QUINOLONAS

El ácido nalidíxico, obtenido por síntesis a partir de la cloroquina, fue el primero del grupo.

su importancia ha ido aumentando de forma paralela al descubrimiento o síntesis de nuevos compuestos: ácido oxolínico, ácido piromídico, inoxacino y ácido pipemídico

En 1973 apareció la primera quinolona con un átomo de flúor: la flumequina, pero es en 1978 cuando se inicia la era de las quinolonas fluoradas con la síntesis del norfloxacino y otros numerosos compuestos.

Mecanismo de acción

Actúan inhibiendo una enzima que prepara el ADN para la transcripción, la ADN-girasa.

Aplicaciones terapéuticasQuinolonas de primera generación

Infecciones no complicadas del tracto urinario producidas por gérmenes sensibles.

Los ácidos nalidíxico y pipemídico pueden utilizarse también para el tratamiento de infecciones intestinales (disentería bacilar, salmonelosis y enterocolitis por Escherichia coli)

Fluorquinolonas El norfloxacino: infecciones urinarias, infecciones intestinales

(disentería bacilar y salmonelosis), infecciones biliares, profilaxis de la diarrea de los viajeros y descontaminación intestinal en inmunodeprimidos.

Infecciones urinarias. Constituyen una de las principales indicaciones de este grupo de antibióticos:

a) Cistitis aguda no complicada. b) Pielonefritis aguda no complicada. g) Infecciones urinarias complicadas. Constituyen una indicación para

la administración de fluorquinolonas siempre que el microorganismo responsable sea sensible o se produzca una buena evolución clínica después de iniciado el tratamiento; en este caso puede ser necesario recurrir a asociaciones de antibióticos.

d) Uretritis. A pesar de la creciente disminución en la sensibilidad del gonococo a las fluorquinolonas, la uretritis gonocócica suele evolucionar favorablemente tras una dosis única de cualquiera de los derivados.

e) Prostatitis. Tienen buena difusión s prostata, mejor q otros antibioticos.

Infecciones respiratorias (H. influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, P. aeruginosa), sobre todo las producidas por bacilos gramnegativos o por microorganismos multirresistentes.

Infecciones gastrointestinales, incluyendo las causadas por Salmonella, Shigella, E. coli y Campylobacter.

Infecciones osteoarticulares: gracias a su excelente penetración en el hueso se han utilizado con éxito en el tratamiento de osteomielitis crónica producidas principalmente por bacterias gramnegativas.

Infecciones ginecológicas (anexitis, endometritis y salpingitis); en estos casos deben asociarse a metronidazol dada su poca actividad frente a anaerobios, sobre todo Bacteroides fragilis.

Otras infecciones: piel y tejidos blandos, biliares, septicemias, ORL, etc.

CLASIFICACION DE QUINOLONAS

CLASIFICACION DE QUINOLONAS

MACROLIDOS

se caracterizan por la existencia de un anillolactónico macrocíclico al que se unen diversos desoxiazúcares.

CLASIFICACION

Mecanismo de acción

inhiben la síntesis de proteínas de las bacterias por unirse el sitio P en la subunidad 50 S del ribosomabacteriano.

El efecto de los macrólidos puede ser bacteriostático o bactericida, dependiendo de:

la especie bacteriana sobre la que actúen, del tamaño del inóculo, de la fase de

crecimiento en que se encuentren las bacterias

de la concentración que alcance el antibiótico en el lugar dela infección.

RESISTENCIA BACTERIANA

a) Muchas bacterias gramnegativas (enterobacterias) son intrínsecamente resistentes a la eritromicina debido a la dificultad de este antibiótico, una base débil, para atravesar la membrana externa de la pared bacteriana.

b) Mutación cromosómica que provoca alteraciones en el sitio de fijación de la subunidad 50 S

c) Alteraciones en el ARN ribosómico de la subunidad 50 S.

USOS CLINICOS

Alternativa a las penicilinas, especialmente en pacientes alérgicos a ellas.

Son de primera elección en: neumonía por Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae, tos ferina, difteria y gastroenteritis por Campylobacter jejuni.

Se utilizan como alternativa a las tetraciclinas en las infecciones por Chlamydia

a) la eritromicina es la más eficaz, como alternativa a la penicilina en pacientes alérgicos a ésta, en el tratamiento de las faringoamigdalitis estreptocócicas y en las infecciones por neumococo sensible a penicilina.

b) En infecciones respiratorias por H. influenzae, la azitromicina es el macrólido más eficaz.

E) La claritromicina es el de elección en las infecciones por Myocobacterium avium complex y es más activo sobre Helicobacter pylori, siendo necesaria la asociación con omeprazol en el tratamiento de la úlcera péptica para que sea eficaz.

d) En la otitis media, donde los microorganismos implicados con mayor frecuencia son S. pneumoniae, H. influenzae y M. catarrahlis, los macrólidos constituyen una buena alternativa, pudiendo utilizarse azitromicina o claritromicina.