1. Universidad Jurez del Estado de Durango Facultad de Medicina U.G.P.DFarmacologa II Dr. Fernando GamboaAINES(Antiinflamatorios no esteroideos) Y Opioides Karla Echvarri Santos Coy Jos Alberto Escobedo Ros

2. Mecanismo de Accin Efecto primario.Inhibir la sntesis de prostaglandinas, a travs de la inhibicin de la enzima cicloxigenasa (COX) En la disminucin de prostaglandinas y tromboxanos a partir del acido araquidonicoTienen propiedades Antiinflamatorias Analgesicas Antipireticas 3. Aspirin aIndicacionesEl uso de la aspirina se debe a sus efectos tanto antiinflamatorios como a su accin analgsica. Efectos antiinflamatorios: Artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante, fiebre reumtica, tenosinovitis, etc. Efectos analgsicos:Dolor de intensidad leve como artralgias, cefalea, mialgias. Antipiresis. Arteriopatas coronarias. Trombosis profundas despus del postoperatorio. Preeclampsia (La FDA an no aprueba el empleo de ASA para esta patologa). 4. Farmacodinamia Inhibe de forma irreversible la ciclooxigenasa. Ciclooxigenasa-1 (COX-1) se expresa en casi todos los tejidos y es responsable de la sntesis de prostaglandinas en respuesta a estmulos hormonales, as como la integridad de la mucosa gstrica y para la hemostasis. Ciclooxigenasa-2 (COX-2). Presente en tejidos inflamados, interviene en la formacin de prostaglandinas proinflamatorias. inhibe la sntesis de TX A-2 en las plaquetas, que interviene en la agregacin plaquetaria y en la liberacin de sus grnulos. 5. Farmacocintica Va oral 100 g/ml para obtener un efecto analgsico Semivida plasmtica 20 min Eliminacin por orina en forma de acido saliclico libre (10%) 6. Dosis Adultos: Una tableta de 500 mg c 4 a 6 horas Nios: 50 a 75 mg/kg/da en dosis dividida. 7. Contraindicacion es acetilsaliclico est contraindicado en pacientes El cido con hemorragia, gastritis, lcera gstrica o duodenal, trombocitopenia, asma.Con hipersensibilidad o intolerancia al frmaco. La aspirina ha sido asociada al sndrome de Reye en nios con varicela o gripe. 8. Efectos adversos Efectos gastrointestinales: nusea, dolorepigstrico, vmito, gastritis, erosiones focales y hemorragia gstricas. rganos de los sentidos: tinitus, vrtigo, prdida de audicin reversible, visin borrosa. Efectos neurolgicos: confusin mental, somnolencia y mareo. Efectos dermatolgicos y de hipersensibilidad: urticaria, angioedema, prurito, sudoracin, erup ciones cutneas, asma y anafilaxia. Reacciones hematolgicas: prolongacin del tiempo de sangrado, leucopenia, trombocitopenia, prpura, disminucin de la concentracin de hierro en plasma, disminucin del tiempo de vida de los eritrocitos, anemia. 9. Interacciones Corticoides.- aumenta el riesgo de ulceracin gastrointestinal y disminuye los niveles plasmticos del frmaco.(3). Fenobarbital.-disminuye la efectividad del ASA por induccin enzimtica. Anticoagulantes.-El riesgo de hemorragias aumenta si se administra cido acetilsaliclico a pacientes bajo tratamiento anticoagulante. Alcohol.-aumenta el riesgo de provocar irritacin de la mucosa gstrica y hemorragias gastrointestinales. Acetazolamida.-Puede aumentar la eliminacin urinaria de los salicilatos aumentando el pH urinario. 10. Acetaminofen (Paracetamol) Analgsico y antipirtico eficazTratamiento del dolor ligero/moderado o fiebreIndicacionesFarmacodinamia Aumenta el umbral al dolor inhibiendo las ciclooxigenasas en el sistema nervioso central enzimas que participan en la sntesis de las prostaglandinas No inhibe las ciclooxigenasas en los tejidos perifricos, razn por la cual carece de actividad antiinflamatoria. 11. Farmacocintica Cmax .- 30 a 60 min T1/2 plasmtica .- 2 h Unin a protenas .- 25% Aproximadamente una cuarta parte de la dosis experimenta en el hgado un metabolismo de primer paso. Entre un 10-15% de la dosis experimenta un metabolismo oxidativo mediante las isoenzimas de citrocromo P450, siendo posteriormente conjugado con cistena y cido mercaptrico. 12. Dosis Adultos y nios > 12 aos: 325-1000 mg va oral Va rectal 650mg Dosis diaria total no > 4000mg Nios.- 40 a 480mg No mas de 5 dosis en 24 horas Dosis 10mg/kg de peso 13. Contraindicacione s Hipersensibilidad. Debido a que se metaboliza en el hgado, se debe administrar con precaucin en pacientes con dao heptico. No administrarse en mujeres embarazdas. 14. Efectos adversos dao heptico, al igual que en aquellos En pacientes conque estn recibiendo medicamentos hepatotxicos oque tienen nefropata. La ingestin de 3 o ms bebidas alcohlicas por periodos prolongados, puede aumentar el riesgo de dao heptico o sangrado del tubo digestivo El efecto mas grave Necrosis heptica Puede producir necrosis tubular renal y nefropata analgsica 15. Interacciones o Las fenotiazinas interfieren con el centro termoregulador, con lo que su uso concomitante con el paracetamol puede ocasionar hipotermia. o Algunos agentes inductores hepticos son los barbitricos, la isoniacida, la carbamazepina, la fenitoina,la rifampina, y el ritonavir. o Los pacientes en tratamiento con warfarina no deben ingerir ms de 2 g de PARACETAMOL al da durante unos pocos das. 16. Diclofenac Actividad analgsica, antipiretica y antiinflamatoriaIndicaciones Es un frmaco til en el tratamiento sintomtico a largo plazo de la artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilo-sante. Puede ser til en el tratamiento de lesiones muscu-losquelticas agudas por periodos breves 17. Farmacodinamia Inhibidor de la ciclooxigenasaDisminuye las concentraciones de acido araquidnico en leucocitos al modificar la liberacin o captacin de dicho acido graso. 18. Farmacocinti ca Cmax.- 2 a 3hras T1/2 plasmatica.- 1 a 2 hras Union a proteinas.- 99% Prolongada absorcin al lquido sinovial (Conc persisten por encima de niveles plasmaticos durante 24 hras) Metaboliza en higado.- Izosima de la subfamilia CYP2C Excrecin .- 65% orina y 35% en bilis 19. Contraindicacion es o En presencia de lcera gstrica o intestinal. o Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa. o En pacientes que han tenido asma, urticaria o rinitis aguda despus de la administracin de cido acetilsaliclico u otros medi-camentos que inhiben la prostaglandina sintetasa. o Cuidado en pacientes con insuficiencia heptica y renal. 20. Efectos adversos son .Los ms habitualesHemorrgicos, gastrointestinales, lceras o perforacin de la pared intestinal. En el 15% de los pacientes hay incremento de actividad de aminotransferasas hepticas en plasmaSistema nervioso central.- En ocasiones: cefalea, mareo o vrtigo. Erupciones cutneas, reacciones alrgicas, retencin de lquidos y edema, y en frecuentes ocasiones trastornos de la funcin renal. Produce efectos adversos en 20% de los pacientes y en promedio 2% interrumpe su uso, 21. Interacciones La administracin concomitante de diclofenaco sdi-co y agentes preparados a base de litio o digoxina puede elevar el nivel plasmtico de stos.Es posible que diversos agentes antiinflamatorios no esteroideos inhiban el efecto de los diurticos. no influye sobre el efecto de los antiinflamatorios (Anticoagulantes) Hay reportes de que cuando se conjunta con quinolonas pueden aparecer convulsiones 22. Ketorolac Analgesico con moderada eficacia antiinflamatoriaIndicaciones Tratamiento a corto plazo del dolor leve a moderado en el postoperatorio y en traumatismos musculosquelticos; dolor causado por el clico nefrtico. 23. Farmacodinamia Se logra mediante la inhibicin de ciclooxigenasa-2 (COX-2) induciendo con ello inhibicin de prostaglandinas sin afeccin de los receptores opiceos y, por consiguiente, sin sus reacciones secundarias. 24. Farmacocintic aCmax.- 30 a 50 min Su efecto mximo se obtiene en 1-3 horas Biodisponibilidad.- 80% Unido casi totalmente a protenas plasmticas Vida media eliminacin.- 4 a 6 hras. Excrecion.-90% orina , 10% excretado sin modificaciones La velocidad de eliminacin es menor en el anciano y en -sujetos con insuficiencia renal. 25. Dosis IM .- 30 a 60 mg IV.- 15 a 30 mg Ingeribles .- De 5 a 30 mg 26. Contraindicacione sEn pacientes con lcera gastro-duodenal activa, hemorragia digestiva reciente o antece-den-tes de lcera gastroduodenal o hemorragia digestiva. Con insuficiencia renal moderada o grave y en los pacientes con riesgo de insuficiencia renal por hipovolemia o deshidratacin. .Con hipersensibilidad demostrada al ketorolaco u otros AINE Contraindicado como anal-gsico profilctico antes o durante la intervencin quirrgica. 27. Efectos adversos Generales: Aumento depeso, edema, astenia, mialgias, hiponatremia, hipercaliemia, anafilaxis, broncospasmo e hipotensin. Gastrointestinales: Hemorragia gastrointestinal, recto-rragia, melena, nusea, lcera pptica, dispepsia, diarrea, dolor gastrointestinal, flatulen-cia, constipacin, Respiratorias: Asma y disnea. Cardiovasculares: Rubor, palidez e hipertensin. Dermatolgicos: Prurito, urticaria, rash. Sistema nervioso central: Somnolencia, mareo, sudoracin, cefalea, boca seca, nerviosismo, dificultad para concentrarse, insomnio y vrtigo. 28. Interacciones El efecto del ketorolaco se poten-cia-liza cuando se administra conjuntamente con salici-latos;. Aumenta la toxicidad del litio y el metotrexato . El riesgo de sangrado aumenta cuando se administra ketorolaco con otros antiinflamatorios no esteroideos, con anticoagulantes o con dosis bajas de heparinas, lo mismo que con pentoxifilina. Puede ocasionar insuficiencia renal en pacientes que estn siendo sometidos a terapia diurtica. La furo-semida disminuye su respuesta diurtica . 29. IBUPROFENO Agenteantiinflamatorio no esteroideo y analgsico. Reduceel dolor, edema y fiebre asociados con la inflamacin. Derivadodel cido propinico 30. Elefecto analgesico se debe a una accin perifrica mediante bloqueo de la sntesis de prostaglandinas y disminucin de la actividad de mediadores en los receptores del dolor, bloqueando la generacin de impulsos dolorosos. 31. inhibidorde la sntesis de prostaglandinas. antipirticosal inhibir a la ciclooxigenasa y reducir la formacin de precursores de las prostaglandinas derivadas del cido araquidnico 32. Suefecto antipirtico deriva de la accin a nivel central, en el centro termorregulador hipotalmico, produciendo prdida de calor bajo dilatacin perifrica y sudoracin. 33. una parte de la dosis es absorbida en el estmago y el resto se absorbe posteriormente en el intestino delgado. Despusde su metabolismo en el hgado, los metabolitos inactivos farmacolgicamente son eliminados por completo, principalmente por el hgado y en la bilis. 34. Lavida media de eliminacin en sujetos sanos y en pacientes con enfermedades hepticas o renales es de 1.8 a 3.5 horas. El ibuprofeno se une en un 99% a protenas plasmticas. La concentracin mxima en plasma se alcanza en un periodo de 1 a 2 horas. 35. METAMIZOL SODICO Esun frmaco perteneciente a la familia de las pirazolonas, cuyo prototipo es el piramidn. Tambin se le conoce como DIPIRONA. Analgsicos Antiespasmdicos Antipirticos Antiinflamatorios 36. INDICACIONES Doloragudo post-operatorio o posttraumtico. Dolor de tipo clico. Dolor de origen tumoral. Fiebre alta que no responda a otros antitrmicos. 37. FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA Actasobre el dolor y la fiebre reduciendo la sntesis de prostaglandinas proinflamatorias al inhibir al actividad de la prostaglandina sintetasa. 38. a-metilaminoantipirina (4-MAA), 4-aminoantipirina(4-AA),4-formilaminoantipirina (4-FAA),4-acetill-amino-antipirina (4-AcAA) 39. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS .Se pueden presentar interacciones con ciclospo-rinas, en cuyo caso disminuye la concentracin sangunea de la ciclosporina 40. REACCIONES ADVERSAS agranulocitosis,enia Choqueleucopenia, trombocitopanafilctico (derivados pirazolonicos) 41. NAPROXENO antiinflamatoriono esteroidal propiedades analgsicas antitpirticas antiinflamatorias. 42. FARMACOCINTICA seabsorbe casi completamente en el tracto gastrointestinal. La sal sdica le permite una ms rpida absorcin. El inicio de la actividad analgsica (1HR) su efecto se mantiene por ms de 7 horas. Se liga a las protenas plasmticas en ms del 99% 43. Tieneuna vida media de aproximadamente 13 horas. Aproximadamente el 95% de la dosis es excretada en la orina como naproxeno o como metabolitos conjugados. Atraviesa la placenta y es excretado por la leche materna. 44. INDICACIONES aliviarel dolor la fiebre la inflamacin en procesos agudos o crnicos de cualquier origen. 45. CONTRAINDICACIONES Estcontraindicado en pacientes alrgicos a los componentes del producto o a otros AINEs. El producto no debe administrarse a nios menores de dos aos. Personas en tratamiento anticoagulante o con enfermedad cido - pptica activa. 46. INTERACCIONES Puedeincrementar el efecto de los anticoagulantes orales y de la heparina Disminuir Disminuirla actividad de los diurticosla efectividad de los antihipertensivos. 47. REACCIONES ADVERSAS Epigastralgias levesNuseasvmitolcera ppticasangrado o perforacin gastrointestinal. 48. DOSIS Adultos:tableta comprimida cada 6 - 8 horas durante un mximo de 10 das. Naproxeno/paracetamol, 275 mg/300 mg, comprimidos, caja por 20 Nios: 49. CELECOXIB (AINE)indicado para el alivio del dolor en pacientes con osteoartritis y dismenorrea. Inhibidor Miembrode la COX-2nuevo de una clase de agentes (coxoides). 50. FARMACOCINETICA inhibidoraltamente selectivo de la enzima COX-2, teniendo una selectividad 20 veces mayor por la COX-2 que por la COX-1 y, por lo tanto, inhibe la produccin de prostaglandinas, reduciendo la inflamacin y el dolor sin los efectos adversos gastrointestinales como lceras estomacales comunes de otros AINE no selectivos.[ 51. INDICACIONES 52. CONTRAINDICACIONES 53. EFECTOS ADVERSOS En teora, la selectividad por la COX-2 debera resultar en una incidencia significativamente reducida de lceras si se compara con la que causan los AINE tradicionales.Ha habido preocupaciones clnicas sobre la posibilidad de que los que tomen AINE tengan un mayor riesgo de infarto de miocardio y derrame cerebral. 54. INTERACCIONES Monitorearla administracion de anticoagulantes 55. OPIOIDES Eltrmino opioide se refiere nicamente a las sustancias endgenas con capacidad para unirse a estos receptores, como las endorfinas, las encefalinas o las dinorfinas Los opiceos se recetan frecuentemente por sus propiedades efectivas analgsicas de aliviar el dolor. 56. EXISTEN4 CLASIFICACIONES GRANCES DE OPIACEOS: Alcaloides del opio (morfina y codeina) Semi-sinteticos (herona y oxicodona) 57. Existen tres clases principales de receptores opioides: , , y (mu, kappa y delta), aunque se han descrito ms de diecisiete, incluyendo los receptores , , , y (psilon, iota, lambda y zeta) 58. TRAMADOL Analgsicode accin central cuya eficacia es debida a la fijacin sobre los receptores opiceos de tipo U Un efecto mono-aminrgico central es debido a una inhibicin de la recaptacin de la noradrenalina y de la serotonina, 59. INDICACIONES Tratamientodel dolor moderado a severo, tanto agudo como crnico, as como procedimientos diagnsticos o teraputicos dolorosos. 60. FARMACOCINETICA seabsorbe ms de un 90% de la dosis, independientemente de la ingestin simultnea de alimentos. La biodisponibilidad es aproximadamente del 70%. surte efecto de primer paso, en aproximadamente un 30% de la dosis administrada. 61. Posee una elevada afinidad tisular, siendo su unin a las protenas plasmticas del 20%. La concentracin plasmtica mxima se alcanza cinco horas despus de la administracin. Atraviesalas barreras hematoenceflica y placentaria y en unos porcentajes mnimos ( 50 kg: 10-30 mg c/ 3 o 4 hras. Nios e infantes de > 6 meses: 0.2-0.5 mg/kg cada 4-6 horas. Infantes de < 6 meses y neonatos: se recomienda una dosis inicial de 0.1 mg/kg cada 3 o 4 horas. 81. Contraindicaciones Utilizar con precaucin en los pacientes con problemas digestivos. Precaucin en los pacientes con enfermedades biliares En los pacientes con graves enfermedades pulmonares como el asma agudo o crnico o con enfermedades pulmonares obstructivas. Administrarse con precaucin durante el embarazo y el parto. 82. Efectos Adversos *Depresin respiratoria *Tolerancia farmacolgica *Gastrointestinales.- Nauseas y vmitos *Miosis 83. Interacciones El uso de antidiarreicos y analgsicos opiceos puede ocasionar una grave constipacin y una profunda depresin del SNC. Combinados a los frmacos anticolinrgicos pueden producir una parlisis del leo. Los frmacos antihipertensivos pueden mostrar una respuesta exagerada cuando se administran a pacientes tratados con agonistas opiceos 84. Nalbufina Analgsico til para los cuadros de dolor leve y moderado. Estados de dolor agudo en el postoperatorio, preoperatorio, procedimientos obsttricos y como suplemento de la anestesia general balanceada. 85. Farmacodinamia Agonista-antagonista y potente analgsico Ejerce una accin mu-antagonista o parcialmente agonista y kappa-agonista sin accin sobre los dems receptores 86. Farmacocintica o T1/2 plasmtica.- 2-3 hras o Latencia: IV, 2-3 min, e IM/SC