos traumatizados y de las plaquetas sanguíneas, y los reflejos nerviosos

Formación de un tapón de plaquetas: este mecanismo se da cuando el corte del vaso sanguíneo es pequeño, y se tapa por plaquetas las cuales se forman a partir de los megacariocitos, las plaquetas son células que no contienen núcleos y tampoco se reproducen. En la superficie de membrana de las plaquetas hay un capa de glucoproteínas que evita su adherencia al endotelio normal y ha zonas dañadas de la pared vascular, para reparar los vasos sanguíneos las plaquetas cambian sus características, empezando porque se empiezan a hinchar, adoptan formas irregulares, se vuelven pegajosos, segregan grandes cantidades de ADP y sus enzimas forman tromboxano A2. De esta manera las plaquetas forman un tapón plaquetario el cual al principio es laxo después por la coagulación se forman hebras de fibrina las cuales se unen firmemente a las plaquetas y construyen un tapón que no es flexible. Formación de coágulos: este mecanismo aparece 15 segundos o 2 minutos después de  un traumatismo en la pared vascular según que tan grave sea el daño. El proceso inicia cuando las plaquetas y las sanguíneas se adhieren a la pared vascular traumatizada. Sabemos que primero tiene que haber un vaso lesionado, posteriormente las plaquetas se aglutinas, luego aparece la fibrina, después hay formación de coagulo de fibrina y por último la reacción del coagulo. Cuando el coágulos ya está formado puede ser invadido por los fibroblastos los cuales formaran tejido conjuntivo o bien disolverse. La sustancias que estimulan la coagulación son los procoagulantes estos se activan en la zona dañada cuando se rompe un vaso anulando así las anticoagulantes para que se pueda producir un coagulo de sangre; y el otro grupo de sustancia son lo anticoagulantes que inhiben la coagulación son los anticoagulantes que por lo general se encuentran en mayor porción en el torrente sanguíneo. el equilibrio de estas dos sustancias es importante para que la sangre se coagule o no, este taponamiento se realiza en tres etapas: En respuesta a la rotura del vaso o una lesión de la propia sangre, El activador de la protrombina cataliza la conversión de protrombina en trombina y  la trombina actúa como una enzima para convertir el fibrinógeno en fibras de fibrina que atrapan en su red plaquetas, células sanguíneas y plasma para

formar el coágulo. Para que la coagulación se dé por medio de la conversión de protrombina en trombina (una proteína de plasma) primero se forma el activador de esta, luego el activador con suficientes cantidades de calcio iónico hace que la protrombina se transforme a trombina, luego esta polimeriza las moléculas de fibrinógeno en fibras de fibrina. la protrombina se forma en el hígado. Para la formación de dicho coagulo también se requiere la transformación de fibrinógeno la cual es un proteína que este en el plasma la cual se forma En el hígado el cual se convertirá en fibrina. esto se llevará a cabo con la intervención de la trombina que como ya lo había mencionado antes es una enzima proteica con pocas capacidades proteolíticas la cual actúa sobre el fibrinógeno para eliminar cuatro péptidos de peso molecular bajo de cada molécula de fibrinógeno, formando así una molécula de monómero de fibrina que tiene la capacidad automática de polimerizarse con otras moléculas de monómero de fibrina para formar las fibras de fibrina. algunas moléculas de monómero de fibrina se polimerizan en segundos en fibras de fibrina grandes que constituyen el retículo del coágulo sanguíneo.

Proliferación final de tejido fibroso

Vía extrínseca para el inicio de  la coagulación de sangreLa vía extrínseca para iniciar la formación del activador de la protrombina empieza con un traumatismo de la pared vascular o de los tejidos extravasculares que entran en contacto con la sangre la cual se dará en los siguientes pasos: la Liberación del factor tisular esto cuando el tejido traumatizado libera un

complejo de varios factores el cual se llama factor tisular o tromboplastina tisular el cual se compone de fosfolípidos los cuales provienen de las membranas del tejido más un complejo lipoproteico que funciona principalmente como una enzima proteolítica. El segundo es la Activación del factor X esto debido a la participación del factor VII y del factor tisular. Y por último el Efecto de Xa sobre la formación del activador de la protrombina en la cual hay una participación del factor V. El factor X activado se combina inmediatamente con los fosfolípidos tisulares que son parte de los factores tisulares o con fosfolípidos adicionales liberados por las plaquetas y también con el factor V para formar el complejo llamado activador de la protrombina. En unos pocos segundos, en presencia de Ca++, la protrombina se divide para formar la trombina, y tiene lugar el proceso de coagulación.Al principio, el factor V presente en el complejo activador de la protrombina está inactivo, pero una vez que empieza la coagulación y empieza a formarse la trombina, la acción proteolítica de la trombina activa al factor V. Esta activación se vuelve entonces un acelerador adicional de la activación de la protrombina. Así, en el complejo activador de la protrombina final, el factor X activado es la proteasa real que escinde la protrombina para formar la trombina; el factor V activado acelera mucho esta actividad de proteasa, y los fosfolípidos de la plaqueta actúan como un vehículo que acelera más el proceso.

Existen anticoagulantes intravasculares que inhiben la formación de los coágulos en la sangre en el sistema vascular normal tales son los factores de la superficie endotelial que son la lisura de la superficie endotelial, la capa de la glucocaliz en el

endotelio, una proteína unida a la membrana endotelial que es la trombomodulina .en los anticoagulantes también encontramos a la acción antitrombinica de la fibrina y dela antitrombina III ya que estos eliminan  la trombina de la sangre los que son más poderoso son las fibras de fibrina y α-globulina llamada antitrombina III o cofactor antitrombina-heparina. La heparina también es un anticoagulante muy eficaz pero tiene bajas concentraciones en la sangre por ellos solo tiene efectos significativos en algunas condiciones fisiológicas especialesExisten enfermedades que causan la hemorragia excesiva estas pueden deberse a una deficiencia de uno de los muchos factores de la coagulación sanguínea como son hemorragias que son causadas debido a:1) la deficiencia de vitamina K2) la hemofilia,3) la trombocitopenia (deficiencia de plaquetas).Así mismo existen enfermedades tromboembólicas que son lo contrario de las anteriores ya que en esta existen coagulaciones anormales que deben de inhibirse con anticoagulantes, algunas de estas enfermedades son : trombos y émbolos, las cusas de estas enfermedades son dobles: que  cualquier superficie endotelial rugosa   es probable que inicie el proceso de coagulación, y también que la sangre coagula a menudo cuando fluye muy lentamente a través de los vasos sanguíneos, donde se forman siempre pequeñas cantidades de trombina. En algunas enfermedades tromboembólicas es deseable retrasar el proceso de la coagulación. Para este propósito se han obtenido varios anticoagulantes. Los más útiles desde el punto de vista clínico son la heparina y las cumarinas.