Quinto semestre

Paralelo 10

93.Macrólidos y Lincosamidas

Universidad Central del Ecuador

Facultad de Ciencias MédicasCarrera de Medicina

Cátedra de Farmacología

Dr. Antonio SalasProfesor

Carolina Yerovi Romero

Macrólidos

Antimicrobianos derivados del Streptomyces

spp

Anillo lactónico macrocíclico

unido a disoxiazúcares

• Uso limitado para infecciones por N. Gonorrhoeae, H. influenzae

• Absorción gastrointestinal errática• Vida media corta• Inestabilidad en medio ácido

Azitromicina: la más

representativa

*ClasificaciónPrimera Generación

Eritromicina

Oleandomicina

Carbamicina

Espiramicina

Josamicina

Miocamicina

Segunda Generación

Azitromicina

Diritromicina

Claritromicina

Rokytamicina

Roxitromicina

* Espectro de actividad antimicrobiana

Macrólidos de 1era

generación

A dosis terapéuticas

son bacteriostátic

os

A dosis altas son

bactericidas

Macrólidos de 2da

generación

A dosis terapéuticas

son bactericidas

Eritromicina

Activa contra:

Grampositivos

Carece de actividad:

Gramnegativos

Bacilos Gramnegativos

entéricos aerobios

Azitromicina y Claritromicina

Grampositivos y algunos

Gramnegativos

*Altamente sensibles a

Eritromicina*Estreptococo

*Neumococo

*Listeria

*Actinomyces

*Clostridium tetani y perfringens

*Chlamydia tracomatis

*Mycoplasma pneumoniae

*Ureaplasma urealyticum

*Estafilococo (desarrolla resistencia)

*Corinebacterium diphteriae

*Micoplasma pneumoniae

*Legionella pneumofila

*Chlamydia tracomatis

*Neisseria gonorrhoeae

*Morraxella catarralis

Los macrólidos de 2da generación son considerados de primera elección para tratar infecciones por:

Útil en el tratamiento de la diarrea aguda por Campylobacter

*Mecanismo de acción

Este receptor es el mismo

para cloranfenicol

o las lincosamidas

por lo que produce

antagonismo competitivo

y no se pueden dar

juntos

Inhiben la síntesis

protéica ya que se unen irreversiblemente al sitio

P de la subunidad

50P del ribosoma

bacteriano.

• Enterobacterias y S. epidermidisImpermeabilidad

de la pared bacteriana

• Mediada por los plásmidos• Grampositivos, legionella,

Gramnegativos

Mutación cromosómica

inducible en el sitio ribosomal de unión

del antibiótico

• Esterasas y Fosforilasas presentes en enterobacterias

Hidrólisis de Eritromicina

*Resistencia

*Farmacocinética

*Vía oral

*La Eritromicina se destruye rápidamente en el medio ácido del estómago

*Los macrólidos de segunda generación son mas resistentes al medio acido del estómago

*Vía intravenosa

*Se dispone de lactobionato

En el plasma:

Se ligan a las alfa-glicoproteínas

Se distribuye ampliamente a los tejidos y fluidos

corporales concentrándose en tejidos como la próstata donde alcanzan cifras mas altas que en el plasma (los valores CIM resultan mas

efectivos)

Eritromicina es metabolizada en el hígado a forma inactiva por proceso N-desmetilación

y se excreta por filtracion glomerular o por la bilis

*Farmacocinética

*Farmacocinética

Parenteral: se eliminan por la orina en forma activa

Uno de los pocos macrólidos que genera metabolitos activos es la claritromicina, de la cual en el

hígado se forma un residuo (C14) que conserva actividad antibiótica y por ello prolonga la vida media

hasta 6 horas. Su vía de eliminación es parecido al de la

eritromicina.

*Farmacocinética

*la azitromicina tiene una vida media de 40 horas, pero como se concentra en la próstata y amígdalas, su vida media es de 2-3 días. Se elimina por las heces y un 10% por la orina.

*Farmacopatología

En general son fármacos de manejo

fácil y seguro

Reacciones secundarias

escasas y leves

Efectos indeseables mas frecuentes son

gastrointestinales:

Náuseas

Vómito

Diarrea

Dolor epigástric

o

*Farmacopatología*Superinfecciones por Cándida o C. difficile

son excepcionales

*Colelitiasis intrahepática

*Dosis altas por vía IV de eritromicina pueden producir ototoxicidad

*Usos clínicosAntimicrobianos de elección en

infecciones producidas por:

Legoinella pneumófila

Campylobacter jejuni

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia tracomatis

*Usos clínicos

*Las infecciones estreptocócicas y estafilocócicas que no puedan ser tratadas con penicilina

*Claritromicina forma parte de la terapia triple o cuadruple contra H. pylori.

No se recomienda usar en infecciones

severas como septicemias u osteomielitis

Se contraindica el estolato de

eritromicina en enfermedades

hepáticas

No debe asociarse con alcaloides de

cornezuelo de centeno porque puede producir ergotismo con necrosis de las extremidades

*Precauciones

Lincosamidas

• Streptomyces lincolnesis• Aminoácido unido a un

azúcar Lincomicina

• Derivado semisintético de lincomicina

• 2-4 veces más potente• Se absorbe mejor por el

tubo digestivo

Clindamicina

Tienen espectro semejante a la eritromicina

Clindamicina especialmente

activa:

Bacteroides

Fusobacterium

Actinomyces

Peptoestreptococos

C. perfringes

Campylobacter

*Espectro antimicrobiano

No actúan sobre:

Actúan igual que la eritromicina inhibiendo la

síntesis protéica

Opera antagonismo competitivo con cloranfenicol y

Macrólidos

• C. difficile• Neisseria• Enterobacter• H. influenzae

*Espectro antimicrobiano

*Mecanismo de resistencia

Por medio de plásmidos

Resistencia suele ser cruzada con los macrólidos

5% de estafilococos (metilinoresistentes) y 0-10% de bacteroides fragilis son resistentes a clindamicina

*FarmacocinéticaClindamicina lincomicina

Vía Oral

-75% pasa a la sangre y es independiente de los alimentos-Se dispone de palmitato de clindamicina

-En ayunas se absorbe el 75% y el 25% cuando se da con alimentos

Vía Parenteral Fosfato de clindamicina En infusión

Unión a proteínas plasmáticas

80% 25%

Vida media 2.5 horas --------------------------------

Eliminación Orina: 10%Bilis: puede acumularse cuando hay función hepática comprometida

*Farmacopatología 10% de los pacientes

presentan diarrea

Otros desarrollan colitis pseudomembranosa (C.

difficile)

Puede remitir en

3 semanas

administrar: vancomicina o metronidazol +

hidratacion parenteral

Via IM puede causar dolor

Vía IV puede causar

tromboflebitis si se administran dosis

altas

Si se administra

a gran velocidad

puede ocurrir

hipotensión por colapso cardiovascu

lar

Escasas reacciones:

Erupción cutánea

FiebreUrticaria Eritema

multiforme S. Stevens

Johnson

*Usos clínicos

Útil en el tratamiento de infecciones por anaerobiosAsociado a un aminoglucócido produce abscesos e

infecciones abdominales severas

Alternativa de penicilina en osteomielitis por S. Aureus,

profilaxis quirúrgica abdominal e infecciones estreptocócicas

Telitromicina Cetromicina

Características

-Derivado semisintético de la eritromicina-Cetólidos-Mantienen gran actividad contra neumococo resistente a penicilina y el resto de macrólidos

farmacocinética-Absorción digestiva es fácil-Pico de concentración en 1 hora-En el hígado es afectada por el citocromo P450

Unión a proteínas plasmáticas

70%

Reacciones adversas Colitis pseudomembranosaAgravamiento de la miastenia gravis

Usos clínicos

Neumonía por neumococo nosocomialAmigdalitisBronquitisOtitis media

Gracias!