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FACTORES HORMONALES FACTORES HORMONALES EN EL EMBARAZO EN EL EMBARAZO Mª Jesús Cuesta Rodríguez Mª Jesús Cuesta Rodríguez QIR 3 QIR 3 ER ER año, Bioquímica Clínica año, Bioquímica Clínica

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FACTORES HORMONALES FACTORES HORMONALES EN EL EMBARAZOEN EL EMBARAZO

Mª Jesús Cuesta RodríguezMª Jesús Cuesta RodríguezQIR 3QIR 3ERER año, Bioquímica Clínicaaño, Bioquímica Clínica

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INTRODUCCIÓN:INTRODUCCIÓN:

•• El embarazo es un reto para el sistema El embarazo es un reto para el sistema endocrino.endocrino.

•• Interacción entre la madre, el feto y la Interacción entre la madre, el feto y la placenta.placenta.placenta.placenta.

•• De la producción hormonal dependen De la producción hormonal dependen acciones que lleven a feliz término el acciones que lleven a feliz término el embarazo.embarazo.

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EMBARAZO

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FISIOLOGÍA DEL EMBARAZO:FISIOLOGÍA DEL EMBARAZO:

•• Fecundación.Fecundación.-- Trompas de FalopioTrompas de Falopio

•• Formación de:Formación de:•• Formación de:Formación de:-- Pronúcleo femenino.Pronúcleo femenino.

-- Pronúcleo masculino.Pronúcleo masculino.

www.maternofetal.net

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www.educantabria.es

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www.educantabria.es

MORULA

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TROFOBLASTO:TROFOBLASTO:

•• Presenta 2 capas:Presenta 2 capas:

-- Sincitiotrofoblasto: Placenta.Sincitiotrofoblasto: Placenta.-- Sincitiotrofoblasto: Placenta.Sincitiotrofoblasto: Placenta.

-- Citotrofoblasto.Citotrofoblasto.

Fisiología Dinámica, A. Córdova, 2003

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LA PLACENTA:LA PLACENTA:

•• Órgano endocrino en sí misma.Órgano endocrino en sí misma.

•• Constituye la unidad fetoplacentaria con Constituye la unidad fetoplacentaria con •• Constituye la unidad fetoplacentaria con Constituye la unidad fetoplacentaria con funciones y capacidad biosintética del eje funciones y capacidad biosintética del eje hipotálamohipotálamo--hipofisariohipofisario--gonadalgonadal

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CAMBIOS HORMONALES EN EL EMBARAZOCAMBIOS HORMONALES EN EL EMBARAZO

•• Primer tercio embarazoPrimer tercio embarazo

GnRHGnRH

hCGhCG

•• Últimos 2 tercios gestaciónÚltimos 2 tercios gestaciónhCG y secreción de: hCS o hCG y secreción de: hCS o hPL, Progesterona y estrógenos hPL, Progesterona y estrógenos

Lo esencial en sistema endocrino y aparato reproductor, Sanders, 2004

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FASES DE SECRECIÓN HORMONAL:FASES DE SECRECIÓN HORMONAL:

• Fase del cuerpo lúteo. - Secreta hormonas para mantener el endometrio y la placenta en desarrollo

• Fase Placentaria.- Secreción hormonal para adaptación materna al parto y la lactancia.

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HORMONAS SECRETADAS POR LA HORMONAS SECRETADAS POR LA PLACENTAPLACENTA

• Gonadotropina Coriónica humana (hCG).• Progesterona.• Estrógenos.• Estrógenos.• Lactógeno placentario (hPL) o somatomamotropina coriónica humana (hCS).

• Relaxina.

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GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA (HCG):(HCG):

•• Secretada por el sincitiotrofoblasto de la Secretada por el sincitiotrofoblasto de la placenta.placenta.

•• Mantener la funcionalidad del cuerpo Mantener la funcionalidad del cuerpo •• Mantener la funcionalidad del cuerpo Mantener la funcionalidad del cuerpo lúteo (progesterona y estradiol).lúteo (progesterona y estradiol).

•• Se secreta durante las primeras 10 Se secreta durante las primeras 10 semanas hasta que la placenta es capaz semanas hasta que la placenta es capaz de secretar suficiente cantidad esteroides de secretar suficiente cantidad esteroides mantener embarazo.mantener embarazo.

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GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA (HCG):(HCG):

Tratado de Fisiología Médica, GuytonTratado de Fisiología Médica, Guyton--Hall. 10ª Ed., 2004Hall. 10ª Ed., 2004

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DETERMINACIÓN hCG:DETERMINACIÓN hCG:

•• ββ--hCG deteción del embarazo 8 a 10 días hCG deteción del embarazo 8 a 10 días después de la fecundación.después de la fecundación.

•• Cualitativa:Cualitativa:•• Cualitativa:Cualitativa:

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•• Cuantitativa:Cuantitativa:

-- Diagnóstico y control del embarazo.Diagnóstico y control del embarazo.-- Predecir con precisión edad del feto.Predecir con precisión edad del feto.

SEMA�A DE

GESTACIÓ�

mU/ml (suero)

3 – 4

4 – 5

5 – 6

6 – 7

7 – 12

12 – 16

16 – 29

29 – 41

9 – 130

75 – 2600

850 – 20800

400 – 100200

11500 – 289000

18300 – 137000

11400 – 53000

940 – 60000

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Determinaciones Determinaciones seriadas de hCGseriadas de hCG

Gestaciones anómalasGestaciones anómalas

Diagnóstico y monitorización de Diagnóstico y monitorización de pacientes con:pacientes con:

* Embarazo ectópico.* Embarazo ectópico.* Enfermedad trofoblástica * Enfermedad trofoblástica gestacional (Mola gestacional (Mola Hidatiforme)Hidatiforme)

* Tumores productores * Tumores productores hCG.hCG.

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EMBARAZO ECTÓPICO:EMBARAZO ECTÓPICO:

•• Implantación del blastocisto fuera del Implantación del blastocisto fuera del útero.útero.

-- Determinaciones seriadas de hCG.Determinaciones seriadas de hCG.* [hCG] < 2* [hCG] < 2-- 2.5 gestación normal.2.5 gestación normal.

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ENFERMEDAD TROFOBLÁSTICA ENFERMEDAD TROFOBLÁSTICA GESTACIONAL (ETG):GESTACIONAL (ETG):

•• Proliferación anormal del trofoblasto de la Proliferación anormal del trofoblasto de la placenta y del genoma paterno, con una placenta y del genoma paterno, con una contribución materna ocasional.contribución materna ocasional.

•• Más frecuente Mola hidatiforme:Más frecuente Mola hidatiforme:•• Más frecuente Mola hidatiforme:Más frecuente Mola hidatiforme:-- Parcial.Parcial.-- Completa.Completa.

•• Determinación seriada de hCG.Determinación seriada de hCG.

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CRIBADO PRENATAL DE CRIBADO PRENATAL DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS:ANOMALÍAS CONGÉNITAS:

•• Cribado bioquímico del primer trimestreCribado bioquímico del primer trimestre: : •• Semanas 10 Semanas 10 -- 11.11.

TN o TN + edad materna

+

PAPP-A + β-hCG

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CRIBADO PRENATAL DE CRIBADO PRENATAL DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS:ANOMALÍAS CONGÉNITAS:

•• Cribado bioquímico de segundo trimestreCribado bioquímico de segundo trimestre ::-- Semanas 15Semanas 15-- 16 (edad gestacional estimada 16 (edad gestacional estimada por ecografía) .por ecografía) .por ecografía) .por ecografía) .

•• Cálculo de la estimación de riesgo (<1/270)Cálculo de la estimación de riesgo (<1/270)

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Edad materna Edad materna + +

marcadores bioquímicosmarcadores bioquímicosDoble test: AFP + Doble test: AFP + ββ--hCG (60%)hCG (60%)Triple test: AFP + Triple test: AFP + ββ--hCGhCG + U3 (68%)+ U3 (68%)Test cuadrúple: AFP + Test cuadrúple: AFP + ββ--hCGhCG + U3+ U3 + Inhibina A (79%)+ Inhibina A (79%)Test cuadrúple: AFP + Test cuadrúple: AFP + ββ--hCGhCG + U3+ U3 + Inhibina A (79%)+ Inhibina A (79%)

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•• Test integrado:Test integrado: (95%)(95%)

-- TN + PAPPTN + PAPP--A 1er trimestre.A 1er trimestre.-- TN + PAPPTN + PAPP--A 1er trimestre.A 1er trimestre.-- Test cuádruple 2º trimestreTest cuádruple 2º trimestre

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PROGESTERONA:PROGESTERONA:

•• Hormona más importante mantenimiento Hormona más importante mantenimiento del embarazo.del embarazo.

•• Aumenta a lo largo del embarazo. (Cuerpo Aumenta a lo largo del embarazo. (Cuerpo lúteo, y Placenta).lúteo, y Placenta).

Tratado de Fisiología Médica, GuytonTratado de Fisiología Médica, Guyton--Hall. 10ª Ed., 2004Hall. 10ª Ed., 2004

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PROGESTERONA

Mantenimiento y desarrollo del Mantenimiento y desarrollo del endometrioendometrio

Inhibición músculo liso del útero para Inhibición músculo liso del útero para impedir expulsión prematuraimpedir expulsión prematura

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•• 1010--12 semanas la placenta asume la 12 semanas la placenta asume la producción de progesterona.producción de progesterona.

•• Para que la placenta pueda producir Para que la placenta pueda producir Progesterona necesita de colesterol.Progesterona necesita de colesterol.

Madre Unidad Fetoplacentaria

PLACE&TA FETO

Colesterol Colesterol

Pregnenolona Pregnenolona

PROGESTERO&A

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ESTRÓGENOS:ESTRÓGENOS:

ESTRADIOLESTRADIOL

ESTRONA ESTRONA

ESTRIOLESTRIOL

Tratado de Fisiología Médica, GuytonTratado de Fisiología Médica, Guyton--Hall. 10ª Ed., 2004Hall. 10ª Ed., 2004

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•• Síntesis de estrógenosSíntesis de estrógenos(colaboración entre la placenta y el feto)(colaboración entre la placenta y el feto)

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Madre Unidad Fetoplacentaria

PLACE&TA FETO

Colesterol Colesterol Colesterol

Pregnenolona Pregnenolona Sulfato de

pregnenolona

PROGESTERO&A PROGESTERO&A P-SO4

Sulfato de

dehidroepian- (DHEA-S) (DHEA-S)

drosterona

(DHEA-S)

AndrostendionaAndrostendiona

Testosterona

ESTRO&A ESTRO&A

ESTRADIOL-17β ESTRADIOL-17β

Sulfato de 16-hidroxi- Sulfato de 16-OH

dehidroepiandrosterona dehidroepiandreostero.

ESTRIOL ESTRIOL

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ESTRÓGENOSESTRÓGENOS

Crecimiento del Crecimiento del útero.útero.

Flujo Flujo sanguíneo.sanguíneo.

ESTRÓGENOSESTRÓGENOS

Metabolismo y Metabolismo y crecimiento de la crecimiento de la glándula mamaria.glándula mamaria.

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LACTÓGENO PLACENTARIO HUMANO (hPL) O LACTÓGENO PLACENTARIO HUMANO (hPL) O SOMATOMAMOTROPINA CORIÓNICA HUMAMA SOMATOMAMOTROPINA CORIÓNICA HUMAMA

(hCS):(hCS):

•• Secretada por el Secretada por el sincitiotrofoblasto de la sincitiotrofoblasto de la placenta.placenta.

•• a partir de la 5ª semana de a partir de la 5ª semana de gestación hasta final del gestación hasta final del embarazo.embarazo.

•• Efecto lactogénico luteotrófico: Efecto lactogénico luteotrófico: Función principal alterar Función principal alterar disponibilidad de energía.disponibilidad de energía. Lo esencial en sistema endocrino y aparato

reproductor, Sanders, 2004

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hPL

Lipólisis materna y Lipólisis materna y metabolismo ácidos metabolismo ácidos grasos para ahorrar grasos para ahorrar glucosa.glucosa.

Resistencia a la Resistencia a la insulina en la madre insulina en la madre para ahorrar glucosa para ahorrar glucosa para el feto.para el feto.

hPL

Facilitar Facilitar transferencia activa transferencia activa de de αααα a través de la a través de la placenta.placenta.

Estimulación Estimulación crecimiento y crecimiento y desarrollo de las desarrollo de las mamas.mamas.

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RELAXINA:RELAXINA:

•• Secretada por la placenta en la última parte Secretada por la placenta en la última parte del embarazo.del embarazo.

-- Relaja el miometrio, el cuello y los Relaja el miometrio, el cuello y los ligamentos pélvicos permite útero aumente ligamentos pélvicos permite útero aumente del tamaño y la pelvis se distenda durante del tamaño y la pelvis se distenda durante el parto. el parto.

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OTROS FACTORES HORMONALES OTROS FACTORES HORMONALES DURANTE EL EMBARAZO:DURANTE EL EMBARAZO:

•• Efecto del embarazo sobre la hipófisis y Efecto del embarazo sobre la hipófisis y •• Efecto del embarazo sobre la hipófisis y Efecto del embarazo sobre la hipófisis y otras glándulas.otras glándulas.

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HIPÓFISIS:HIPÓFISIS:

•• Lóbulo anterior aumenta 50% su tamaño.Lóbulo anterior aumenta 50% su tamaño.-- Secretan mayores cantidades de ACTH, Secretan mayores cantidades de ACTH, TSH y prolactina.TSH y prolactina.TSH y prolactina.TSH y prolactina.

•• FSH y LH inhibida su secreción por la FSH y LH inhibida su secreción por la progesterona y estrógenos.progesterona y estrógenos.

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CORTEZA SUPRARRENAL:CORTEZA SUPRARRENAL:

•• Secreción de glucocorticoides aumenta Secreción de glucocorticoides aumenta moderadamente en el embarazo.moderadamente en el embarazo.

•• Embarazadas secretan ≈ el doble de Embarazadas secretan ≈ el doble de aldosterona (nivel máximo final gestación)aldosterona (nivel máximo final gestación)

+ ESTROGENOS+ ESTROGENOS

Retención líquidos …. HTARetención líquidos …. HTA

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GLANDULA TIROIDES:GLANDULA TIROIDES:

•• Aumenta tamaño 50%.Aumenta tamaño 50%.

•• Cantidad tiroxina secretada. Efecto Cantidad tiroxina secretada. Efecto •• Cantidad tiroxina secretada. Efecto Cantidad tiroxina secretada. Efecto tirótropo de:tirótropo de:-- hCG.hCG.-- Tirotropina coriónica humana.Tirotropina coriónica humana.

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GLANDULA PARATIROIDES:GLANDULA PARATIROIDES:

•• Aumenta tamaño en el embarazo.Aumenta tamaño en el embarazo.

•• Resorción Ca esquelético materno para Resorción Ca esquelético materno para •• Resorción Ca esquelético materno para Resorción Ca esquelético materno para mantener ion Ca liq. extrac. materno.mantener ion Ca liq. extrac. materno.

•• lactancia, > requerimiento lactante que el lactancia, > requerimiento lactante que el feto.feto.

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EL PARTO

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EL PARTO:EL PARTO:

Cambios hormonales producen mayor Cambios hormonales producen mayor excitabilidad uterina.excitabilidad uterina.

Cociente Cociente Efecto de la Efecto de la Cociente Cociente ESTRÓGENOS/ESTRÓGENOS/PROGESTERONAPROGESTERONA

Efecto de la Efecto de la OXITOCINA OXITOCINA sobre el úterosobre el útero

Efecto de las hormonas Efecto de las hormonas fetales sobre el úterofetales sobre el útero

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LACTANCIA

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LACTANCIA:LACTANCIA:

ETAPAS DE LA LACTANCIA

MAMOGÉNESIS

LACTOGÉNESIS

LACTOPOYESIS

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LACTANCIA:LACTANCIA:

•• La lactancia está controlada principalmente La lactancia está controlada principalmente por 2 hormonas:por 2 hormonas:

-- Prolactina.Prolactina.-- Prolactina.Prolactina.

-- Oxitocina.Oxitocina.

Pero entran en juego además otras Pero entran en juego además otras hormonas…..hormonas…..

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Lactancia materna, Aguilar M.J., Elsevier España S.A., 1ª Ed., 2004

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Lactancia materna, Aguilar M.J., Elsevier España S.A., 1ª Ed., 2004

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Tratado de Fisiología Médica, GuytonTratado de Fisiología Médica, Guyton--Hall. 10ª Ed., 2004Hall. 10ª Ed., 2004

•• Tras el parto:Tras el parto:-- Prolactina vuelve al nivel basal en unas Prolactina vuelve al nivel basal en unas semanas.semanas.-- La succión del pechoLa succión del pecho

secreción prolactina 10 a 20 veces (dura secreción prolactina 10 a 20 veces (dura aprox. 1hora)aprox. 1hora)

Tratado de Fisiología Médica, GuytonTratado de Fisiología Médica, Guyton--Hall. 10ª Ed., 2004Hall. 10ª Ed., 2004

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OXITOCINA:OXITOCINA:

•• La succión despierta un La succión despierta un reflejo en el hipotálamo reflejo en el hipotálamo con liberación de la con liberación de la oxitocina por la oxitocina por la hipófisis posterior que hipófisis posterior que hipófisis posterior que hipófisis posterior que hace que se produzca la hace que se produzca la eyección de leche.eyección de leche.

www.upch.ed.pe

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REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE PROLACTINA:PROLACTINA:

•• Hormona inhibidora de la prolactina.Hormona inhibidora de la prolactina.•• Hormona inhibidora de la prolactina.Hormona inhibidora de la prolactina.

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INHIBICIÓN DEL CICLO INHIBICIÓN DEL CICLO OVÁRICO DESPUÉS DEL PARTO:OVÁRICO DESPUÉS DEL PARTO:

Prolactina Prolactina

((--) GnRH) GnRH

((--) LH, FSH) LH, FSH

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CASO CLÍNICOCASO CLÍNICOCASO CLÍNICOCASO CLÍNICO

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MOTIVO DE INGRESO:MOTIVO DE INGRESO:

•• Mujer de 36 años, remitida de la consulta Mujer de 36 años, remitida de la consulta de ecografía por imagen compleja intrauterina sospechosa de degeneración molar.

• Amenorrea de 10+3 semanas.

•• Embarazo ectópico.Embarazo ectópico.

ANTECEDENTES PATOLÓGICOS:

• Amenorrea de 10+3 semanas.

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EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS:

•• ββ..--hCG: 461154 U/L hCG: 461154 U/L

DIAGNÓSTICO:DIAGNÓSTICO:

•• MOLA HIDATIFORMEMOLA HIDATIFORME

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TRATAMIENTO:TRATAMIENTO:

• Legrado por sospecha de degeneración molar por aspiración bajo control ecográfico.

• Ferbisol cápsulas una al día durante 2 • Ferbisol cápsulas una al día durante 2 meses.

• Se le da el alta a los 2 días.

• Debe citarse en consulta de alto riesgo para recoger resultado de anatomía patológica y realizar control de la hCG.

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INGRESO URGENCIAS:INGRESO URGENCIAS:

•• Al día siguiente alta, Al día siguiente alta, acude a urgencias por fiebre de 37,9ºC.

• Ingresa por fiebre postlegrado con sospecha de persistencia de restos intrauterinos.de persistencia de restos intrauterinos.

EXPLORACIÓN FÍSICA:

• Útero de tamaño algo aumentado, no doloroso. No sangrado.

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• Se realiza legrado por aspiración bajo control ecográfico, y con cobertura antibiótica. Permace afebril en el postoperatorio.

• B-HCG al alta: 24.771 U/L

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ANATOMÍA PATOLÓGICA:ANATOMÍA PATOLÓGICA:

•• Legrado Legrado endometrio (1):

Restos coriales con cambios compatibles de mola parcial.

• Legrado endometrio (2):

• Restos abortivos (restos deciduales con hemorragia e inflamacion, restos trofoblasticos y escasas vellosidades coriales).

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CONTROL:CONTROL:

•• Se le hace un control seriado de la BSe le hace un control seriado de la B--hCG, hCG, las 2 primeras quincenalmente y las las 2 primeras quincenalmente y las siguientes cada semana:siguientes cada semana:

11 22 33 44 55BB--hCG hCG (U/L)(U/L)

768.1768.1 112.8112.8 48.148.1 25.125.1 15.315.3

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