FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSFC-511 2015

HISTORIA

LOS EFECTOS MEDICINALES DEL

SAUCE SE CONOCEN DESDE HACE SIGLOS

POR DIFERENTES CULTURAS

EN 1829 LEROUX AISLO LA SALICILINA, EL

INGREDIENTE ACTIVO, DEL QUE SE PRODUCE ALCOHOL SALICILICO Y

AC. SALICILICOUsado en 1870 como

antiséptico y antipirético

Félix Hoffman, químico de la compañía Bayer, preparo el ac.

Acetilsalicílico siendo eficaz contra la artritis, dolor, fiebre,

con mejor sabor y pocos efectos secundarios.

El nombre aspirina proviene de la fuente

natural (Spiracea sauces)Desde su introducción en 1890 ha sido el fármaco mas usado en el mundo

Definición Los AINES son un grupo de

agentes de estructura química diferente que tiene como efecto primario inhibir la síntesis de prostaglandinas atreves de la inhibición de la enzima Cicloxigenasa fármacos principalmente antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. 

MECANISMO DE ACCION.

Inhibe la síntesis de prostaglandinas con diferente especificidad y potencia sobre

las isoformas de la ciclooxigenasa (COX)

El termino AINE hace referencia al mecanismo de acción diferente del de los

esteroides que actúan sobre la fosfolipasa A2

La acción principal de todos los AINE es la inhibición de la ciclooxigenasa , una enzima que convierte el ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos, los cuales se transforman en prostaglandinas y en tromboxanos mediadores de la inflamación y factores biológicos locales, no circulantes llamados autacoides, incluyendo los eicosanoides.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos por los AINES sería responsable de su actividad terapéutica y de los varios efectos tóxicos de este grupo de fármacos.

Se conocen dos tipos de ciclooxigenasa COX-1: (enzima constitutiva) presente en

todos los tejidos del cuerpo COX-2: ( enzima inducible) no esta

normalmente presente, es una enzima inducida por citoquinas, factores de crecimiento y factores séricos se genera en el sitio de la inflamación.

Se postula que la COX 1 es la responsable de las funciones basales dependientes de prostanoides, encargada de la síntesis de prostaglandinas para la regulación fisiológica como la cito protección gástrica y renal, la regulación de flujos sanguíneos inflamatorios (inducida) y estimula la síntesis de prostaglandinas que producirán fiebre, dolor o inflamación

Estados febriles: son los mas usados en estados febriles, sea infeccioso o sistémico

Dolor: son analgésicos de potencia media se usan en artralgias, mialgias, neuralgias, cefalea, dolores radiculares producidos por infecciones (otitis, faringitis etc.), dismenorrea, etc.

INDICACIONES TERAPEUTICAS DE LOS AINE

La elección de uno de estos fármacos depende de la tolerabilidad a los posibles efectos adversos, y a la experiencia del medico que lo prescribe ya que el perfil de acción y las indicaciones son similares.

Indicaciones terapéuticas • Fiebre: disminuye de

manera rápida y efectiva la fiebre

• Dolor: dolores moderados como cefalalgia, mialgia, artralgia, odontalgia, dismenorreas. En la migraña, posoperatorios

• Síndromes articulares: en enfermedades reumáticas, disminuyendo hinchazón, dolor y rigidez matinal

• se emplean en artritis reumatoide, artrosis, espondilitis anquilosante, artritis gotosa, tendinitis, bursitis. Mejoran la inflamación, y el dolor

Procesos reumatologicos

• derivados de los salicilatos se usan la enfermedad de cron y CUCI como la sulfasalazina

Enfermedad inflamatoria

intestnal

• Se usa la aspirinaProfilaxis tromboembolica

• preparados tópicos de salicilatos, como queratoliticos en verrugas y sobre crecimientos de piel

Procesos dermatológicos

• el ibuprofeno y la indometacina se utilizan, si no dan resultado se interviene Qx.

Cierre del conducto arterioso

• derivados hidrosolubles fenilaceticos, pirrolaceticos e indolicos se usan para la infamación postquirúrgica, edema macular cistoide y conjuntivitis alérgica

Procesos oculares:

Niños: solo deben usarse fármacos conocidos como el ibuprofeno y el paracetamol

Embarazadas: no se recomienda, el mas seguro es la aspirina en dosis bajas,

Consideraciones económicas

REACCIONES ADVERSAS RIESGO GASTROINTESTINAL: ES LA

LLAMADA GASTROPATÍA POR AINES (EXCEPTO LOS SELECTIVOS A COX-2 QUE REDUCEN EL RIESGO 3 VECES).

EL MECANISMO ESTA MEDIADO POR A INHIBICIÓN DE LA SECRECIÓN DE PROSTAGLANDINAS GASTROPROTECTORAS (PGI2 Y PGE2) INHIBEN LA SECRECIÓN ACIDA, AUMENTAN LA VASCULARIZACIÓN Y AUMENTAN LA SECRECIÓN DE MOCO

EFECTO SOBRE LA FUNCIÓN RENAL: MEDIADA POR LA REDUCCIÓN DE PROSTAGLANDINAS VASODILATADORAS QUE REDUCEN EL FLUJO RENAL Y LA F.G. EN ALGUNOS CASOS SE PRODUCE LA NEFROPATÍA POR AINES QUE PUEDE PROGRESAR HASTA NEFRITIS MEMBRANOSA

Efectos gastrointestinalesDolor abdominalNáuseaAnorexiaErosiones o úlceras

gástricasAnemiaHemorragia en las

vías GIPerforaciónDiarrea

HIPERSENSIBILIDAD: ALGUNOS PRESENTAN ALERGIA A LA ASPIRINA Y OTROS AINE CON RINITIS ; RINORREA, RUBOR, EDEMA ANGIONEUROTICO, URTICARIA, ASMA, EDEMA LARÍNGEO Y SHOCK.

EFECTOS ANTICUAGULANTES

La actividad plaquetaria disminuye, inhibiendo la secuencia iniciada por las prostaglandinas, necesaria para la activación plaquetaria.

Los AINES unidos a las proteínas desplazan a la warfarina de sus sitios de unión, aumentando el efecto anticoagulante.

PlaquetasInhibición de la

activación de plaquetas

Propensión a la aparición de hematomas

Mayor riesgo de hemorragia

Se absorbe en la parte alta del intestino

delgado, por difusión pasiva.

Se metabolizan en muchos lugares pero las mitocondrias y el retículo endoplasmico

hepático son los lugares mas importantes

Se distribuye en líquidos y tejidos y

atraviesa bien el LCR y la barrera placentaria

Se excreta por la orina en 10% como ac.

Salicílico y 75 como glucoronidos fenólicos

FARMACOCINETICA

CLASIFICACION DE AINES

1.DERIVADOS DEL SALICILATO.

Acido acetilsalicilico.

Salicilato de sodio.

Difeunisol.

Sulfasalazina.

Olsalazina.

2. Derivados del P-Aminofenol

Acetaminofen

3. DERIVADOS DEL INDOL Y ACIDO INDENACETICO

Indometacina

Sulindac

Etodolac

Acemetacina

6.DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO

Acido mefenamico

Acido meclofenamico

8. DERIVADOS DE LAS PIRAZOLONAS

Metamizol

Fenilbutazona

Oxifenbutazona

7. DERIVADOS DEL ACIDO ENOLICO

Piroxicam

Tenoxicam

Meloxicam

CLASIFICACION PARA LOS AINES SEGÚN SU SELECTIVIDAD PARA LA CICLOXIGENASA

NO SELECTIVOS COX TIPO 1 Y 2 (tradicionales convencionales)

Aspirina

Acetaminofen

Indometacina

Ibuprofeno

Naproxeno

Sulindac

Diclofenaco

Piroxicam

Meloxicam

Cetoprofeno

Acemetacina

SELECTIVOS (COX-2)

Celecoxib

Parecoxib

LumiracoxibRofecoxibValdecoxib

1.Derivados del salicilato

Acido acetilsalicilicoEste grupo de fármacos cuyo prototipo es el acido acetil salicilico (aspirina), tiene propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. La aspirina es el único de todos los AINEs que acetila en forma irreversible la cicloxigenasa, pero el ácido salicílico es tan irritante, que solo se usa externamente y por ello se han sintetizado derivados de este ácido para el uso sistémico.

PRESENTACION ASPIRINALiquidaComprimidos con protección Supositorios.

MECANISMO DE ACCION

(Inhibición de la enzima cicloxigenasa)

Inhibe de manera no selectiva a la ciclo oxigenasa (COX-1 y COX-2) que da como resultado el bloqueo de la biosíntesis de la prostaglandinas y tromboxanos. Y para sus acciones antiinflamatorias, se observa que algunas aines inhiben la enzima lipoxigenasa.

Vía de administración: oral (se debe de tomar con los alimentos, agua o leche)-rectal.Biodisponibilidad: 90%Absorción: tracto gastrointestinal (principalmente en la 1 porción del intestino delgado)Distribución: en todo el organismo incluyendo, el liquido sinovial, liquido raquídeo y leche materna.Excreción: renalVida media plasmática: 3-6 h.

FARMACOCINETICA.

Indicaciones

• Antiagregante plaquetario: La aspirina es útil en profilaxis de cuadros de hiperagregablidad. Como Trombosis venosas profundas, infartos etc...

• Enfermedad inflamatoria intestinal.

• Los salicilatos como la sulfasalacina, es el TX base de la colitis ulcerosa y enf. De Crohn

Reacciones adversas

son máximos con aspirina y menos con los salicilatos no acetilados, las

preparaciones tamponados efervescentes reducen el riesgo pero no lo anulan

disminuyen la función renal en dosis altas, consumo crónico y pacientes susceptibles.

asma alergias, pólipos nasales, broncoespasmo, angioedema y urticaria.

Puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso si se administra en el tercer trimestre de embarazo

Esta contraindicado en estados febriles víricos ya q esta asociado al Sx. De Reye (encefalopatía aguda con degeneración grasa del hígado)

2.DERIVADOS DEL P-AMINOFENOLacetaminofen (paracetamol)

Posee efectos analgésicos y antipiréticos; sin embargo, a diferencia de otros fármacos de este grupo, su efecto antiinflamatorio es muy débil.Al igual que a otros AINES el efecto analgésico y antipirético se le atribuye a la capacidad que tiene de bloquear la síntesis de prostaglandinas al inhibir a la cicloxigenasa

Es el tratamiento de elección como analgésico y antipirético, especialmente cuando la aspirina esta contraindicad

Indicaciones terapéuticas

Vía de Administración: oral-rectal

Absorción: en el aparato digestivo (intestino delgado).

Distribución: en todos los líquidos corporales. Vida media de eliminación de 2-3 h.

Biodisponibilidad: 88%, sus efectos se inician en 30 min son útiles de 4 a 5 h.

Excreción: por riñones en forma de metabolito.

Aplicación: analgesico-antitermico (resfriados comunes, control del dolor leve como cefaleas, mialgias, dismenorrea y dolor posparto. Dolor dental severo que no sede con analgésicos.

Formas farmacéuticas: tabletas, gotas, ampollas, jarabe, supositorio, comprimidos.

EFECTOS ADVERSOS.

Nauseas, vomito, dolor abdominal, dificultad al orinar, disminución en el volumen urinario, erupción cutánea, neutropenia, pancitopenia, cansancio, ictericia, necrosis del hígado y necrosis tubulorrenal. El antídoto especifico por intoxicación por acetaminofen, es la acetilcisteina.

CONTRAINDICACIONES.

El fármaco esta contraindicado en hipersensibilidad al acetaminofen, disfunción hepática e insuficiencia renal. No se debe administran en pacientes que toman fármacos inductores enzimáticos (barbitúricos). Causa toxicidad letal por sobredosis.

Efectos toxicos

HepatotoxicidadNecrosis tubular renalReacciones de hipersensibilidad

POSOLOGÍA.Dosis habitual de acetaminofén en el ADULTO

Dosis UNICA de acetaminofén en el NIÑOS

DERIVADOS DE LAS PIRAZOLIDONAS

Comprende fármacos como el matamizol, dipirona, propifenazona, fenilbutazona y su metabolito la oxifenbutazona.

Se han usado durante mucho tiempo pero en los últimos años se ha retirado del mercado por riesgo de agranulocitosis grave.

Se usa en el tratamiento de la artritis reumatoide la espondilitis

8 . DERIVADOS DE LAS PIRAZOLONAS

METAMIZOLEl fármaco representativo de este grupo es la dipirona (metamizol), es eficaz como analgésico y como antipirético; sin embargo su efecto antiinflamatorio es muy limitado comparado con el de otros AINES a pesar que también es un inhibidor de la cicloxigenasa.

Vía de administración: oral, vía intramuscular o intravenosaMetabolización: hepática Excreción: renalVida media plasmática: 8-10 hTerapéutica: dolor moderado e intenso, cuando no se puede controlar con AINES menos tóxicos.

Hipersensibilidad a las pirazolonas

Insuficiencia renal

Insuficiencia cardiaca

Durante el embarazo y lactancia

En personas con déficit de glucosa

Granulomatosis.

Anemia hemolítica

Síndrome de Stevens Jhonson

Trombocitopenia

Por lo anterior el Metamizol se considera un fármaco de segunda elección en el tratamiento de dolor moderado a intenso.

FARMACOCINÉTICA EFECTOS ADVERSOS

CONTRAINDICACIONES

DERIVADOS DEL ACIDO PROPINOICO

Grupo numeroso de AINE con efectos similares y con menos efectos adversos que los salicilatos.Estructura química: son derivados del acido propionico, con estructura similar destacan: ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno, ketoprofeno, Flurbiprofeno,

5.DERIVADOS DEL ACIDO ARILPROPIONICONAPROXENO E IBUPROFENO

Estos fármacos al igual que la AAS y la endometacina, tiene propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticos sus efectos se atribuyen a su capacidad para bloquear la biosíntesis de prostaglandinas, tromboxanos y prostaciclinas, por inhibición de manera no selectiva la COX tipo 1 y 2.

Nauseas

Dispepsia

Edema periférico

Exantema

Picazón

Efecto cardiovascular y SNC

EFECTOS ADVERSOS

CONTRAIINDICACION

Se usan como analgésicos en las bursitis, tendinitis y dismenorreas

Como antitérmicos y antinflamatorios en: artritis reumatoide, artrosis,

espondilitis anquilosante y artritis gotosa aguda.

Reacciones adversas: menos gastrolesivos que lo salicilatos, puede

aparecer dispepsia, toxicidad gastrointestinal, sedación, mareo y

cefalea, así como reacciones de hipersensibilidad

POSOLOGIA.

La dosis ibuprofeno:Antiinflamatorio 1200-1800 mg/dia.Analgésico: 200-800 mc/8-12 h.La dosis naproxeno:Dolor agudo-leve: 250 mg/ 6-8 h. inicial de 500mg.Antirreumático: 250-500 mg c/12h. En niños, por vía oral, ˃ de 2 años, como antirreumático: 10 mg/kg de peso corporal al día, dividido en dos dosis.

Derivados del ac. acético

Inolaceticos(indometacina,

etodolaco)

Pirrolaceticos(tolmetina, ketorolaco y sulindaco)

Fenilaceticos(diclofenaco y alclofenaco)

Naftilaceticos(nabumetona)

DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO

4.DERIVADOS DEL ACIDO HETEROARILACETICO

Al igual que el diclofenaco o el ketorolaco son inhibidores de la COX y en consecuencia de la síntesis de la prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos. También inhibí la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. Como antiinflamatorio son mas potentes que las AAS, pero menos que la indometacina, naproxeno, ibuprofeno.

DICLOFENACO

Vía de administración: oral, intra muscular, cólico renal.

Distribución: Liquido sinovial. Vida media plasmática: 1-2 h.

Biodisponibilidad: 54%

Excreción: orina 65%, bilis 35%.

Absorción: Hidrolisis- conjugación hepática.

Terapeutica: artritis reumatoide, espondilitis anquilosante y artrosis.

FARMACOCINÉTICA

EFECTOS ADVERSOS

Con la administración del DICLOFENACO son MAS FRECUENTES:

Nauseas

Vomito

Dolor abdominal

Eructos

Diarrea

Erupción cutánea

CON MENOR FRECUENCIA: Anorexia

Diarrea

Ulceración gastrointestinal

Cefalea

Visión borrosa

Nerviosismo

INDOMETACINA

Concentración en el liquido sinovial es igual a la plasmática.

Mejora los síntomas de la artritis reumatoide y también en artrosis, gota, espondilitis

Muchos efectos adversos: neurológicos: cefalea frontal, mareos vértigo y confusión; gastrointestinales; hemorragias y reacciones hematopoyéticas (anemia aplásica y agranulocitosis

INDOMETACINAAntipirético Tratamiento de espondilitis anquilosante y

osteoartrosis.Para suprimir contracciones uterinas en trabajo

de parto.Suprimir hemorragias ventriculares en neonatos.

Farmacocinética

Absorción: tubo digestivoVida media plasmática: 2 horas Excreción: orina.

Presentaciones: capsulas/grageas 25 y 50mg.

Supositorios 50 y 100mg.Dosis en adultos: 50-200mg/dia/6-12hrasDosis máxima en adultos: 200mg/dia

Efectos adversos

Anorexia, nauseas y dolor abdominalLesiones ulcerosasPancreatitis Mareos, vértigo, confusión mental.

KETOROLACO

Destaca por su potente actividad analgésica (Se considera que 30mg equivalen al efecto de 10mg de morfina)

Se puede administrar por vía parenteral (intramuscular e intravenosa).

Se utiliza en dolores posoperatorios, preparados oftalmológicos para conjuntivitis alérgicas y extracción de cataratas

KETOROLACOInhibe la síntesis de

prostaglandinas.No genera tolerancia,

efectos de abstinencia, ni depresión respiratoria.

Dolor post-operatorioCuadros inflamatorios

del ojo.Tratamiento de la

conjuntivitis alérgica estacional.

Presentaciones:comprimidos 10mg inyectables 10 y 30mg/ml

Dosis en adultos: IV 30mg/6hras

IM 30mg/6hras

Dosis máxima: IV 20 dosis en 5 días 120mg

IM 20 dosis en 5 días 120mg/día.

Efectos Toxicos

SomnolenciaMareosCefaleasDolor gastrointestinalDispepsiaNauseasDolor en el sitio de inyección

Es un AINE con actividad uricosurica con cierta especificidad para inhibir la COX-2

Se utiliza como antinflamatorio en la artritis y artrosis, así como analgésico en posoperatorios, tendinitis, bursitis, dismenorrea, y cólicos renales (I.M.)

Con gastrointestinales y aumento moderado de las transaminasas hepáticas.

DICLOFENACO

DICLOFENACO

La administración simultanea con alimentos torna lento el ritmo de absorción.

Actividades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias.

Farmacocinética

Absorcion: dependiendo la vía de administración

Metabolizacion: hígadoVida media plasmatica: de 1 a 2 horas

Excresion: orina 65% y por la bilis 35%

Indicaciones

DismenorreaDolor posoperatorioArtritis reumatoideOsteoartritisInflamación posoperatoria después de la

extracción de cataratas.

Efectos ToxicosHemorragias

Ulcera o perforación de la pared intestinal

Erupciones, reacciones alérgicas y retención de líquidos.

DICLOFENACO SODICO Y POTASICO

Ventajas

Reduce el tiempo de contacto con la mucosa gastrointestinal.

Reduce los problemas en el tracto gastrointestinal debido a su rápida absorción.

Se obtiene un efecto muy rápido en el alivio del dolor al ser absorbido más rápidamente.

Presentación diclofenaco sódico: inyectable IM

Presentación diclofenaco potasico: comprimidos, capsulas de 25, 50, 75,100, 150, 200mg.

Dosis en adultos: rectal 100mg/24hras. IM 75-150mg/24hras.

Dosis máxima: 150mg al día

DERIVADOS DEL ACIDO ENOLICO (OXICAMS)

Con semivida larga, lo que

permite dar una sola dosis diaria

Destacan: piroxicam,

tenoxicam y meloxicam (inhibidor

selectivo e la COX-2)

Piroxicam y tenoxicam comparten

acciones de los otros AINE , solo

varia la semivida

plasmática

El piroxicam se acumula en el liquido sinovial

en concentración

similar a la plasmática

ÁCIDOS ENÓLICOSInhiben la cox-1 y la cox-2 y poseen actividad

antiinflamatoria, analgésica y antipirética. Ofrecen eficacia similar a la de la aspirina, indometacina, o el naproxén en el tratamiento a largo plazo de artritis reumatoide o osteoartritis. Tienen una larga semivida por tanto se administran una vez al día. Son:

Piroxicam Meloxicam

Nabumetona Tenoxicam

PIROXICAMPropiedades farmacológicas:Eficaz como antiflamatorio.Inhibe la activación de neutrofiloinhibe la ciclooxigenasa inhibe la proteoglucanasa y la colagenasa en el

cartílago.

Farmacocinética:

Absorcion: por vía oral, en 2-4 hr alcanza concentraciones máximas en plasma.

Distribucion:ya absorbido se liga las proteínas plasmáticas, se concentra en plasma y liquido sinovial.

Excresion: orina

Indicaciones: artritis reumatoide, y osteoartritis

Dosis: vía oral, rectal,IM: 20-40 mg una vez al día

Nombre comercial: Artagil, Piroxicamur, Vitaxicam, Doblexan

MELOXICAMIndicada contra la artritis reumatoide (15 mg una

vez al día) y para la osteoartritis (7.5-15 mg una vez al día)

Produce menor daño del estomago en comparación con la piroxicam.

Nombre comercial: movalis, parocin, uticox

Presentación: comprimidos de 7.5-15mg, supositorios de 7.5-15 mg

Son de reciente disponibilidad, eficaces en enfermedades inflamatorias y en Tx. Crónico de enfermedades reumáticas.

No presentan los mismos efectos secundarios que los otros AINES ya que no inhiben la COX-1

Inhibidores selectivos de la COX-2

Inhibidores selectivos

Oxicam: meloxicamSulfonilida:nimesulida

Indolaceticos:etodolaco

Coxibs: celecoxib, rofecoxib, etoricoxib,

valdecoxib, lumircoxib y parecoxib

ADMINISTRACIÓN Y PRECAUCIONES

Los nuevos antinflamatorios no esteroideos anti COX-2 no sustituyen a los antinflamatorios clásicos, deben indicarse y utilizarse cuando hay riesgo de problemas gástricos o renales en los pacientes.

Su administración, dosificación, e indicaciones son parecidas a los antinflamatorios clásicos, excepto que no pueden tomarlos los pacientes que tengan enfermedad de Crohn o Colitis ulcerosa.

No deben tomarse en el embarazo ni en mujeres que están dando de mamar a sus hijos.

ES UN INHIBIDOR ALTAMENTE SELECTIVO DE LA COX-2, TENIENDO UNA SELECTIVIDAD 20 VECES MAYOR POR LA COX-2 QUE POR LA COX-1, POR LO TANTO, INHIBE LA PRODUCCION DE PROSTAGLANDINAS, REDUCIENDO LA INFLAMACION Y EL DOLOR SIN LOS EFECTOS ADVERSOS GASTROINTESTINALES COMO ULCERAS ESTOMACALESCOMUNES DE OTROS AINES NO SELECTIVOS

CELECOXIB:

EFECTOS SECUNDARIOS Dolor de cabeza, Estreñimiento y diarrea, Mareos y dolor abdominal, Retención de líquidos con edemas de los

tobillos, Cuadros de alergia en casos específicos.