Escuela Superior de MedicinaInstituto Politécnico NacionalHospital General de México

Alumna: Josefina Duque Goicochea

Terapéutica Médica

Antimicóticos

que actúan sobre la membrana

☼Todos son fungisidas

Poliénicos

Mec. de acción:

Forman poros o canales a través de los cuales sale K

•Nistatina

•Anfotericina B

Mec. de acción:

Inhibición de síntesis de membrana por la inhibición de síntesis de ergosterol

Alilaminas•Terbinafinas

•naftifina

Azoles

•Ketoconazol

•Miconazol

•Clotrimazol

•Econazol

Triazoles•Itraconazol

•Fluconazol

•Terconazol

MECANISMO DE ACCIÓN

Derivados Poliénicos

Membrana

K

Salen K y otros componentes intracelularesY ocasionan la muerte celular

poro

Poliénicos

el fármaco adquiere especificidad relativa sobre los ergosteroles de la membrana celular de los hongos

Mecanismo de acción :

Alilaminas, Azoles y TriazolesInhibición de síntesis de membrana

Lanosterol

Ergosterol

P450 (-) KETOCONAZOL

(-) Síntesis de la membrana

Ergosterol de la membrana

Micosis

Superficiales

Transmisión:

por compartir objetos de uso personal

Profundas

Transmisión:

vía aérea

comprometen la vida del paciente

Pelo

Piel

Uñas

VA: tópica

Dermatofito :

•Azoles, terbinafinas

Candida: ●azoles,nistatina

VA:oral

Dermatofito /candida:

●Azoles, alilaminas

Sistémicas

TGI: (candida)

●azoles, triazoles (VA:oral o parenteral)

Otros órganos:

●Nistatina (VA: siempre oral)

Otros órganos:

●Azoles, triazoles, anfotericina B

Localización Antibiótico de elección

Vulvovaginal Tópicos:Azoles: ( 3-7 días)Nistatina: (100.000 U/día X 14 d)

Orales:Fluconazol (150 mg X 1 dosis)Itraconazol (200 mg c/12 hrs X día)

Bucofaríngea Oral:Fluconazol (100 mg ( hasta 400 mg) c/ 24 hrs

Cutánea Tópicos:ClotrimazolAnfotericina BEconazolMiconazolNistatina

Dermatofitos

Lesiones en uñas:•Terbinafina (250mg oral c/24 hrs X 6 semanas)

•Itraconazol (2oomg oral c/24 hrs X 3 meses)

Tiña del cuero cabelludo:•Terbinafina (250mg oral c/24 hrs X 4 semanas)

Tinea corporis:•Terbinafina tópico

2 veces al día X 2-3 semanas

Tinea Versicolor:•Ketoconazol 400 mg oral dosis única

Tipo de Infección Antibiótico de elección

Aspergilosis pulmorar o extrapulmonar invasora

Inmunodeprimidos:Anfotericina B

No inmunodeprimidos:Anfotericina BItraconazol

Blastomicosis De rápido avence o SNC:Anfotericina B

(0.7-1 mg/ kg/ día hasta una dosis total > o = a 1.5 gr)

Insidiosa / fuera SNC:Itraconazol

(sol. Oral 200 - 400 mg / día X 6 meses)

Coccidiodiomicosis

De rápido avance:Anfotericina B

IncidiosaItraconazolFluconazol (400 mg oral c/24 hrs X 3-12 meses)

MeníngeaFluconazolAnfotericina B (intratecal)

Criptococosis Sin SIDA (VIH +)Anfotericina B( 0.5- 0.8 mg/kg/día IV hasta obtener respuesta después cambiar a Fluconazol (Oral 400 mg/ día X 8 sem y hasta 10 sem)

Mantenimiento en el SIDA:Fluconazol (Oral 400 mg/ día X 8 sem y hasta 6meses)

Enfermedad Antibiótico de elección

Histoplasmosis Pulmonar crónica:Itraconazol(200mg oral c/8hrs X 3 días, después 1 o 2 veces por dñia X 6-12meses)

De rápido avance o de SNC:Anfotericina B liposomal

(5 mg/kg/día para un total de 175 mg/kg en 4-6 semanas después (200mg oral c/8hrs X 3 días, al menos X 6-12meses)

Insidiosa fuera del SNCItraconazol (200mg oral c/8hrs X 3 días, después 1 o 2 veces por día X 6-12meses)

Mantenimiento en el SIDA:Itraconazol

Mucormicosis Anfotericina B o Anfotericina B de base lipídica

0.8-1.5mg/kg/día IV, cuando hay mejoría administrar cada 48hrs

Dosis total= 2.5 - 3 gr

ANFOTERICINA B(Efectos adversos) Hipotensión Anemia normocítica normocrómica La administración intratecal llega a producir

( convulsiones, excitabilidad e hiperrreflexia) Tromboflebitis Fiebre y escalofrío Nefrotoxicidad

(↓TFG, ↓ depuración de creatinina y ↑ pérdida de potasio)

KETOCONAZOLInhibidor de CP450 (Efectos adversos)

Malestares gastrointestinales (+frecuente) Endocrinos: ↓ testosterona, ↓ cortisol,

ginecomastia, disminución de la líbido impotencia, trastornos menstruales

Hepatotoxicidad

elevación de la TGO y la TGP

NISTATINA

Empleo restringido al tratamiento tópico o local (tractus gastrointestinal)

NUNCA SE ADMINISTRA POR VÍA PARENTERAL POR SU ELEVADA TOXICIDAD

MACRÓLIDOS(Mecanismo de acción)

Son compuestos bacteriostáticos que inhiben la síntesis de proteínas al ligarse en forma reversible a la subunidad ribosomal 50S de microorganismos sensibles

PSitio de transferencia

RNAt

Plantilla de RNAm

aaCadena de poliPéptido ya formada

A

MACRÓLIDOS

1era GENERACIÓN: Eritromicina Espiramicina Oleandomicina Triacetiloleandomicina

2da GENERACIÓN: Claritromicina Roxitromicina Azitromicina

Tienen una vida media + prolongada

Además tienen capacidad de penetrar en macrófagos esto las hace útiles en el tratamiento de Mycobacterias

MACRÓLIDOS(Espectro antibacteriano)

Legionella pneumophilaChlamydiaBordetella pertussisHelicobacter pyloriPasteurella multocidaMycoplasma pneumoniaeClostridium perfringensMycobacterium avium-intracellulareMycobacterium lepraeToxoplasma gondiiCryptosporidiumN. gonorrhoeaeStreptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae

Fármaco Dosis y vía de administración

Azitromicina 500 mg oral/ IV

Azitromicina LP14 2 gr oral

Claritromicina 500 mg oral

Clindamicina 150 mg oral

600mg IV

Diritromicina 500mg oral

Eritromicina 500mg oral

Telitromicina 800mg oral

Lactobionato/glucepato 500mg IV-

Usos

Cólera Gastritis Uretrititis, Cervicitis no gonocócica Granuloma inguinal, LGV Tosferina Síndrome de neumonitis Legionella

MACRÓLIDOSInhibidores CP450(Efectos adversos)

Hepatitis colestásica (Náuseas, vómitos, dolor abdominal, íctero, fiebre, aumento de las transaminasas y de las bilirrubinas).

Estenosis pilórica ( estolato, lauril sulfato y lactobionato),

Estimula la motilidad intestinal al actuar sobre receptores de motilina

Hipoacusia transitoria

ANTAGONISTAS DEL FOLATO

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE FOLATO: Mafenida, sulfadiacina argéntica, succinilsulfatiazol, sulfacetamida, sulfadiacina, sulfametoxazol, Sulfisoxazol

INHBIDORES DE LA REDUCCIÓN DE FOLATO: trimetoprim, Pirimetamina: plasmodium

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS Y LA REDUCCIÓN DE FOLATO: Cotrimoxazol (Trimetropin+sulfametoxazol)

MECANISMO DE ACCIÓNInhibidores de la síntesis de Folato

PABAPRECURSOR DE PTERIDINA

SINTASA DE DIHIDROPTEROATO

ÁCIDO FÓLICO

SULFAMIDAS

microorganismos

MECANISMO DE ACCIÓNInhibidores de la reducción de Folato

TRIMETOPRIM

Ácido fólico

Ácido tetrahidrofólico

Dihidrofolato reductasa

Biosíntesis de aa

Síntesis de purinas

Síntesis de pirimidinas

HUMANOS YMICROORGANISMOS

ESPECTRO

Nocardia asteroides Chlamydia trachomatis Chlamydia

lymfogranuloms venereum E. coli Proteus mirabilis

USOSSULFAS

Patología

Genitourinario 1. Infecciones urinarias no complicadas

2. IVU crónica o recurrente

3. Prostatitis, orquitis y epididimitis.

Respiratorio 1. Exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica.

2. Nocardiosis, ya sea pulmonar o en otros órganos.

ORL 1. Sinusitis aguda.

2. Otitis media aguda.

Tracto Gastrointestinal

1. Diarrea del viajero causada por E. Coli productora de enterotoxinas.

.

SulfinamidasEFECTOS ADVERSOS

CRISTALURIA HIPERSENSIBILIDAD Anemia hemolítica en individuos con deficit de

glucosa 6 fosfato deshidrogenasa Agranulocitosis Anemia aplásica Trombocitopenia Kernícterus Necrolisis epidérmica: Sx de Steven Johnson Fiebre medicamentosa

SulfonamidasCONTRAINDICACIONES

Neonatos y lactantes menores de 2 meses de edad

Embarazo a término: sangrado con trombocitopenia

Lactancia

COTRIMOXAZOL

Trimetoprim + Sufametoxazol

LA COMBINACIÓN DE DOS BACTERIOSTÁTICOS DA LUGAR A UN BACTERICIDA

MAYOR ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA QUE CADA UNO DE ESTOS COMPUESTOS POR SEPARADO

COTRIMOXAZOL

Espectro antibacteriano: E. coli Proteus mirabilis Salmonella typhi Shigella N. gonorrhoeae N. meningitidis Legionella H. influenzae Pneumocystis carinii

CotrimoxazolUSOS

Pie diabético Diarrea grave > 6 diposiciones líquidas por día (oral c/12 h X 3 – 5 d) Gastroenteritis ( Norovirus, Listeria monocytogenes, Shigella) Diverticulitis, abceso perirectal, peritonitis Granuloma inguinal Prostaitis Endocarditis infecciosa. Fiebre Q Infección urinaria agua , pielonefritis Neumonía por Pneumocyctis carinii Toxoplasmosis cerebral

COTRIMOXAZOL(Efectos adversos)

Hematológicos: anemia megaloblástica, leucopenia, trombocitopenia

En pacientes con VIH afectados por Pneumocystis carinii experimentan fiebre inducida por el fármaco, erupción, diarrea, pancitopenia

Antisépticos

Desinfectantes con baja toxicidad para las células huésped, por lo que pueden ser utilizados directamente sobre:

piel mucosas heridas

►Alcohol (etanol y alcohol isopropílico)

►Clorhexamida

►Yodo

►Fenoles

►Metales pesados ( nitrato de plata,sulfadiacina de plata)

►Compueatos de amonio cuaternarios(benzalconio y la cetrimida )

►Triclosán

Antisépticos

Características de los agentes antisépticos y su

espectro antimicrobiano Bacterias Gram Positivas

Bacterias Gram Negativas

Bacilo Tuberculosis

Hongos VirusRapidez de

acción

Alcohol +++ +++ +++ +++ +++ RápidaConcentración ideal (60-95%). No

actividad residual persistente

Clorhexidina, 2-4% en

agua+++ ++ + + +++ Intermedia

Actividad residual persistente. Alergias raras

Componentes yodados

+++ +++ +++ ++ +++ IntermediaCausa quemaduras de piel.

Irritante para higiene de manos

Yodóforos +++ +++ + ++ ++ IntermediaMenos irritante que los Yodados.

Aceptación variable

Derivados del fenol

+++ + + + + IntermediaSe neutraliza ante la presencia de

surfactantes no iónicos

Triclosán +++ ++ + - +++ IntermediaAceptabilidad variable en higiene

de manos

Amoniocuaternarios

+ ++ - - + LentaUsada solamente en combinación

con alcohol. Importancia ecológica

+++= Muy efectivo; ++= Medianamente efectivo; += Poco efectivo; - = No efectivo

Recomendaciones

No mezclar los antisépticos para su uso Proteja los antisépticos de la luz. No almacene por mucho tiempo el antiséptico luego

de su preparación. Almacene en recipientes pequeños, cerrados,

estériles y no permita su contaminación. Permita un tiempo necesario para que ejerzan su

acción.

Antisépticos urinarios

Quinolonas Sulfamidas Cotromoxazol Nitrofurantoína

Utilidad limitada a infecciones de tracto urinario bajo

Caso clínico Niño de 5 meses llega al hospital con tos severa. Sus

síntomas comenzaron cerca de dos semanas antes, con congestión respiratoria superior y tos leve. A tomado descongestionante y acetaminofén y no tiene ninguna inmunización. El único contacto con el enfermo es su madre de 18 años, que ha tenido tos por varias semanas.

El resto de su historia, incluyendo nacimiento e historia postnatal, es normal. A la auscultación se encontraron roncus y sibilancias escasas bilaterales.

Durante el examen físico, él niño comenzó a toser , la tos persistió por más de 30 segundos, dando por resultado un cierto grado de cianosis. Después de que el paciente dejó de toser el niño quedó agotado, con llanto débil.

El resto del examen físico es normal. Se le hizo un hemoleucograma que reportó Leucocitos de 34.000 con linfocitos del 85%. Una radiografía de tórax reveló un patrón perihilar bilateral no específico, difuso