DR. LUIS ALFONSO JUÁREZ PAIZFARMACOLOGÍA CLÍNICA

TERCER AÑO 2013

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

(AINES)

AINES

AINES

AINES

AINES

AINES

AINES

AINES

AINES

AINES

AINES

AINES

AINES

AINES

AINES DIVERSOS COMPUESTOS QUE NO TIENEN

RELACIÓN QUÍMICA ENTRE ELLOS, AUNQUE CASI TODOS SON ÁCIDOS ORGÁNICOS.

EL FÁRMACO PROTOTIPO ES LA ASPIRINA

AINES MECANISMO DE ACCIÓN:

INHIBICIÓN DE LA CICLOOXIGENASA Y DE LA PRODUCCIÓN DE PROSTAGLANDINAS

COX 1 COX 2

AINESCOX 1: ISOFORMA CONSTITUTIVA QUE

APARECE EN VASOS SANGUINEOS, ESTOMAGO Y RIÑONES.

COX 2: SE PRESENTA EN PROCESOS INFLAMATORIOS POR CITOCINA Y OTROS MEDIADORES INFLAMATORIOS.

PGE Isomerasa PGF sintetasa PGI sintetasaTromboxano

Sintetasa

Prostaglandinas

Las más involucradas en los procesos inflamatorios son PGE2 y PGI2, al producir

vasodilatación y aumento de las permeabilidad vascular ( calor, rubor y edema) y al

sensibilizar a los nociceptores periféricos.

FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA

FOSFATIDIL INOSITOL

Fosfolipasa C + GliceridolipasasFosfolipasa A2

FOSFATIDIL COLINA

COX1 ó COX2

COX1 ó COX2

PROSTAGLANDINAS H2

PROSTAGLANDINAS G1

ACIDO ARAQUIDONICO

TXA2PGI2PGF2aPGE2

Adaptado de The Coxibs, selective inhibitors od cyclooxygenase-2,Fitzgerald G. and Patrono. N Eng L Med. Vol 345,No 6, August 9 2001

AINES

Todos los AINES incluyendo los inhibidores selectivos de la COX 2 son fármacos antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios, con excepción del acetaminofen.

AINES

INFLAMACIÓN

DOLOR

FIEBRE

AINES INFLAMACIÓN

MULTIPLES ESTÍMULOS (INFECCIÓN, ISQUEMIA, QUEMADURAS, REACCIONES INMUNOLÓGICAS, TRAUMA, ETC..) Y MULTIPLES MEDIADORES

PGE2 PGI2 (PROSTACICLINA) ERITEMA Y VASODILATACIÓN

PGE1 PGE2 CAUSAN EDEMA

AINES DOLOR

TODOS LOS AINES TIENEN CAPACIDAD ANALGÉSICAEN ALGUNAS FORMAS DE DOLOR LOS

AINES SON MEJORES QUE LOS OPIACEOS, COMO EN EL DOLOR POSTOPERATORIOPGE2 PGF2 ALFA PROVOCAN INTENSO

DOLOR AL SER ADMINISTRADO POR VIA SUBCUTANEA

AINES FIEBRE

REGULACIÓN DE LA TEMPERATURA NECESITA UN EQUILIBRIO ENTRE LA PRODUCCIÓN Y LA PERDIDA DE CALOR.

LA PRESENCIA DE PGE2 CERCA DEL HIPOTALAMO AUMENTA EL PUNTO DE TERMORREGULACIÓN PROVOCANDO FIEBRE.

AINES Los AINES comparten también, la

mayoría, los mismos efectos adversos:

Via Gastrointestinal: Dolor abdominal, Náusea, Anorexia, Erosiones o ulceras pépticas, HGIS, Perforación, Diarrea

Riñones: Retención de sodio y agua, edema, deterioro de la función renal, disminución de la eficacia de los antihipertensivos

AINESDisminución de la eficacia de los diuréticos, disminución de la secreción de ácido úrico, Hiperpotesemia.

Sistema Nervioso Central: Cefalea, Vertigo, Mareos, Confusión, Depresión, Disminución del umbral convulsivo, Hiperventilación.

AINES Plaquetas: Inhibición de la activación de

plaquetas, aparición de hematomas, mayor riesgo de hemorragia.

Utero: Prolongación de la gestación, Inhibición del parto.

Hipersensibilidad: Rinitis vasomotora, Edema angioneurótico, Asma, Urticaria, Hipotensión, Choque.

Vasos: Cierre prematuro del conducto arterioso

AINES CLASIFICACIÓN QUÍMICA

DERIVADOS DEL ÁCIDO SALICILICO

- ASPIRINA

DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL

- ACETAMINOFEN

INDOL Y ÁCIDOS INDENACÉTICOS

- INDOMETACINA

ÁCIDOS HETEROARILACÉTICOS

- DICLOFENAC -KETOROLAC

AINESÁCIDOS ARILPROPIONICOS

- IBUPROFEN NAPROXEN

ÁCIDOS ENOLICOS

- OXICANES: PIROXICAM, MELOXICAM

ALCANONAS

- NABUMETONA

AINES SALICILATOS

ACIDO ACETILSALICILICO ES EL AINE MÁS RECETADO ALREDEDOR DEL MUNDO Y ES EL ESTANDAR DE ORO PARA COMPARAR OTROS AINES

ANALGÉSICO CASERO MÁS COMÚN

AINES ASPIRINA

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

ANALGESIA: DOLOR DE POCA INTENSIDAD DE ORIGEN TEGUMENTARIO, CEFALEA. MIALGIAS Y ARTRALGIA.

ANTIPIRESIS: DISMINUYEN LA FIEBRE DE FORMA RÁPIDA Y EFICAZ

A DOSIS TÓXICAS SE PRESENTA UN EFECTO DE HIPERPIREXIA

AINES ASPIRINA

EFECTOS NEUROLÓGICOS:

A DOSIS ALTAS PUEDE CAUSAR ESTIMULACIÓN (INCLUSO CONVULSIONES) LUEGO DEPRESIÓN. ADEMAS CONFUSIÓN, MAREOS, TINNITUS, HIPOACUSIA, DELIRIO, PSICOSIS, ESTUPOR Y COMA.

AINES ASPIRINA

EFECTOS SOBRE LA RESPIRACIÓN: ESTIMULA LA RESPIRACIÓN EN FORMA DIRECTA E INDIRECTA.

DIRECTA: ESTIMULACIÓN AL BULBO RAQUIDEO.

INDIRECTA: AUMENTO DEL CONSUMO DE OXIGENO CON AUMENTO DE CO2 Y AUMENTO DE LA VENTILACIÓN ALVEOLAR.

AINES ASPIRINA

EQUILIBRIO ACIDO BASE:

EL FENÓMENO INICIAL ES LA ALCALOSIS RESPIRATORIA.

EN PROCESOS DE TOXICIDAD SE PRESENTA ÁCIDOSIS METABÓLICA.

AINES ASPIRINA

EFECTOS CARDIOVASCULARES:

A DOSIS NORMALES NO SE OBSERVAN CAMBIOS.

A DOSIS TÓXICAS SE PUEDE OBSERVAR VASODILATACIÓN.

AINES ASPIRINA

EFECTOS EN EL TUBO DIGESTIVO

MOLESTIAS EPIGASTRICAS, NÁUSEA Y VÓMITOS, ÚLCERAS PÉPTICAS, EXACERBACIÓN DE LA ENFERMEDAD PÉPTICA, HEMORRAGIA GASTROINTESTINAL SUPERIOR.

AINES ASPIRINA

EFECTOS EN HIGADO

HEPATOTOXICIDAD DEPENDIENTE DE LA DOSIS 150 MICROGRAMOS DE CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA.

SÍNDROME DE REYE

DAÑO HEPÁTICO GRAVE Y ENCEFALOPATÍA FATAL, ASOCIADO AL USO DE ASPIRINA EN INFECCIONES VIRALES.

AINES ASPIRINA

EFECTOS RENALES

RETENCIÓN DE AGUA Y SODIO

DISMINUCIÓN AGUDA DE LA FUNCIÓN RENAL EN SUJETOS CON ICC O CON ENFERMEDAD RENAL O HIPOVOLEMIA

AINES ASPIRINA

EFECTOS URICOSÚRICOS

DOSIS BAJAS 1 A 2 GRS. DISMINUYEN LA EXCRECIÓN

DOSIS DE 2 A 3 GRS. NO MODIFICAN LA EXCRECIÓN

DOSIS ALTAS DE 5 GRAMOS O MÁS AUMENTAN LA EXCRECIÓN

AINES ASPIRINA

EFECTOS EN LA SANGRE:

PROLONGA EL TIEMPO DE SANGRIA, UNA DOSIS DE 0.65 GRS. DUPLICA EL TIEMPO MEDIO DE SANGRIA.

EL EFECTO ES A TRAVÉS DE LA ACETILACIÓN IRREVERSIBLE DE LA CICLOOXIGENASA PLAQUETARIA Y LA INHIBICIÓN DEL TROMBOXANO A2 QUE ES BÁSICA PARA LA ADHESIÓN PLAQUETARIA.

AINES ASPIRINA

EFECTOS METABÓLICOS

CARBOHIDRATOS: A DOSIS ALTAS PUEDE PROVOCAR HIPERGLICEMIA Y GLUCOSURIA.

NITRÓGENO: BALANCE NITROGENADO NEGATIVO

GRASAS: DISMINUYEN LA LIPOGÉNESIS

AINES ASPIRINA

FARMACOCINÉTICA Y METABOLISMO:

ABSORCIÓN: RÁPIDA, PARTE EN EL ESTÓMAGO Y MAYOR PARTE EN INTESTINO DELGADO.

CONCENTRACIÓN MÁXIMA EN 2 HORAS.

VIDA MEDIA DE LA ASPIRINA DE 20 MINUTOS. SALICILATOS A DOSIS BAJAS 2 A 3 HRS. Y EN DOSIS ALTAS 15 A 30 HRS.

AINES ASPIRINA

DISTRIBUCIÓN: EN TODOS LOS TEJIDOS Y LÍQUIDOS DEL ORGANISMO, INCLUYENDO LCR.

ATRAVIEZA FACILMENTE LA BARRERA PLACENTARIA.

BIOTRANSFORMACIÓN: EN MUCHOS TEJIDOS PERO PRINCIPALMETE EN EL HÍGADO, LA EXCRECIÓN DE SUS METABOLITOS ES RENAL

AINES ASPIRINA

USOS TERAPÉUTICOS:

ANTIPIRÉTICO, ANALGÉSICO Y ANTIINFLAMATORIO.

ARTRITIS REUMATOIDE, FIEBRE REUMÁTICA

ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO.

AINES ASPIRINA

EFECTOS TÓXICOS:

GASTROINTESTINALES

RENALES

INTOXICACIÓN: DOSIS LETAL 10 A 30 GRAMOS.

SALICILISMO

AINES DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL:

ACETAMINOFEN: METABOLITO ACTIVO DE LA FENACETINA.

EXCELENTE ANALGÉSICO Y ANTIPIRÉTICO PERO POCA ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA.

MEJOR TOLERANCIA GASTRICA QUE EL RESTO DE AINES.

AINES ACETAMINOFEN

FARMACOCINÉTICA: ABSORCIÓN ORAL RÁPIDA Y CASI COMPLETA. CONCENTRACIÓN MÁXIMA ENTRE 30 Y 60 MINUTOS.

VIDA MEDIA 2 HORAS.

BUENA DISTRIBUCIÓN

AMPLIO METABOLISMO HEPÁTICO

AINES ACETAMINOFEN

USOS TERAPÉUTICOS:

AMPLIO USO COMO ANALGÉSICO Y ANTIPIRETICO CASERO.

EFECTOS TÓXICOS: REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD.

HEPATOTOXICIDAD GRAVE A DOSIS TÓXICAS 10 A 15 GRS.

ANTIDOTO: N-ACETILCISTEINA

AINESINDOMETACINA

ANTIINFLAMATORIO, ANALGÉSICO Y ANTIPIRÉTICO DE ACCIÓN MUY SIMILAR A LA ASPIRINA

FARMACOCINÉTICA: BUENA ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN ADECUADA A TEJIDOS Y LÍQUIDOS INCLUYENDO LÍQUIDOS SINOVIAL.

CONCENTRACIÓN MÁXIMA EN 2 HRS.

AINESINDOMETACINA

LOS ALIMENTOS PUEDEN RETRASAR SU ABSORCIÓN.

METABOLISMO HEPATICO POR CONJUGACIÓN.

CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA

VIDA MEDIA VARIABLE, PROMEDIO DE 3 HRS.

AINESINDOMETACINA

USOS TERAPÉUTICOS:

ARTRITIS REUMATOIDE, OSTEOATRITIS DEGENERATIVA, ESPONDILITIS ANQUILOSANTE.

EFECTOS TÓXICOS:

GASTROINTESTINALES

CEFALEA FRONTAL

NEUTROPENIA, TROMBOCITOPENIA Y RARAMENTE ANEMIA APLÁSICA.

AINESDICLOFENAC

EXCELENTE FÁRMACO ANTIINFLAMATORIO, ANALGÉSICO Y ANTIPIRÉTICO, MAS POTENTE QUE LA INDOMETACINA Y OTROS AINES.

FARMACOCINÉTICA: ABSORCIÓN RÁPIDA Y COMPLETA.

CONCENTRACIÓN MÁXIMA DE 2 A 3 HRS.

VIDA MEDIA 1 A 2 HRS.

DISTRIBUCIÓN ADECUADA

AINESDICLOFENAC

USOS TERAPÉUTICOS:

ARTRITIS REUMATOIDE, OSTEOARTRITIS DEGENERATIVA, ESPONDILITIS ANQUILOSANTE, EN NIÑOS SE USA COMO ANTIPIRETICO.

EFECTOS TÓXICOS:

GASTROINTESTINALES

HIPERSENSIBILIDAD

AINES IBUPROFEN

ANTIINFLAMATORIO, ANTIPIRÉTICO Y ANALGÉSICO DERIVADO DEL ÁCIDO PROPIONICO MÁS UTILIZADO

FARMACOCINÉTICA: SE ABSORBE CON RAPIDEZ Y SE OBTIENEN CONCENTRACIONES MÁXIMAS ENTRE 1 Y 2 HRS.

VIDA MEDIA 2 HRS.

METABOLISMO HEPÁTICO Y EXCRECIÓN RENAL DE METABOLITOS

AINES IBUPROFEN

EFECTOS TÓXICOS:

MEJOR TOLERADO A NIVEL GASTROINTESTINAL, PERO SE OBSERVAN EFECTOS INDESEABLES GASTROINTESTINALES EN 15% DE LOS PACIENTES.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

AINES IBUPROFEN

USOS TERAPÉUTICOS:

ARTRITIS REUMATOIDE, OSTEOARTRITIS DEGENERATIVA, ESPONDILITIS ANQUILOSANTE, ARTRITIS GOTOSA AGUDA.

AINESNAPROXENO

OTRO DERIVADO DEL ÁCIDO PROPIONICO MUY UTILIZADO.

FARMACOCINÉTICA: BUENA ABSORCIÓN ORAL Y COMPLETA.

LA VELOCIDAD DE ABSORCIÓN DISMINUYE CON ALIMENTOS PERO NO SU MAGNITUD.

CONCENTRACIONES MÁXIMAS ENTRE 2 Y 4 HRS.

VIDA MEDIA DE 14 HRS.

AINESNAPROXENO

USOS TERAPÉUTICOS:

ARTRITIS REUMATOIDE, OSTEOARTRITIS DEGENERATIVA, ESPONDILITIS ANQUILOSANTE, ARTRITIS GOTOSA AGUDA.

AINESNAPROXENO

EFECTOS TÓXICOS:

GASTROINTESTINALES

SISTÉMA NERVIOSOS CENTRAL:

SOMNOLENCIA, CEFALEA, MAREOS, FATIGA Y OTOTOXICIDAD.

AINESOXICANES

PIROXICAM

EXCELENTE ANTIINFLAMATORIO, ANALGÉSICO Y ANTIPIRÉTICO.

FARMACOCINÉTICA: ABSORCIÓN COMPLETA

CONCENTRACIÓN MÁXIMA ENTRE 2 Y 4 HRS.

NO SE ALTERA CON ALIMENTOS

VIDA MEDIA DE 50 HRS.

AINESPIROXICAM

METABOLISMO HEPÁTICO Y EXCRECIÓN DE METABOLITOS POR EL RIÑON Y POR LAS HECES.

USOS TERAPÉUTICOS:

ARTRITIS REUMATOIDE Y OSTEOARTRITIS DEGENERATIVA.

EFECTOS TÓXICOS:

GASTROINTESTINALES

AINESMELOXICAM

Aprobado hace algunos años para la osteoartritis degenerativa.

Es menos gastrolesiva que el piroximan

Tiene mayor afinidad a la COX 2

AINES MELOXICAM:

DERIVADO OXICAN CON MAYOR SELECTIVIDAD COX 2

NABUMETONA:

DERIVADO ALCANONA TAMBIÉN CON SELECTIVIDAD COX 2.

AINESCOX 2 SELECTIVOS

ROFECOXIB

CELECOXIB

VALDECOXIB

ETORICOXIB

LUMIRACOXIB

PARECOXIB

GRACIAS