AINESDr. Roberto Amaru ZegarraEl cido araquidnico (AA) o cido eicosatetraenoicoesuncido grasonoesencialporqueel organismo lo puede sintetizar a partir delcidolinoleico!ormadoporuna cadenade"#carbonosconcuatro doblesenlacescisenlasposiciones $ % && ' &(. )*+,()*")(,CH=CH,)*",CH=CH,)*",CH=CH,)*",CH=CH,()*")+,)--*.apresenciadedoblesenlaceso!receala mol/cula0ariossitiospotencialesdeo1idaci2n enzimtica ' qu3mica que 4unto con el posterior reordenamientopermitela!ormaci2nde di!erentesl3pidoscondistintasacti0idades biol2gicas5elcidoaraquid2nicoespues precursor de di0ersas mol/culas.Elcidoaraquid2nicoestpresenteenlas membranas de las c/lulas ' es el precursor en la producci2n de eicosanoides. Acido araquid2nicoElcidoaraquid2nicopro0ienedelcido linoleicodeladietaoseingieredela carne (directamente) Se esteri6ca como un componente de los l3pidosdelasmembranasose7allaen lasuniones/steresdeotrosl3pidos comple4os. 8araserliberadodebeestarno esteri6cadopor escici2n 7idrol3tica.El cido araquid2nico se libera de los !os!ol3pidosdelamembranapor acci2ndelaslipasasqueson enzimaslisosomales!os!olipasaA"' !os!olipasa ).AINES.osantiin9amatoriosnoesteroideos(AINES) sonungrupo0ariado'cl3nicamente 7eterog/neode!rmacos principalmenteantiin9amatoriosanalg/sicos' antipir/ticosporloquereducenloss3ntomas de lain9amaci2n eldolor' la6ebre. ;odose4ercensuse!ectosporacci2ndela in7ibici2n de lacicloo1igenasa..osantiin9amatoriosnaturalesson loscorticoidessustanciasde origenesteroideodepotenteacci2n antiin9amatoria pero que cursan con importantese!ectos.Elt/rmino=" la que en parte conlle0a a la acci2n antiin9amatoria analg/sica ' antipir/tica de los AINE Aquellosquesimultneamentein7ibenala)->=& tienenlacapacidaddecausar7emorragias digesti0as '?lceras 8or lo tanto se en!atizan las 0enta4as dein7ibidores selecti0os para la co1 ".*IS;-RIA*ip2crates((@# = +AAa.).) us2 por primera 0ez corteza desauce5)elsoenelaBo+#a.).describi2lossignos delain9amaci2n'tambi/nutiliz2corteza desaucepara mitigarlos. En&A@&elre0erendoEdmund Stoneobser02enpacientes!ebrilesel e!ectoconpocionesdecortezadesauce.El ingredienteacti0odelacortezadeltronco de sauce es lasalicinaaislado por primera 0ezen!ormapurapor.erou1en&%"C' quientambi/ndescribi2su e!ectoantipir/tico.8or7idr2lisislasalicinaliberaglucosa' alco7olsalic3licoquepuedesercon0ertido encidosalic3licooSalicilato.Estecido result2mse!ecti0oquelasalicilinadel tronco del sauce ' adicional a su capacidad de reducirla6ebretambi/n esantiin9amatorio'analg/sico. En&%@CAdolp7Dil7elm*erman Eolbeconsigui2sintetizarSalicilatoelcual desa!ortunadamenteresult2demasiado corrosi0o para lamucosadelest2mago. Entre&%C+'&%CAelqu3mico alemnFeli1 *oGmanndela )ompaB3aHa'erinici2unanue0a etapaenla!armacolog3aalcon0ertir elcidosalic3licoencidoacetil salic3licoalque*einric7 Dreserllam2aspirina.Enelsiglo>> desdelad/cadadel$#surgi2el restodelosantiin9amatoriosno esteroideos (AINE).).ASIFI)A)I-N&. Salicilatos". Deri0ados indol=ac/ticos+. Deri0ados arilo=ac/ticos(. Icidos en2licos (o1icanes pirazolonas)$. Deri0ados aril=propi2nicos@. FenamatosA. )o1ibes%. JariosSalicilatosK&. Icido acetil salic3lico". Salicilato de lisina (cloni1inato de lisina)+. -trosHenorilatoDi9unisalSalicilamidaEtersalatoIcido salic3licoDeri0ados Indol=ac/ticosIndometacinaSulindacAcemetacinaLlucametacina8roglumetacina-1ametacina;ometinDi!enpiramidaDeri0ados arilo=ac/ticosDiclo!enacoEetorolacoAceclo!enacoEtodolacoFentiazacoHu!e1amaco.onazolacoAlclo!enacoZomepiracoIcidos en2licos-1icanesMelo1icam8iro1icam;eno1icamDro1icam-1aprocina8irazolonasMetamizol (dipirona)FenilbutazonaMo!ebutazona-1i!enbutazona)lo!ezonaEebuzonaFeprazonaNi!enazonaSu1ibuzonaAmino!enazonaDeri0ados arilpropionicosIbupro!enoNapro1enoEetopro!enoFlurbipro!enoHeno1apro!enoHutibu!eno !enopro!eno !enbu!eno supro!eno ibupro1am de1Netopro!eno pirpro!eno indopro!eno o1aprozina tiapro!eno de1ibupro!eno 9uno1apro!eno alminopro!eno. Fenematos o !enamatosIcido meclo!enmicoIcido me!enmicoIcido 9u!enmicoIcido tol!enmicoIcido ni9?micoEto!enamato (t2pico))o1ibes)eleco1ibEtorico1ibRo!eco1ibJaldeco1ib8areco1ibJariosNimesulidaNabumetona glucosamina diacereina proquanona azapropazona benzidamina (t2pico) orgote3na !eprazona morni9umato tenidap glucosaminoglicano polisul!ato8arecetamol no es considerado 0erdadero aine.FARMA)-)INE;I)A)one1cepci2ndelos)o1ib'lospara=amino!enoles(acetamino!/n)los antiin9amatoriosnoesteroideossoncidos orgnicosd/biles.Algunossoncidos carbo13li1cosmientrasqueotrosson cidos en2licos. .anabumetonaes unacetonaadministrada comounpro!rmacoqueluego esmetabolizadoa su !orma acti0a cida.8or03aoralposeenunarpida' buenaabsorci2ninclu'endoen pacientes0e4etarianos.8resentanunaele0adauni2naprote3nas plasmticas'unabuenadistribuci2npordi!usi2n pasi0ap*dependienteas3como granliposolubilidad..a0idamediadelosAINEesmu'0ariableporlo que se los di0ide en tres gruposKJidamediacorta(O@7)Ke4.aspirinadiclo!enaco etodolaco!enopro!enoibupro!enoindometacina Netopro!eno.Jidamediaintermedia(entre@')Ke4. di9unisal !enbu!en carpro!eno.Jidamedialarga(P)Ke4.nabumetona napro1eno !enilbutazona piro1icam ' sulindac.8resentan metabolismo 7eptico presentandoe!ecto delprimerpaso.8orlogeneralsonaltamente metabolizadosbiensiguiendola!aseI'luegola !aseIIobiendirectamente!aseII(glucoronizaci2n). .ama'or3asonmetabolizadosporla!amilia enzimticadelcitocromo8($#KCYP3Acomoel )Q8+A(oCYP2C' el)Q8")&Co)Q8")C.;ienenbuenabiodisponibilidad(lase1cepciones notables son el diclo!enacoK $(R ' la aspirinaK A#R) launi2nproteicaesre0ersible'e1tensaporloque los 0ol?menes de distribuci2n son mu' pequeBos su e1creci2nes!undamentalmenterenal'ensu ma'or3a en !orma demetabolitos. .a0elocidaddeabsorci2ndeAINEtiendea0erse reducida con los alimentos aunque en la ma'or3a de loscasosserecomiendasuadministraci2ncon alimentosoanticidosparaminimizarele!ecto negati0osobrelamucosagstricasobretodoen tratamientos prolongados.A pesar de que tarda ms enabsorberseelmedicamentoconcomidaeltotal absorbido no disminu'e. Debidoaquelauni2nproteicaessaturablea medidaqueladosisaumentalaconcentraci2n plasmticadelnapro1enosalicilato!enilbutazona' posiblementeelibupro!enoaumentandemanerano proporcional a como iban en aumento a dosis ba4as.FARMA)-DINAMI)A.ama'or3adelosAINEssonin7ibidores re0ersibles ' competiti0os de la ciclo1igenasa mientrasqueelcidoacetilsalic3licoesun in7ibidorirre0ersibleacetilalaenzimaenel sitioacti0oporelloesunodelosagentes ms ?tiles como antiagregante plaquetario 'a quein7ibelaenzimaciclo1igenasa plaquetaria()->&)portodala0idadela plaqueta(A=&&d3as)comolasplaquetasson !ragmentoscelularessonincapacesde sintetizar nue0a enzima.Algunosestudiossugierenquee1istenotros mecanismosdeacci2nsobretodoparasus acciones antiin9amatorias. De acuerdo a estas teor3asse0ioquealgunosAINESin7ibenla enzimalipo1igenasain0itro'enalgunos modelosanimalesutilizandodiclo!enacoe indometacina estos " agentes disminu'en los leucotrienos ' prostaglandinas de leucocitos ' c/lulassino0ialesporestimularla reincorporaci2n de cido araquid2nico libre en los triglic/ridos de las membranas..osAINEsinter6erenenmuc7os procesosasociadosalamembrana celularcomointer!erirlaacti0aci2nde !os!olipasa)enlosneutr26losola acti0aci2ndeNAD8*o1idasadelos macr2!agos. puedenin7ibiralgunosprocesoscelulares pordesacoplarlasinteraccionesprote3na=prote3nadentro de la bicapa lip3dica de la membranacelularinclu'endolos procesos regulados por prote3na L..a )->& es una enzima constituti0a ' est presenteenlama'or3adelasc/lulasdel organismoencambiola)->"noest normalmentepresenteesunaenzima inducidaporcitoNinas!actoresde crecimiento !actores s/ricos..as8L.generadaspor)->&estn presentesconstantementeene!ectos 6siol2gicosnormales(protecci2ndela mucosaLI*emostasis'delriB2n cuandosonob4etodeagresiones 7ipotensi0as). .ascicloo1igenasas"()->")catalizanla !ormaci2ndeprostaglandinasinducibles solosenecesitanintermitentemente.E4. lasprostaglandinasmediadorasdela in9amaci2n.;ambi/npotencianlos e!ectosdeotrosmediadoresqu3micosde lain9amaci2ncomola7istamina'la bradicinina'soncapacesdeinducir unestadode 7iperalgesia. .asprostaglandinas(8LE)modi6can la!unci2ntantodelasc/lulas; comodelasHenpartepor in7ibici2ndelasecreci2ndeI.".Elcocienteentre)->"')->&describela cantidadde!rmaconecesariaparain7ibirlas iso!ormas de la cicloo1igenasas. Sn!rmacoquein7ibala)->"amenor concentraci2nquelanecesariaparain7ibirla )->&probablementesermasseguroporque lasprostaglandinas)->"(inducibles)resultan in7ibidas a concentraciones menores de !rmaco que las prostaglandinas de )-> (constituti0as). Esdeseableuncocienteque)->"T)->& menorde&(queindicaquela)->"resulta in7ibidas por menos !rmaco que la )-> &).)->&ser3alaresponsabledelas!unciones basalesdependientesdeprostanoides encargadadelas3ntesisdeprostaglandinas paralaregulaci2n6siol2gicacomola citoprotecci2n gstrica ' renal la regulaci2n de 9u4os sangu3neos la !unci2n renal ' plaquetaria.)->"quesee1presaenrespuestaaprocesos in9amatorios(inducida)'otrosmediadores' estimulalas3ntesisdeprostaglandinasque producirn 6ebre dolor o in9amaci2n. Sepiensaquela)->"estar3aenelcerebro como enzima constituti0a.Sna consecuencia potencial del bloqueo delacicloo1igenasaporlosAINEsesel aumentodelaproducci2nde leucotrienos por el AA que de otro modo 7abr3asidometabolizadoa prostaglandinas. .a7ipersensibilidadalaaspirina'otros ainesestarelacionadaconlades0iaci2n delAAdelarutades3ntesisde prostaglandinas7acialadeleucotrienos (rutadela$=lipoo1igenasa)'7aciala producci2ndemediadoresquesonmas in9amatoriosquelosproductosdela prostaglandina*=sintetasa.8ortantolos AINEs pueden producir e!ectos indeseables al aumentar la s3ntesis de leucotrienos. Masrecientementelae6cacia antiin9amatoriadealgunosdeestos !rmacosse7aatribuidoala in7ibici2ndelaslipoo1igenasas' consecuentementealapre0enci2n dela!ormaci2ndeleucotrienos aunquesucapacidadparain7ibirla $=lipoo1igenas se ponga en duda.Ademsdein7ibirlacicloo1igenasa estos!rmacosparecenalterartambi/n larespuestainmunitariacelular' 7umoral'puedensuprimirotros mediadoresdelain9amaci2ndistintos delasprostaglandinas.Elmetabolismo delte4idocon4unti0osepuede0er a!ectado.Seproponequeelgenc-Fosquese e1presaduranteelproceso nocicepti0oesreprimidopor elNetopro!enoindometacina' lorno1icamconloquedisminu'eel dolor ' la in9amaci2n. A concentraciones ms altas los AINEs desacoplan las interaccionesprote3na=prote3nadentrodela membranaplasmticaconloqueinter6erenenuna grancantidaddeprocesosdemembranacomola !os!orilaci2n o1idati0a ' la ad7esi2n celular. Interrumpir3anlasrespuestasdelasc/lulas in9amatoriasaseBalese1tracelularesa!ectandoalas prote3nastransductorasdeseBales(prote3naL).8or tantoadosisba4aslasprostaglandinas*sintetasas parecenserlase!ectorasdelosAINEsmientrasque loscomple4osprocesadoresdeseBalesligadosala membrana serian la diana a dosis ms altas.InVitrolosAINEsalteranlarespuestain9amatoriaal in7ibirlaacti0aci2ndelosneutro6losconlaconsecuente in7ibici2ndelaliberaci2ndeenzimascelulares in9amatoriascomolacolagenasaelastasa7ialurodinasa ' otras. .osAINEsinter6erenconm?ltiplesaspectosdela!unci2n delosneutro6losmientrasqueotrosin7ibensolouna pocas..amagnituddelain7ibici2ndelaacti0idaddelos neutro6los0ar3aconel!rmaco.8ore4emploelpiro1icam in7ibe la generaci2n de iones supero1ido ' la liberaci2n de enzimas lisosomales mientras que el ibupro!eno no. ;odos los AINEs parecen in7ibir la ad7esi2n celular..osAINEstambieninter0ienenenla inmunomodulacion.Jarias prostaglandinas'leucotrienosson inmunomoduladoesimportantes..os AINEsin9u'enindirectamenteenla acti0idad de los leucocitos a tra0/s de la !ormaci2n de prostaglandinas alteradas.AINEs in7iben la s3ntesis de proteoglucanos in Jitro ' en el caso de los salicilatos esto se 0e apo'ado por estudios in 0i0o. Estee!ectose7aatribuidoalain7ibici2n delauridinadi!os!ato=glucosa des7idrogenadaenzimaimportanteenla s3ntesisdeproteoglucano.Sinembargola s3ntesisdeacido7ialuronicoquetambi/n esdependientedeestaenzimanoparece 0ersea!ectada..ose!ectosdelosAINEs sobre el cart3lago son mu' contro0ertidos..as prostaglandinas de las series E ' F son agentes ?tero tr2picospotentes'el?teroaumentasubios3ntesisen !orma notable en las 7oras que preceden al parto. 8or ello se7ateorizadoquelasprostaglandinastienenunpapel importanteenlainiciaci2n'progresi2ndeltraba4odel parto ' el parto mismo.AINESdisminu'enel9u4osangu3neorenal'el3ndicede 6ltraci2nglomerularenlospacientesconinsu6ciencia cardiacacongesti0acirrosis7epticaconascitiso ne!ropatia cr2nica o en aquellos que estn 7ipo0olemicos porcualquierraz2nenestascircunstanciaspuede precipitarse una insu6ciencia renal aguda.AINESpromue0enlaretenci2ndesal 'aguamediantelareducci2ndela in7ibici2ninducidaporlas prostaglandinassobrelareabsorci2nde cloruros'laacci2nde7ormona antidiur/tica.Estopuedecausaedema enalgunospacientesquesontratados conestasdrogas5tambi/npuede reducirlae!ecti0idaddelosreg3menes anti7ipertensi0os. Estosagentespromue0en 7iperpotasemiamediante0arios mecanismosinclu'endoelaumento delareabsorci2ndeEUcomo resultadodeladisminuci2ndela disponibilidaddeNaUenlost?bulos distales'desupresi2ndela secreci2ndereninainducidaporlas prostaglandinas.Vtileseneltratamientodels3ndromede Hartterquesecaracterizapor 7ipopotasemia7iperreninemia 7iperaldosteronismo7iperplasia 'u1taglomerularnormotensi2n 'resistenciaale!ectopresordela angiotensinaII..aproducci2ne1cesi0ade lasprostaglandinasrenalespuedetenerun papelimportanteenlapatogeniadeeste s3ndrome.A))I-N ANA.LESI)AIn7ibici2ndelas3ntesisde8L(prostaglandinas)a ni0elcentral'peri!/rico.Ani0elperi!/ricopre0iene lasensibilizaci2ndelosnociceptores'mantieneel umbral6siol2gicoderespuestadeest3mulos nocicepti0os'ani0elcentralpodr3aconsiderarse inductoresdelaliberaci2ndeneurotransmisores in7ibidores de la respuesta dolorosa. Son e6caces en cuadrosdondela7iperalgesiaestamediadaspor prostaglandinasporloquesern?tilesendolores concomponentein9amatoriocr2nicooagudo.Son msantilgicosqueanalg/sicosenraz2nqueno bloquean las 8L 'a liberadas. ;ienen dosis tec7o por encimadelacualnoaumentaele!ectoanalg/sico pero si los e!ectos secundarios. A ni0el celular se 7an propuesto mecanismos ms espec36cos comoK 1.Inter!erenciaconlaacti0aci2ndeneutro6losK.osAINEs in7iben la capacidad de ad7erencia de las c/lulas sangu3neas blancasespecialmenteneutro6los5conlaconsecuente in7ibici2n de la quimiota1is ' de la agregaci2n de neutro6los.2.Estimulaci2ndela03a21idon3trico=LM8cKSe7a demostradoqueani0eldelnociceptore1iste unequilibrioentreelsimptico(AM8c)'elparasimptico (LM8c).)uandounest3mulonoci0opro0ocalaliberaci2nde bradicinina/staestimulalaliberaci2nde8LE"'aminas simpticaslascualespro0ocanaumentodelAM8c apareciendoeldolor..osAINEsestimulanlaliberaci2nde 21idon3trico'determinanunincrementodeLM8cconlo cualsereestableceelequilibrioAM8cTLM8cani0eldel nociceptor.3.HloqueodelascitocinasK.ascitocinastendr3anun papel signi6cati0o en la in9amaci2n5 los AINEs in7iben indirectamente la liberaci2n de las mismas a tra0/s de su acci2n sobre el !actor de necrosis tumoral al!a.Disminuci2nenlae1presi2ndecanalesi2nicos sensiblesacido(ASI)s).Estudiosrecientes demuestranlae1istenciadecanalessensibles alp*queemitenseBalesdedoloral7aberun aumento de *U. .aadministraci2n de AINEs reduce el dolorinducidoporba4op*ale0itarlaacidosisque acompaBaaunprocesoin9amatorioademsde in7ibir directamente a los ASI)s. Dos mecanismos4.1..ain7ibici2nde!ormaci2nde8L disminu'eelprocesamientodelos mensa4es del dolor.4.2.Ani0elmedularinter6ereconlos receptoresdelasustancia8'ani0el supramedularacti0ar3a03as supraespinalesin7ibitoriasde nocicepci2n.Acci2n antit/rmicaEsconsecuenciadelacapacidad in7ibidoradelas3ntesisde prostaglandinaani0elcentral. Reducenlaliberaci2nlocalde8LE" enlaregi2npre2ptica7ipotalmica queregulaeltermostatodela temperatura corporal. Acci2n antiin9amatoriaInfamacinAguda:Sedanosolamenteporlain7ibici2n delas3ntesisde8Lsinoporquesoncapacesde desestructurarlasecuenciade7ec7osatra0/sdelos cualeslasc/lulasin9amatoriasrespondenaseBales e1tracelulares.Inter6erencondi0ersas!uncionesdelos neutro6losKad7esi0idadagregaci2nquimiota1is degranulaci2n'generaci2ndemetabolitosreacti0osde o1igeno.InfamacinCrnica:Enlas!asesiniciales'en determinados casos la in7ibici2n de s3ntesis de 8L reduce partedelacomple4asintomatolog3aarticular.;ambi/n colabora en in7ibir las !ases iniciales de la acci2n de 8MN.)omo se 7a mencionado la acci2n principal de los AINEs ' pormediodelacualproducensusprincipalese!ectoses por la in7ibici2n de las cicloo1igenasas.tambi/ndemaneradirectaoindirectamodi6canotros mediadores de la in9amaci2nK a)Radicales deo13geno' metabolitos citot21icos. b).as citocinas que inter0ienen en la in9amaci2n cr2nica. c)Elsistemadecomplementoquedesarrollaacti0idadespro in9amatorias. d).ascininas(bradicinina'precalicre3na)quesensibilizan terminales ner0iosas produciendo dolor. e).asaminas0asoacti0as(7istamina'bradiqinina)que !a0orecenelincremento depermeabilidad0ascularproducidas en plaquetas mastocitos ' bas26los.8orlotantolacapacidadquetienenlosAINEsani0el peri!/rico para bloquear o in7ibir todos o algunos !actores mediadores de la in9amaci2n en!atizan su importancia en lae0oluci2nde la respuesta in9amatoria ' el dolor.-tros e!ectos de los ainesMetabolismoEl metabolismo 7umano se 0e modi6cado en distintos puntos por la acci2n de todos o algunos de los AINES. MetabolismoglucdicoKaumentanelconsumode glucosa'laproducci2ndelactato5ademsin7ibenlas des7idrogenasas'la@=!os!o!ructoquinasadelaglic2lisis' la03adelaspentosasreducenlaproducci2ndeA;8 mitocondrial ' AM8c. Inter6eren adems en la acti0idad de di0ersas reacciones anab2licas relacionadas con la s3ntesis de glicosaminoglicanos glicoprote3nas ' colgeno del te4ido con4unti0o.EquilibriocidobaseKlossalicilatosestimulan directamenteelcentrorespiratorioaconcentraciones ele0adas !a0oreciendo laalcalosis respiratoria. En!ermedad de Al"#eimer Se 7a sugerido que las prostaglandinas (A&) inducen ele0aci2n delp/ptidobeta=amiloidequeconducealaacumulaci2nde prote3nas anormales las cuales contribu'en a la degeneraci2n 'muerteneuronal.Ademsla)->="see1presaenaltas concentraciones en las c/lulas degenerati0as del cerebro ' se 7asugeridoquelosAINEselecti0osdela)->="pueden disminuirsue1cesi0ae1presi2naesteni0eldandocomo resultadountratamientopro6lcticomsapropiadoen especialenlosaBosqueprecedenlaaparici2ndelcuadro cl3nicodelaen!ermedad.IgualmentelosAINEtambi/n puedenreducirlae1cesi0aacti0aci2nde!actores transcripcionalesresponsablesdelainiciaci2ndela transcripci2ndegenesproin9amatorios.8orotroladose7a sugeridoquesoncapacesdeprotegerlasneuronasde!orma directa al reducir las respuestas celulares al glutamato.)ancercomoquimiopre0enti0os'aquedi0ersos estudios7anmostradoquela)->="'la prostaglandina=Esee1presanen laangiog/nesistumoral'dec/lulas neoplsicas'enlaneo0ascularizaci2n dependientedeJELF(!actordecrecimiento endotelial0ascular)..ae1presi2nde)->="se encuentraele0ada7astaenelC#Rdelos casos decncer de colonespordico ' 7asta en el(#Rdelosadenomascol2nicos'sin ele0aci2n en elepiteliodelcolonnormal. ;rombog/nesisK.aaspirinain7ibeala)->=&en lasplaquetaspre0iniendola!ormaci2ndetrombo1ano A" el cual induce la agregaci2n plaquetaria.8or lo tanto laaspirinaadosisba4asreduceelriesgodes3ndromes coronariosenpacientesque'a7a'antenido pre0iosin!artos.8orsupartelosin7ibidoresselecti0osdela)->="no in7ibenaltrombo1anoA"'dic7aconsecuenciapodr3a msbienincrementarelriesgodetrombosis.El trombo1anoA"nosolamenteestimulalaagregaci2n plaquetariasinotambi/nesun0asoconstrictorpotente. Susefectospuedenserantagonizadosporla prostaciclina,unaprostaglandinavasodilatadorala in!ibici"ndelaagregaci"npla#uetaria$%aprostaciclina esproducidaengranparteporlaC&'-2,ente(idos vascularesprobable)enteporesolosvasosseven afectados con el uso de in!ibidores selectivos$ .a in7ibici2n de la )->=" sin la in7ibici2n de la )->=&puedemantenerlas3ntesisdel trombo1ano A" con su e!ecto 0asoconstricti0o ein7ibirlaproducci2ndelaprostaciclina como0asodilatador'deesamanerainclinar ele!ecto7aciala0asoconstricci2n'la trombosis..ociertoesquelas3ntesisde prostaciclinaesreducidoporlosin7ibidores selecti0osdela)->="dandocomoresultado unama'orproducci2nde trombo1ano A"que es un protromb2tico.8orestemoti0olosin7ibidores selecti0os)->IHESseasociarona muertes?bitarelacionadaconin!arto demiocardio'procesos tromboemb2licosalestimularla s3ntesis de trombo1ano A"IN;ERA))I-NES MEDI)AMEN;-SAS$rmacos que interaccionan con los A%&EFrmacoAINE implicados'esultado de la interaccinMetrote1ate ;odos Disminu'e lae1creci2nDigo1ina ;odosAumento de la concentraci2n plasmticaAminogluc2sidos;odosAumento de la concentraci2n plasmtica8robenecid ;odosDisminu'e elmetabolismo' elaclaramientode los AINEWuinolonas ;odosAumenta el riesgo decon0ulsiones)iclosporina tracolimus;odosAumenta el riesgo dene!roto1icidadAnti7ipertensi0os;odosAntagonismodel e!ectoanti7ipertensi0oDiur/ticos ;odos= Aumenta el riesgo de ne!roto1icidad = Disminu'e el e!ecto diur/ticoIE)A ;odosRiesgo deinsu6ciencia renal' de7ipercalcemia)lopidogrel;odosEl riesgo de7emorragiaaumenta8ento1i6lina;odosAumento del riesgo de 7emorragia.itio;odos menos elAASDisminu'e la e1creci2n de litioAnticoagulantesFenilbutazonaAumenta el e!ectoanticoagulanteAntidiab/ticos oralesFenilbutazonaDisminu'e el metabolismo de lassul!onilureasFenitoinaFenilbutazonaAumento de la concentraci2n plasmtica)olestiramina Melo1icam.a e1creci2n del melo1icam aumentaINDI)A)I-NES Ali0io del dolor e in9amaci2nK En!ermedadesreumatol2gicasKArtritisreumatoide osteoartritisespondilitisanquilosanteartritispsorisica artritis reacti0a.LotaK en estados agudos con la e1cepci2n detolmetinaque resultaine6cazenlagota..osAINEmsrecientessontan e!ecti0os como lo 7a sido la ms t21ica indometacina. Dolor menstrualK ibupro!eno Netopro!eno cido me!enmico ' napro1en son los ms recetados. )e!aleas'migraBas Dolor postquir?rgicoDolor decncer metastsico de 7uesoDolorle0e'moderadoporin9amaci2nolesionescomo torceduras 'esguinces.Fiebre Ileo paral3tico c2lico ne!r3tico;ambi/nseindicanenneonatolog3aparareci/n nacidosconductusarteriosopersistentealcabode"( 7oras. Enginecolog3ase indican AINE como el napro1eno o elcidome!enmicoenlasdosisusualesparareducirla p/rdidadesangreenmu4eresconmetrorragiaa?n aquellas con undispositi0o intrauterino.Enodontolog3a los AINE se indican con !recuencia para el ali0iodeldolorle0eomoderadodeorigendental' posteriorainter0encionesdentales..osAINEtambi/n pueden prescribirse a pacientes con dolor cr2nico oro!acial como en sino0itisde la articulaci2n temporomandibular. Aunquemu'rara0ezproducenleucopeniao trombocitopenialosAINEpuedencausarirritaci2ndela mucosa oral en algunos pacientes.Jenta4as de los AINEKNo producen depresi2n respiratoriaNo producen dependencia ps3quica ni !3sicaNo desarrollan toleranciaE!ecto aditi0o con los opiceosK analgesia balanceadaE!ectos Ad0ersos(astrointestinalesEle!ectoad0ersoms!recuenteesla irritaci2ndirectaoindirectadeltracto gastrointestinal. .a ma'or3a de las 0eces esle0e'nodas3ntomasperopueden sermu'gra0es..asprostaglandinas 4ueganunrolimportanteenla protecci2ndelamucosagstricapues limitanlasecreci2ncidagstrica' estimulan la !ormaci2n demucus. .os e!ectos secundarios gastrointestinales ms !recuentessonKeso!agitis?lceras(siendosus complicacionesms !recuentes7emorragia'per!oraci2n)gastroduodenitis lesiones t2picasindigesti2n'diarrea. 8ara proteger la mucosa gstrica de los AINE el !rmacodeelecci2neselmisoprostol(debido asuorigenprostagland3nico)obienun in7ibidordelabombadeprotonescomoel omeprazolaunqueae1pensasdeunma'or costo del tratamiento. Cardio)ascular * renalesAumento de los ni0eles de lapresi2n arterial tanto en su4etos sanos como en 7ipertensos pre0ios.8or lo general causan una ele0aci2nde$mm*genla8Aporloquenodebenser administrados en pacientes con ci!ras tensionales altas. Alin7ibirla)->&sereducelaproducci2nintrarrenalde prostaglandinas0asodilatadoras(prostaglandinaE"' prostaglandinaI")reduciendoel9u4osangu3neorenal'la tasa de 6ltraci2n glomerular conlle0ando a la retenci2n de sal ' agua..os AINE suprimen la liberaci2n derenina ' la cascada deacti0aci2n!ormadaporrenina=angiotensina'aldosteronaseinterrumpe.Sinembargola 7ipertensi2nsepuedeagra0arporlama'orcon0ersi2n e1trarrenal deangiotensinaI en angiotensina II ' la liberaci2n dealdosterona. IgualmentelosAINEcontrarrestanele!ecto 7ipotensordediur/ticos betabloqueantesIE)Ao!rmacoscomo elprazos3nola7idralacinaporquepartedesu acci2n7ipotensoralae4ercenestassustancias atra0/sdelaliberaci2ndeprostaglandina renales.Estasalteracionesserelacionan tambi/nconla7iperpotasemiaque desencadenanestos!rmacospudiendollegar a ser mu' gra0eK la indometacina es uno de los AINEmsrelacionadoconele!ecto 7iperpotas/mico..ain7ibici2ndelasprostaglandinasrenalespuede tambi/ntenercomoconsecuencialesionesorgnicasen el riB2n especialmente si se combinan con otros agentes ne!rot21icosKne!ritisintersticialonecrosispapilarque pueden desembocar ens3ndrome ne!r2tico oinsu6ciencia renalaguda..aslesionessontancaracter3sticasque de6nenloqueseconocecomoglomerulone!ritis,or A%&EKEn!ermedad renal pre0iaEn!ermedadescardio0ascularescirrosis'ascitisporla disminuci2n del 0olumen circulanteDiabetes Ancianos.ane!ritisintersticialesms!recuenteen mu4eres ' ancianos ' se debe a una reacci2n de7ipersensibilidadqueaumentala permeabilidad0ascularrenalconla consiguienteproteinuria. ElusodelosAINEnosalicilatosaumentan considerablementeelriesgodein!artode miocardioeinsu6cienciacard3acaen pacientessusceptiblessinquese7a'a demostradoune!ectosobrelaaparici2n dederrame cerebral.-istema &er)ioso CentralEspecialmenteenniBoss3ntomasdelSN)K(irritabilidad ce!aleas mareos ac?!enos ' somnolencia). )onelibupro!enosepuedeobser0ardis!unci2ncogniti0a irritabilidad'p/rdidadememoria.Elibupro!enopuedecausar unameningitisas/pticaenpacientesconlupuseritematoso sist/mico. Sne!ectosecundariosubestimadoesla!otosensibilidad caracterizadaporlaparad24icain9amaci2ncausadaporestos antiin9amatoriosenpresenciadelaluzsolar..osimplicados ms!recuentessonlosderi0adosdelcidopropi2nicoaunque otrosAINEcomoelpiro1icamdiclo!enaco'labenzidamina tambi/n 7an reportado este tipo de reacciones. Apesardelriesgode!otosensibilidaddealgunosAINEotros como elNetorolaco0ienen en presentaciones o!tlmicas para el ali0iodelain9amaci2neirritaci2nocularcausadas poralergiaso despu/s de unacirug3a..leuro,ulmonar)iertosindi0iduosmani6estanintoleranciaa losAINEenla!orma debroncoespasmorinitisconsecreci2n nasal7ialinapro!usaurticariageneralizada asma bronquial edema laringeo 7ipotensi2n ' c7oque.AunqueesraroenniBosels3ndromepuede ocurrir7astaenun"$Rdepacientesde edad media con asma op2liposnasales a?n con dosis ba4as de aspirina u otros AINE.He,ticos.a 7epatoto1icidad por cido acetilsalic3lico es dosis=dependiente.Se 7an descrito ele0aciones transitorias de las enzimas 7epticas en la mitad de los pacientes que reciben dosis antiin9amatorias completas de cido acetilsalic3lico. .a dipirona no parece pro0ocar 7epatoto1icidad.E!ectos #ematolgicos8uedencausardisminuci2ndelaagregaci2n plaquetarias2loelAASin7ibeen!orma irre0ersiblealacicloo1igenasaporloquela prolongaci2ndetiempodesangr3aes considerable ' dosis dependiente los otros AINE tienen e!ectos re0ersibles. Este e!ecto puede ser bene6ciosoenelpostoperatoriosobretodoen losquepuedeninducirtromboembolismose isquemiamiocrdicaconconcentraciones aumentadas detrombo1ano A"(;>A"). Ele!ectosobreelsangradointraoperatorioes contro0ertidoaaltasdosisinter6ereconlas3ntesis deprotrombina.Suelensuspenderselos antiagregantesplaquetarioscomolaAspirinauna semana antes de una inter0enci2n algunos ampl3an estainstrucci2nalasinter0encionesdentales5 siempresedebea0isarcontiempoantesdeuna inter0enci2nalciru4anoodentistasiseestn tomandoantiagregantesplaquetariosparaqueel m/dico indique lo ms oportuno.8uedenproduciragranulositosisneutropenia' anemiasiendoma'orsu!ecuenciaenniBosocon uso de dipirona. /tros e!ectos secundariosReaccionesdetipourticariaedemaangioneur2tico sinagesia7ipotensi2ns7ocNs3ncope las reacciones de tipoal/rgicopuedennosoncruzadasentrelos di!erentes tipos de AINE..osAINEconlae1cepci2ndelparacetamolse desaconse4anduranteelembarazoenparticular duranteeltercertrimestre(clase)deriesgoenel embarazo. Aunque no sonterat2genosdirectos pueden causarcierreprematurodelductusarterioso'ciertos trastornosrenales..aaspirinase7ausado4unto con7eparinaenmu4eresembarazadasconanticuerpos anti!os!ol3pido.)lases de riesgo de los medicamentos en el embarazoK >K contraindicadosDK Riesgo demostrado e0itarlos si 7a' otra alternati0a)K No se puede descartar el riesgo e0itarlos si e1iste otra alternati0aHK 8robablemente seguroAK 8ueden emplearse. S3ndrome de Re'eEl primer estudio de casos ' controles que demostr2 una asociaci2n entre el s3ndrome Re'e ' los salicilatos en niBos con en!ermedad 03rica pre0ia especialmente res!riado '0aricela apareci2 en &C%#. Esta se sigui2 de tres estudios adicionales. En todos estos estudios se encontr2 una !uerte asociaci2n ' ms del C$R de los casos 7ab3an estado e1puestos a los salicilatos..in!omasKse7adetectadoqueelusode 8aracetamol=Acetamino!en=aumentala incidencia de .in!omas No *odgNin (.N*) e!ecto ad0ersoquenotienenlosAINEclsicoscon acci2nanti=in9amatoriaperi!/ricaqueincluso tendr3anune!ectoprotectorantealgunostipos decncerespecialmentelaAspirina5sin embargotodoslosAINEae1cepci2ndela Aspirinaaumentanlaincidenciadeprocesos cardio=0ascularesinclu'endoin!artode miocardio trombosis arteriales ' 0enosas e ictus. ContraindicacionesAncianosK los AINE deben administrarse con cautela a los ancianos por riesgo de e!ectos ad0ersos gra0es ' muerte AlergiaK *)barazolactanciaK durante el embarazo puede producir mal!ormaciones !etales como por e4emplo el cierre prematuro del ductusarteriosus !etal. Es aconse4able no usar durante los ?ltimos meses.+efectos de la coagulaci"n.Alteraciones de la funci"n renalK debe reducirse la dosis al m3nimo posible ' controlar la !unci2n renal puede 7aber to1icidad aguda ' por uso cr2nico incluso en personas sin en!ermedades renales conocidas. Alteracionesdelafunci"ncard,acaKtodoslosAINEestn contraindicadosenlainsu6cienciacard3acagra0e..os in7ibidoresselecti0osdelacicloo1igenasa="estn contraindicadosenlaen!ermedadcard3acaisqu/micala en!ermedadcerebro0ascularlaen!ermedadarterial peri!/rica'lainsu6cienciacard3acacongesti0agra0eo moderada. Antecedentesdepatolog,ag-stricaKlosAINEnoselecti0os estncontraindicadosenlospacientescon?lcerap/ptica pre0iaoacti0aas3comolosin7ibidoresselecti0osdela cicloo1igenasa="enaquelloscon?lcerap/pticaacti0a5el usodelosin7ibidores